Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dovitinib (TKI258) u pacjentów z rakiem prostaty opornym na kastrację

16 lutego 2021 zaktualizowane przez: Kyong-Hwa, Park, Korean Cancer Study Group

Badanie fazy II TKI258 u pacjentów z rakiem prostaty opornym na kastrację

Celem pracy jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa Dovitinibu (TKI258) u chorych na raka gruczołu krokowego opornego na kastrację po niepowodzeniu chemioterapii opartej na docetakselu. Przeprowadzone zostaną dalsze badania korelacyjne odpowiedzi metabolicznej przy użyciu obrazu PET i zmiany czynnika wzrostu fibroblastów 23 (FGF23) w surowicy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Sygnały czynnika wzrostu są ważne w karcynogenezie i progresji raka prostaty, a czynniki wzrostu fibroblastów (FGF) odgrywają ważną rolę w tym zakresie. Wykazano, że wszystkie ligandy FGF (FGF1, -2, -6, -8 i -17) oraz receptory FGF (FGFR1 i FGFR4) ulegają znacznej nadekspresji w raku prostaty1-5. A ostatnie badania wykazały, że w krytycznych rolach członków rodziny FGF pośredniczy sygnalizacja między przedziałami nabłonkowymi i zrębowymi, promując w ten sposób przejście nabłonkowo-mezenchymalne (EMT)6,7. Ponadto ostatnie badania wykazały, że FGF-2 jest mediatorem angiogenezy drugiej fali i progresji nowotworu u mężczyzn podczas powstawania guzów opornych na kastrację. Dlatego hamowanie sygnalizacji przez oś FGF może być realną strategią leczenia opornego na kastrację raka prostaty.

Wiadomo, że TKI258, doustny wielokierunkowy inhibitor receptorowej kinazy tyrozynowej (RTK), silnie hamuje RTK klasy III, IV i V, wykazując biochemiczne wartości 50-procentowego stężenia hamującego (IC50) <20 nmol/l dla VEGFR (VEGFR-1, VEGFR -2 i VEGFR-3); receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu-β (PDGFR-β); receptory czynnika wzrostu fibroblastów 1, 2 i 3 (FGFR-1,2,3); receptor kinazy tyrozynowej wątroby płodu 3 (FLT-3); i KIT Ret, kinaza tyrozynowa A (TrkA) i csf-1 RTK. Ze względu na wyjątkową aktywność hamującą szlaki FGF, TKI258 wykazał znaczącą aktywność w różnych modelach ksenoprzeszczepów nowotworowych u myszy bez grasicy, w tym w ostrej białaczce szpikowej, szpiczaku mnogim oraz modelach pochodzących z okrężnicy i prostaty9.

Raki stercza oporne na kastrację (CRPC) są jednym z wyzwań w praktyce onkologicznej. Chociaż nastąpił postęp w chemioterapii10, nowych środkach hormonalnych11 i immunoterapii12, pacjenci w tej podgrupie nadal mają ograniczoną oczekiwaną długość życia. Dlatego istnieje pilna potrzeba określenia celów terapeutycznych i rozwoju klinicznego środków docelowych do leczenia CRPC. W tym celu sorafenib był wcześniej testowany w wielu badaniach fazy II13-17; jednak skuteczność kliniczna była bardzo ograniczona. Niską skuteczność sorafenibu można częściowo wytłumaczyć słabszą siłą hamowania RTK. Biorąc pod uwagę nanomolowy zakres stężeń IC50 dla TKI258 w porównaniu ze stężeniami mikromolarnymi dla innych multi-TKI, skuteczność TKI258 należy ocenić u pacjentów z CRPC.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

44

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Republika Korei
    • Chongro-ku
      • Seoul, Chongro-ku, Republika Korei, 110999
        • Korean Cancer Study Group
    • Seongbuk-gu, Inchon-ro
      • Seoul, Seongbuk-gu, Inchon-ro, Republika Korei, 136-705
        • Korea University Anam Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z potwierdzonym histologicznie postępującym gruczolakorakiem gruczołu krokowego z przerzutami niezależnym od androgenów z radiograficznymi objawami choroby.
  • Nie więcej niż dwie poprzednie chemioterapie cytotoksyczne
  • Poziom kastracyjny testosteronu (< 50 ng/dl) osiągnięty przez orchiektomię lub agonistę hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH)
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
  • Zakończyli jakikolwiek badany lek lub chemioterapię wcześniej niż 4 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku.
  • Wiek ≥ 20 lat

