リンパ腫患者におけるフィメピノスタット（CUDC-907）の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための研究
2021年5月5日 更新者：Curis, Inc.
難治性または再発性リンパ腫の被験者におけるPI3KおよびHDAC阻害剤である経口投与されたフィメピノスタット（CUDC-907）の安全性、忍容性および薬物動態を評価するための第1相非盲検、多施設、用量漸増試験
これは、再発および/または難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）または高悪性度B細胞リンパ腫（HGBL）の患者におけるフィメピノスタット（CUDC-907）の第1相、非盲検、用量漸増試験です。 MYC および BCL2 の変更の有無にかかわらず。
フィメピノスタット (CUDC-907) は、ホスホイノシチド 3-キナーゼ (PI3K) およびヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC) を阻害するように設計されたマルチターゲット エージェントです。
この研究は、安全性、最大耐用量、推奨される第 2 相投与量 (RP2D)、薬物動態、経口フィメピノスタットと 1 つ以上の抗がん剤レジメンとの併用による抗がん作用を評価するように設計されています。
調査の概要
状態
完了
条件
介入・治療
研究の種類
介入
入学 (実際)
106
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Sarasota、Florida、アメリカ、34232
- Florida Cancer Specialists
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Medicine
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Swedish Cancer Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -以下のいずれかを有する18歳以上の患者：病理組織学的に確認されたDLBCLまたはHGBL（すなわち、MYC、BCL2、および/またはBCL6再構成を伴うHGBL、HGBL、特に指定されていない[NOS]、またはDLBCL、NOS） 、または少なくとも1つの以前のレジメンによる治療後に再発しました。 適格なサブタイプには、DHL、THL、または DEL、および MYC および/または BCL2 の変化のない DLBCL または HGBL が含まれます。 DHL の基準は、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) による同時 MYC 転座 + および BCL2 転座 + です (THL と同じ基準で、FISH による BCL6 転座 + も含まれます)。 DEL の基準は、免疫組織化学 (IHC) による MYC (≥ 40%) および BCL2 (> 50%) の同時過剰発現です。
- CTまたはPET/CTで測定可能な疾患。 プロトコルに従って許容される MRI。
- 0から1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。
- 以前の全身治療による毒性のグレード1またはベースラインへの回復（脱毛症を除く）。
- 好中球の絶対数が 1,000/μL 以上。悪性腫瘍による骨髄浸潤のない患者では、血小板が 75,000/μL 以上。悪性腫瘍による骨髄浸潤のある患者では、血小板が 50,000/μL 以上。
- -クレアチニン≤1.5x正常上限（ULN）; -総ビリルビン≤1.5x ULN; AST/ALT ≤ 2.5x ULN。
- 少なくとも3か月の平均余命。
除外基準:
- -幹細胞移植（SCT）またはキメラ抗原受容体（CAR）による治療を受ける意向 T細胞療法。
- -研究治療を開始する前の100日以内のSCT療法。
- -ニトロソウレアまたはマイトマイシンC（6週間）を除く、研究登録から3週間以内の全身抗がん療法または治験薬。
- -5半減期または研究治療の21日前のいずれか短い方以内の他の非細胞毒性抗がん療法または治験薬、薬物関連の毒性がグレード1以下に解決されている限り。 支持療法として 1 日 12 mg までのデキサメタゾンが許可されており、参加を除外するものではありません。
- ベネトクラクスまたはリツキシマブの禁忌。
- -治療中またはBCL2阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ（HDAC）阻害剤、またはホスホイノシチド-3キナーゼ（PI3k）阻害剤による以前の治療を中止してから3か月以内の進行性疾患、または臨床的に重大な毒性によるこれらの治療のいずれかの以前の中止。
- -研究治療前3か月以内の以前の同種異系移植後の移植片対宿主病。
- 慢性免疫抑制剤による継続的な治療。
- 活動性中枢神経系リンパ腫。
- -嚥下または経口吸収またはフィメピノスタットの耐性を妨げる既知の胃腸の状態。
- -研究治療前の14日以内に全身抗生物質療法を必要とする重篤な感染症。
- コントロール不能または重度の心血管疾患
- -不安定または臨床的に重要な併発病状。
- -プロトコルで指定されているもの以外の研究登録から2年以内の2番目の原発性悪性腫瘍。
- -既知のHIV陽性、B型肝炎表面抗原陽性の状態、または既知または疑われる活動性C型肝炎感染。
- -活動的なCMV感染、CMV抗原血症の存在、または侵襲性CMV末端器官疾患（CMV大腸炎など）の証拠。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フィメピノスタット - 連続 1 日 1 回
フィメピノスタット 30～60mg/日
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他の名前：
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実験的：フィメピノスタット - 週 2 回
フィメピノスタット 60～240mg/日
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他の名前：
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実験的：フィメピノスタット - 週 3 回
フィメピノスタット 60～180mg/日
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他の名前：
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実験的：フィメピノスタット - 週 4 回
フィメピノスタ 60～180mg/日
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他の名前：
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実験的：フィメピノスタット - 週 5 回
フィメピノスタット 60～180mg/日
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他の名前：
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実験的：フィメピノスタット - 拡張 5x/週
フィメピノスタット 60 mg 5 日オン/2 日オフ
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他の名前：
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実験的：フィメピノスタット - 拡張 3x/週
フィメピノスタット 120 mg 3 日間オン/4 日間オフ
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他の名前：
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実験的：フィメピノスタット 60 mg - リツキシマブとの併用
フィメピノスタット 60 mg 5 日間 2
休みとリツキシマブ
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他の名前：
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実験的：フィメピノスタット 120 mg - リツキシマブとの併用
フィメピノスタット 120 mg 週 3 回とリツキシマブ
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他の名前：
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実験的：フィメピノスタット - 生体適合性アーム
生体適合性アーム
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他の名前：
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実験的：フィメピノスタット 30 mg - ベネトクラクスとの併用
フィメピノスタット 30 mg 5 日間オン/2 日間オフ、およびベネトクラクス。
ベネトクラクスの用量レベルのさまざまな組み合わせが検討されます
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他の名前：
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実験的：フィメピノスタット 60 mg - ベネトクラクスとの併用
フィメピノスタット 60 mg 5 日間オン/2 日間オフ、およびベネトクラクス。
ベネトクラクスの用量レベルのさまざまな組み合わせが検討されます
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他の名前：
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実験的：フィメピノスタット - ベネトクラクスとリツキシマブの併用
その組み合わせで決定された用量レベルで投与されたフィメピノスタットとベネトクラクス。
各 21 日サイクルの 1 日目に 375 mg/m2 のリツキシマブを IV 投与
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベネトクラクスおよびリツキシマブと組み合わせた経口フィメピノスタット（CUDC-907）の最大耐用量（MTD）および推奨第2相用量（RP2D）を決定する
時間枠：サイクル 1 または 2 の終了時 (各サイクルは 21 日)
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再発および/または難治性 (R/R) のびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) または高悪性度 B 細胞性リンパ腫 (HGBL) の患者で評価する必要があります。
任意の研究群内で、6 人の被験者のうち 2 人未満 (< 33%) が用量制限毒性 (DLT) を経験する、研究された最高用量レベル。
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サイクル 1 または 2 の終了時 (各サイクルは 21 日)
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有害事象に関するNCI共通用語基準（CTCAE、v4.0）を使用して評価された有害事象のある参加者の数を評価することにより、抗がん剤レジメンと組み合わせたフィメピノスタットの安全性と忍容性を評価すること。
時間枠：18ヶ月
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有害事象に関するNCI共通用語基準（CTCAE、v4.0）を使用して評価された有害事象のある参加者の数。
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18ヶ月
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ORRを評価することにより、フィメピノスタットと抗がん剤レジメンの併用の有効性を評価する
時間枠：24ヶ月
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Lugano 基準を使用して測定された ORR 評価。
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24ヶ月
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DORを評価することにより、抗がん剤レジメンと組み合わせたフィメピノスタットの有効性を評価する
時間枠：24ヶ月
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Lugano 基準を使用して測定された DOR 評価。
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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濃度-時間曲線下面積 (AUC) で測定した、抗がん剤レジメンと組み合わせて投与した場合のフィメピノスタットの薬物動態 (PK) を評価すること。
時間枠：投与前～投与後21～28日
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薬物動態パラメーターには、濃度-時間曲線下面積 (AUC) が含まれます。
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投与前～投与後21～28日
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最大血漿濃度 (Cmax) によって測定される、抗がん剤レジメンと組み合わせて投与された場合のフィメピノスタットの薬物動態 (PK) を評価すること。
時間枠：投与前～投与後21～28日
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薬物動態パラメーターには、最大血漿濃度 (Cmax) が含まれます。
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投与前～投与後21～28日
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半減期 (T1/2) で測定した抗がん剤レジメンと組み合わせて投与した場合のフィメピノスタットの薬物動態 (PK) を評価すること。
時間枠：投与前～投与後21～28日
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薬物動態パラメーターには、半減期 (T1/2) が含まれます。
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投与前～投与後21～28日
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クリアランス (Cl) によって測定される、抗がん剤レジメンと組み合わせて投与された場合のフィメピノスタットの薬物動態 (PK) を評価すること。
時間枠：投与前～投与後21～28日
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薬物動態パラメーターには、クリアランス (Cl) が含まれます。
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投与前～投与後21～28日
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分布容積 (Vd) によって測定される、抗がん剤レジメンと組み合わせて投与された場合のフィメピノスタットの薬物動態 (PK) を評価すること。
時間枠：投与前～投与後21～28日
|
薬物動態パラメーターには、分布体積 (Vd) が含まれます。
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投与前～投与後21～28日
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フィメピノスタットと組み合わせて投与した場合のベネトクラクスの PK を、濃度-時間曲線下面積 (AUC) で測定して評価します。
時間枠：投与前～投与後21～28日
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薬物動態パラメーターには、濃度-時間曲線下面積 (AUC) が含まれます。
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投与前～投与後21～28日
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フィメピノスタットと組み合わせて投与した場合のベネトクラクスの PK を、最大血漿濃度 (Cmax) で測定して評価すること。
時間枠：投与前～投与後21～28日
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薬物動態パラメーターには、最大血漿濃度 (Cmax) が含まれます。
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投与前～投与後21～28日
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半減期 (T1/2) で測定したフィメピノスタットと組み合わせて投与した場合のベネトクラクスの PK を評価すること。
時間枠：投与前～投与後21～28日
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薬物動態パラメーターには、半減期 (T1/2) が含まれます。
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投与前～投与後21～28日
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フィメピノスタットと組み合わせて投与した場合のベネトクラクスのクリアランス (Cl) による PK を評価すること。
時間枠：投与前～投与後21～28日
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薬物動態パラメーターには、クリアランス (Cl) が含まれます。
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投与前～投与後21～28日
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フィメピノスタットと組み合わせて投与した場合のベネトクラクスの PK を分布容積 (Vd) で測定して評価すること。
時間枠：投与前～投与後21～28日
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薬物動態パラメーターには、分布体積 (Vd) が含まれます。
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投与前～投与後21～28日
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フィメピノスタットと抗がん剤レジメンの併用の有効性を OS で測定して評価すること。
時間枠：24ヶ月
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RECIL 2017基準および改訂RECIST 1.1を使用して測定されたOS。
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24ヶ月
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フィメピノスタットと抗がん剤レジメンの併用の有効性を PFS で測定して評価すること。
時間枠：24ヶ月
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RECIL 2017基準および改訂RECIST 1.1を使用して測定されたPFS。
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24ヶ月
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ORRで測定した抗がん剤レジメンと組み合わせたフィメピノスタットの有効性を評価すること。
時間枠：24ヶ月
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RECIL 2017基準および改訂されたRECIST 1.1を使用して測定されたORR。
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24ヶ月
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フィメピノスタットと抗がん剤レジメンの併用の有効性を DOR で評価すること。
時間枠：24ヶ月
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RECIL 2017 基準および改訂 RECIST 1.1 を使用して測定された DOR。
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24ヶ月
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フィメピノスタット活性のバイオマーカーを評価する
時間枠：24ヶ月
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フィメピノスタット活性の探索的生物学的マーカーは、PBMC、血漿、腫瘍およびサンプルで評価され、CREBBP/EP300 などの安全性および/または有効性と相関するバイオマーカーを探索します。
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24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Oki Y, Kelly KR, Flinn I, Patel MR, Gharavi R, Ma A, Parker J, Hafeez A, Tuck D, Younes A. CUDC-907 in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma, including patients with MYC-alterations: results from an expanded phase I trial. Haematologica. 2017 Nov;102(11):1923-1930. doi: 10.3324/haematol.2017.172882. Epub 2017 Aug 31.
- Younes A, Berdeja JG, Patel MR, Flinn I, Gerecitano JF, Neelapu SS, Kelly KR, Copeland AR, Akins A, Clancy MS, Gong L, Wang J, Ma A, Viner JL, Oki Y. Safety, tolerability, and preliminary activity of CUDC-907, a first-in-class, oral, dual inhibitor of HDAC and PI3K, in patients with relapsed or refractory lymphoma or multiple myeloma: an open-label, dose-escalation, phase 1 trial. Lancet Oncol. 2016 May;17(5):622-31. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00584-7. Epub 2016 Mar 31.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年12月1日
一次修了 (実際)
2020年10月9日
研究の完了 (実際)
2020年10月9日
試験登録日
最初に提出
2012年12月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年12月4日
最初の投稿 (見積もり)
2012年12月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年5月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年5月5日
最終確認日
2021年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CUDC-907-101
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