Studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för Fimepinostat (CUDC-907) hos patienter med lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter ≥ 18 år med något av följande: Histopatologiskt bekräftad DLBCL eller HGBL (d.v.s. HGBL med MYC, BCL2 och/eller BCL6 omarrangemang, HGBL, ej annat specificerat [NOS], eller DLBCL, NOS) som är refraktär mot , eller har återfallit efter, behandling med minst 1 tidigare regim. Kvalificerade undertyper inkluderar DHL, THL eller DEL, såväl som DLBCL eller HGBL utan MYC- och/eller BCL2-ändringar. Kriterier för DHL är samtidig MYC-translokation+ och BCL2-translokation+ genom fluorescens in situ-hybridisering (FISH) (samma kriterier för THL, som även inkluderar BCL6-translokation+ av FISH); kriterier för DEL är samtidig överuttryck av MYC (≥ 40%) och BCL2 (> 50%) genom immunhistokemi (IHC).
• Mätbar sjukdom med CT eller PET/CT. MRT acceptabelt enligt protokoll.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1.
• Återhämtning till grad 1 eller baslinje av eventuell toxicitet på grund av tidigare systemiska behandlingar (exklusive alopeci).
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/µL; trombocyter ≥ 75 000/µL för patienter utan benmärgspåverkan av malignitet; trombocyter ≥ 50 000/µL för patienter med benmärgspåverkan på grund av malignitet.
• Kreatinin ≤ 1,5x övre normalgräns (ULN); totalt bilirubin ≤ 1,5x ULN; AST/ALT ≤ 2,5x ULN.
• Förväntad livslängd på minst 3 månader.

Exklusions kriterier:

• Avsikt att genomgå stamcellstransplantation (SCT) eller behandling med chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi.
• SCT-terapi inom 100 dagar före start av studiebehandling.
• Systemisk anti-cancerterapi eller prövningsmedel inom 3 veckor efter att studien påbörjats, förutom nitrosoureas eller mitomycin C (6 veckor).
• Annan icke-cytotoxisk anticancerterapi eller prövningsmedel inom 5 halveringstider eller 21 dagar före studiebehandlingen, beroende på vilket som är kortast, så länge som eventuella läkemedelsrelaterade toxiciteter har försvunnit till grad 1 eller mindre. Dexametason upp till 12 mg/d är tillåtet som stödbehandling och utesluter inte deltagande.
• Kontraindikation mot venetoclax eller rituximab.
• Progressiv sjukdom under behandling eller inom 3 månader efter avslutad tidigare behandling med en BCL2-hämmare, histondeacetylas (HDAC)-hämmare eller fosfoinositid-3-kinas (PI3k)-hämmare, eller tidigare utsättning av någon av dessa behandlingar på grund av kliniskt signifikant toxicitet.
• Graft vs. värdsjukdom efter tidigare allogen transplantation inom 3 månader före studiebehandling.
• Pågående behandling med kroniska immunsuppressiva medel.
• Aktivt CNS-lymfom.
• Känt gastrointestinalt tillstånd som skulle störa sväljning eller oral absorption eller tolerans av fimepinostat.
• Allvarlig infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling inom 14 dagar före studiebehandling.
• Okontrollerad eller svår hjärt-kärlsjukdom
• Instabilt eller kliniskt signifikant samtidig medicinskt tillstånd.
• Andra primär malignitet inom 2 år från studiestart annat än vad som anges i protokollet.
• Känd HIV-positiv, hepatit B-ytantigenpositiv status eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion.
• Aktiv CMV-infektion, närvaro av CMV-antigenemi eller tecken på någon invasiv CMV-ändorgansjukdom (t.ex. CMV-kolit).