  • Pacjenci muszą mieć następujące wartości laboratoryjne:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Płytki krwi ≥ 75 x 109/l
    • Hemoglobina (Hgb) > 8 g/dl
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy: ≤ 1,5 x GGN
    • transaminaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,0 x górna granica normy (GGN) z przerzutami do wątroby lub bez
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub kreatynina w surowicy >1,5 - 3 x GGN lub 1,5 x GGN <stężenie kreatyniny w surowicy < 3 x GGN, jeśli klirens kreatyniny (CrCl) obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta wynosi ≥ 30 ml/min, patrz wzór poniżej :

CrCl = [140-wiek (lata)] x masa ciała (kg) / [72 x Cr w surowicy (mg/dl)] (jeśli pacjentka jest kobietą, pomnożyć powyższe przez 0,85)

  • Pacjenci, którzy wyrażą pisemną świadomą zgodę uzyskaną zgodnie z lokalnymi wytycznymi

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci kwalifikujący się do tego badania nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów

  • Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu lub z objawami podmiotowymi/oznakowymi związanymi z przerzutami do mózgu, u których nie wykonano obrazowania radiologicznego w celu wykluczenia obecności przerzutów do mózgu
  • Pacjenci z innym pierwotnym nowotworem złośliwym w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub nieczerniakowego raka skóry

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: TKI258, inhibitor RTK

Interwencja: TKI258

Badany lek, TKI258, zostanie podany wszystkim pacjentom po rejestracji. Leczenie będzie początkowo podawane w 28-dniowych cyklach w następujący sposób:

- Codziennie 500 mg TKI258 będzie samodzielnie podawane doustnie przez pacjenta przez 5 dni, po których nastąpią 2 dni przerwy w leczeniu.
Lek: TKI258
Leczenie badawcze odnosi się do TKI258 w tym badaniu Aż do progresji, niedopuszczalnej toksyczności, odstawienia
Inne nazwy:
  • Dowitynib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
16-tygodniowy wskaźnik przeżycia wolnego od progresji
Ramy czasowe: Tydzień 16
progresja choroby zdefiniowana jako pojawienie się nowych zmian chorobowych lub zwiększenie jednowymiarowych wymiarów guza o >20% lub progresja objawowa
Tydzień 16

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.0 i antygen swoisty dla prostaty (PSA), całkowity czas przeżycia, toksyczność i efekt biologiczny TKI258 u pacjentów w badaniu korelacyjnym z użyciem surowicy i obrazu PET-CT
do 24 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: do 36 miesięcy

Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Jeśli nie wiadomo, czy pacjent zmarł, przeżycie zostanie ocenzurowane w dniu ostatniego kontaktu. Przeżycie całkowite zostanie przeanalizowane w dniu zakończenia analizy końcowej.

Metoda limitu produktu Kaplana-Meiera zostanie wykorzystana do opisania całkowitego przeżycia dla badanego leku (mediana, 95% przedziały ufności i wykresy).
do 36 miesięcy
Serum FGF23
Ramy czasowe: 2 miesiące po chemioterapii

Celem eksploracyjnego biomarkera jest identyfikacja „profilu” biomarkera populacji pacjentów, która z największym prawdopodobieństwem odniesie korzyść z leczenia TKI258.

Ponieważ to badanie kliniczne nie zostało zaprojektowane w celu odniesienia się do konkretnych hipotez związanych z biomarkerami, analizę tych danych należy postrzegać jako rozpoznawczą i generującą hipotezy.
2 miesiące po chemioterapii
PET-CT
Ramy czasowe: 2 miesiące po chemioterapii
Celem eksploracyjnego biomarkera jest identyfikacja „profilu” biomarkera populacji pacjentów, która z największym prawdopodobieństwem odniesie korzyść z leczenia TKI258.
2 miesiące po chemioterapii

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Korean Cancer Study Group

Śledczy

  • Główny śledczy: Kyong Hwa Park, MD, phD, Korea University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 października 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 listopada 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 grudnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 lutego 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KCSG-GU11-05
  • GU11-05 (Inny identyfikator: KCSG)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na TKI258

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Romania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj