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评估 Fimepinostat (CUDC-907) 在淋巴瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学的研究

2021年5月5日 更新者：Curis, Inc.

1 期开放标签、多中心、剂量递增研究，以评估口服 Fimepinostat (CUDC-907)（一种 PI3K 和 HDAC 抑制剂）在难治性或复发性淋巴瘤受试者中的安全性、耐受性和药代动力学

这是 fimepinostat (CUDC-907) 在复发和/或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 或高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBL) 患者中的 1 期、开放标签、剂量递增研究有或没有 MYC 和 BCL2 改变。 Fimepinostat (CUDC-907) 是一种多靶点药物，旨在抑制磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC)。 该研究旨在评估口服 fimepinostat 联合 1 种或多种抗癌方案的安全性、最大耐受剂量、推荐的 2 期剂量 (RP2D)、药代动力学和抗癌活性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

106

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota、Florida、美国、34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98104
        • Swedish Cancer Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • ≥ 18 岁且具有以下任何一项的患者：经组织病理学证实的 DLBCL 或 HGBL（即具有 MYC、BCL2 和/或 BCL6 重排的 HGBL、HGBL、未另行指定 [NOS] 或 DLBCL、NOS）对，或在接受至少 1 种既往治疗后复发。 符合条件的亚型包括 DHL、THL 或 DEL，以及没有 MYC 和/或 BCL2 改变的 DLBCL 或 HGBL。 DHL 的标准是通过荧光原位杂交 (FISH) 的并发 MYC 易位+ 和 BCL2 易位+（THL 的标准相同，其中还包括通过 FISH 的 BCL6 易位+）； DEL 的标准是通过免疫组织化学 (IHC) 检测 MYC (≥ 40%) 和 BCL2 (> 50%) 同时过表达。
  • 可通过 CT 或 PET/CT 测量的疾病。 根据协议 MRI 可接受。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1。
  • 由于先前的全身治疗（不包括脱发），恢复到 1 级或任何毒性的基线。
  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/µL；对于没有恶性肿瘤累及骨髓的患者，血小板≥75,000/µL；对于恶性肿瘤累及骨髓的患者，血小板≥ 50,000/µL。
  • 肌酐≤ 1.5 倍正常值上限 (ULN)；总胆红素≤ 1.5x ULN； AST/ALT ≤ 2.5x ULN。
  • 预期寿命至少3个月。

排除标准：

  • 打算接受干细胞移植 (SCT) 或嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法治疗。
  • 开始研究治疗前 100 天内接受 SCT 治疗。
  • 进入研究后 3 周内全身抗癌治疗或研究药物，亚硝基脲或丝裂霉素 C（6 周）除外。
  • 5 个半衰期或研究治疗前 21 天内的其他非细胞毒性抗癌疗法或研究药物，以较短者为准，只要任何药物相关毒性已解决至 1 级或更低。 允许使用高达 12 mg/d 的地塞米松作为支持疗法，并且不排除参与。
  • 维奈托克或利妥昔单抗的禁忌症。
  • BCL2 抑制剂、组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂或磷酸肌醇 3 激酶 (PI3k) 抑制剂在治疗期间或停止先前治疗后 3 个月内出现疾病进展，或由于临床显着毒性而先前停止任何这些疗法。
  • 研究治疗前 3 个月内接受同种异体移植后出现移植物抗宿主病。
  • 持续接受慢性免疫抑制剂治疗。
  • 活动性中枢神经系统淋巴瘤。
  • 已知的胃肠道疾病会干扰 fimepinostat 的吞咽或口服吸收或耐受性。
  • 研究治疗前 14 天内发生需要全身抗生素治疗的严重感染。
  • 不受控制或严重的心血管疾病
  • 不稳定或有临床意义的并发医疗状况。
  • 进入研究后 2 年内的第二原发性恶性肿瘤，而不是方案中指定的。
  • 已知 HIV 阳性、乙型肝炎表面抗原阳性状态，或已知或疑似活动性丙型肝炎感染。
  • 活动性 CMV 感染、存在 CMV 抗原血症或任何侵袭性 CMV 终末器官疾病（例如 CMV 结肠炎）的证据。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Fimepinostat - 连续每天一次
Fimepinostat 30-60 毫克/天
药品：氟比司他
其他名称：
  • CUDC-907
实验性的：Fimepinostat - 2 次/周
Fimepinostat 60-240 毫克/天
药品：氟比司他
其他名称：
  • CUDC-907
实验性的：Fimepinostat - 3 次/周
Fimepinostat 60-180 毫克/天
药品：氟比司他
其他名称：
  • CUDC-907
实验性的：Fimepinostat - 4 次/周
菲美匹司他 60-180 毫克/天
药品：氟比司他
其他名称：
  • CUDC-907
实验性的：Fimepinostat - 5 次/周
Fimepinostat 60-180 毫克/天
药品：氟比司他
其他名称：
  • CUDC-907
实验性的：Fimepinostat - 扩张 5 倍/周
Fimepinostat 60 mg，开药 5 天/停药 2 天
药品：氟比司他
其他名称：
  • CUDC-907
实验性的：Fimepinostat - 扩展 3 次/周
Fimepinostat 120 mg 服用 3 天/停药 4 天
药品：氟比司他
其他名称：
  • CUDC-907
实验性的：Fimepinostat 60 mg - 与利妥昔单抗的组合
Fimepinostat 60 mg 5 天 on.2 休息日加利妥昔单抗
药品：利妥昔单抗
药品：氟比司他
其他名称：
  • CUDC-907
实验性的：Fimepinostat 120 mg - 与利妥昔单抗的组合
Fimepinostat 120 毫克 3 次/周加利妥昔单抗
药品：利妥昔单抗
药品：氟比司他
其他名称：
  • CUDC-907
实验性的：Fimepinostat - 生物相容性臂
生物可比性臂
药品：氟比司他
其他名称：
  • CUDC-907
实验性的：Fimepinostat 30 mg - 与维奈托克的组合
Fimepinostat 30 mg 服用 5 天/停药 2 天加维奈托克。 将探索维奈托克的不同剂量水平组合
药品：维奈托克
药品：氟比司他
其他名称：
  • CUDC-907
实验性的：Fimepinostat 60 mg - 与维奈托克的组合
Fimepinostat 60 mg 服用 5 天/停药 2 天加维奈托克。 将探索维奈托克的不同剂量水平组合
药品：维奈托克
药品：氟比司他
其他名称：
  • CUDC-907
实验性的：Fimepinostat - 与维奈托克和利妥昔单抗的组合
Fimepinostat 和 venetoclax 以针对该组合确定的剂量水平给药。 在每个 21 天周期的第 1 天以 375 mg/m2 静脉注射利妥昔单抗
药品：利妥昔单抗
药品：氟比司他
其他名称：
  • CUDC-907

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
确定口服 fimepinostat (CUDC-907) 联合维奈托克和利妥昔单抗的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：在第一或第二周期结束时（每个周期为 21 天）
在复发和/或难治性 (R/R) 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 或高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBL) 患者中进行评估。 在任何给定的研究组中，6 名受试者中不到 2 名 (< 33%) 经历剂量限制性毒性 (DLT) 的最高研究剂量水平。
在第一或第二周期结束时（每个周期为 21 天）
通过使用 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE, v4.0) 评估发生不良事件的参与者人数，评估 fimepinostat 联合抗癌方案的安全性和耐受性。
大体时间：18个月
使用 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE, v4.0) 评估的不良事件参与者人数。
18个月
通过评估 ORR 来评估 fimepinostat 联合抗癌方案的疗效
大体时间：24个月
使用卢加诺标准测量的 ORR 评估。
24个月
通过评估 DOR 来评估 fimepinostat 联合抗癌方案的疗效
大体时间：24个月
使用卢加诺标准衡量的 DOR 评估。
24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过浓度-时间曲线下面积 (AUC) 测量，评估 fimepinostat 与抗癌方案联合给药时的药代动力学 (PK)。
大体时间：给药前至给药后 21 - 28 天
药代动力学参数将包括浓度-时间曲线下面积 (AUC)。
给药前至给药后 21 - 28 天
通过最大血浆浓度 (Cmax) 测量，评估 fimepinostat 与抗癌方案联合给药时的药代动力学 (PK)。
大体时间：给药前至给药后 21 - 28 天
药代动力学参数将包括最大血浆浓度（Cmax）。
给药前至给药后 21 - 28 天
通过半衰期 (T1/2) 测量，评估 fimepinostat 与抗癌方案联合给药时的药代动力学 (PK)。
大体时间：给药前至给药后 21 - 28 天
药代动力学参数将包括半衰期 (T1/2)。
给药前至给药后 21 - 28 天
评估 fimepinostat 与抗癌方案联合给药时的药代动力学 (PK)，如清除率 (Cl) 所测量。
大体时间：给药前至给药后 21 - 28 天
药代动力学参数将包括清除率 (Cl)。
给药前至给药后 21 - 28 天
评估 fimepinostat 与抗癌方案联合给药时的药代动力学 (PK)，通过分布容积 (Vd) 测量。
大体时间：给药前至给药后 21 - 28 天
药代动力学参数将包括分布容积 (Vd)。
给药前至给药后 21 - 28 天
通过浓度-时间曲线下面积 (AUC) 测量，评估维奈托克与非美匹司他联合给药时的 PK。
大体时间：给药前至给药后 21 - 28 天
药代动力学参数将包括浓度-时间曲线下面积 (AUC)。
给药前至给药后 21 - 28 天
通过最大血浆浓度 (Cmax) 测量，评估维奈托克与非美匹司他联合给药时的 PK。
大体时间：给药前至给药后 21 - 28 天
药代动力学参数将包括最大血浆浓度（Cmax）。
给药前至给药后 21 - 28 天
通过半衰期 (T1/2) 测量，评估与 fimepinostat 联合给药时维奈托克的 PK。
大体时间：给药前至给药后 21 - 28 天
药代动力学参数将包括半衰期 (T1/2)。
给药前至给药后 21 - 28 天
评估与 fimepinostat 联合给药时维奈托克的 PK，如清除率 (Cl) 所测量。
大体时间：给药前至给药后 21 - 28 天
药代动力学参数将包括清除率 (Cl)。
给药前至给药后 21 - 28 天
通过分布容积 (Vd) 测量，评估维奈托克与非美匹司他联合给药时的 PK。
大体时间：给药前至给药后 21 - 28 天
药代动力学参数将包括分布容积 (Vd)。
给药前至给药后 21 - 28 天
评估 fimepinostat 联合抗癌方案的疗效，以 OS 衡量。
大体时间：24个月
使用 RECIL 2017 标准和修订的 RECIST 1.1 测量 OS。
24个月
通过 PFS 来评估 fimepinostat 联合抗癌方案的疗效。
大体时间：24个月
PFS 使用 RECIL 2017 标准和修订的 RECIST 1.1 测量。
24个月
评估 fimepinostat 联合抗癌方案的疗效（通过 ORR 测量）。
大体时间：24个月
使用 RECIL 2017 标准和修订的 RECIST 1.1 测量 ORR。
24个月
通过 DOR 评估 fimepinostat 联合抗癌方案的疗效。
大体时间：24个月
DOR 使用 RECIL 2017 标准和修订的 RECIST 1.1 进行测量。
24个月
评估 fimepinostat 活性的生物标志物
大体时间：24个月
Fimepinostat 活性的探索性生物标志物将在 PBMC、血浆、肿瘤和样本中进行评估，以探索与安全性和/或疗效相关的生物标志物，例如 CREBBP/EP300。
24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Curis, Inc.

合作者

The Leukemia and Lymphoma Society

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年12月1日

初级完成 (实际的)

2020年10月9日

研究完成 (实际的)

2020年10月9日

研究注册日期

首次提交

2012年12月4日

首先提交符合 QC 标准的

2012年12月4日

首次发布 (估计)

2012年12月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年5月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年5月5日

最后验证

2021年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CUDC-907-101

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