Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány a Fimepinostat (CUDC-907) biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának felmérésére limfómában szenvedő betegeknél

2021. május 5. frissítette: Curis, Inc.

1. fázisú nyílt, többközpontú, dózis-eszkalációs vizsgálat az orálisan alkalmazott fimepinosztát (CUDC-907), egy PI3K- és HDAC-gátló biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának felmérésére refrakter vagy kiújult limfómában szenvedő betegeknél

Ez a fimepinosztát (CUDC-907) 1. fázisú, nyílt, dóziseszkalációs vizsgálata relapszusban és/vagy refrakter diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) vagy magas fokú B-sejtes limfómában (HGBL) szenvedő betegeknél. MYC és BCL2 változtatásokkal vagy anélkül. A fimepinosztát (CUDC-907) egy többcélú szer, amelyet a foszfoinozitid-3-kináz (PI3K) és a hiszton-dezacetiláz (HDAC) gátlására terveztek. A vizsgálat célja, hogy értékelje az orális fimepinosztát biztonságosságát, a maximálisan tolerálható dózist, az ajánlott 2. fázisú dózist (RP2D), a farmakokinetikát és a rákellenes hatást egy vagy több rákellenes kezelési renddel kombinálva.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

106

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Egyesült Államok, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
        • Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 évesnél idősebb betegek, akiknél a következők bármelyike ​​van: hisztopatológiailag igazolt DLBCL vagy HGBL (azaz MYC, BCL2 és/vagy BCL6 átrendeződésekkel járó HGBL, HGBL, másként nem definiált [NOS] vagy DLBCL, NOS), amely rezisztens a kezelésre. , vagy legalább 1 korábbi kezelést követően kiújult. A jogosult altípusok közé tartozik a DHL, a THL vagy a DEL, valamint a DLBCL vagy a HGBL MYC és/vagy BCL2 módosítások nélkül. A DHL kritériumai a párhuzamos MYC-transzlokáció+ és a BCL2-transzlokáció+ fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) (ugyanazok a kritériumok a THL-re, amely magában foglalja a FISH általi BCL6-transzlokációt+ is); A DEL kritériumai a MYC (≥ 40%) és a BCL2 (>50%) egyidejű túlzott expressziója immunhisztokémiai (IHC) segítségével.
  • CT-vel vagy PET/CT-vel mérhető betegség. Az MRI a protokoll szerint elfogadható.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van.
  • A korábbi szisztémás kezelések miatti bármely toxicitás 1. fokozatára vagy kiindulási állapotra való felépülése (az alopecia kivételével).
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/µL; vérlemezkék ≥ 75 000/µL olyan betegeknél, akiknél nem érintett a csontvelő rosszindulatú daganat miatt; vérlemezkék ≥ 50 000/µL olyan betegeknél, akiknél rosszindulatú daganatok miatt érintett a csontvelő.
  • kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); összbilirubin ≤ 1,5x ULN; AST/ALT ≤ 2,5x ULN.
  • A várható élettartam legalább 3 hónap.

Kizárási kritériumok:

  • Őssejt-transzplantáció (SCT) vagy kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejt terápiával való kezelés szándéka.
  • SCT-terápia a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 100 napon belül.
  • Szisztémás rákellenes terápia vagy vizsgálati szer a vizsgálatba való belépéstől számított 3 héten belül, kivéve a nitrozoureát vagy a mitomicin C-t (6 hét).
  • Egyéb nem citotoxikus rákellenes terápia vagy vizsgálati szer a vizsgálati kezelést megelőző 5 felezési időn belül vagy 21 napon belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, mindaddig, amíg a gyógyszerrel összefüggő toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúvá vált. A dexametazon legfeljebb 12 mg/nap megengedett támogató terápiaként, és nem zárja ki a részvételt.
  • A venetoclax vagy a rituximab ellenjavallata.
  • Progresszív betegség a kezelés alatt vagy a korábbi BCL2-gátlóval, hiszton-deacetiláz- (HDAC)-gátlóval vagy foszfoinozitid-3-kináz- (PI3k)-gátlóval végzett kezelés leállítását követő 3 hónapon belül, vagy e terápiák bármelyikének klinikailag jelentős toxicitás miatti korábbi abbahagyása után.
  • A vizsgálati kezelést megelőző 3 hónapon belüli korábbi allogén transzplantációt követő graft vs. host betegség.
  • Folyamatos kezelés krónikus immunszuppresszánsokkal.
  • Aktív központi idegrendszeri limfóma.
  • Ismert gyomor-bélrendszeri állapot, amely megzavarná a lenyelést vagy a fimepinosztát orális felszívódását vagy toleranciáját.
  • Súlyos fertőzés, amely szisztémás antibiotikus kezelést igényel a vizsgálati kezelést megelőző 14 napon belül.
  • Kontrollálatlan vagy súlyos szív- és érrendszeri betegség
  • Instabil vagy klinikailag jelentős egyidejű egészségügyi állapot.
  • Második elsődleges rosszindulatú daganat a vizsgálatba való belépéstől számított 2 éven belül, a protokollban meghatározottaktól eltérően.
  • Ismert HIV-pozitív, hepatitis B felületi antigén-pozitív státusz vagy ismert vagy feltételezett aktív hepatitis C fertőzés.
  • Aktív CMV-fertőzés, CMV-antigenémia jelenléte vagy bármely invazív CMV-végszervi betegség (pl. CMV colitis) bizonyítéka.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Fimepinostat – Folyamatos, naponta egyszer
Fimepinosztát 30-60 mg/nap
Drog: fimepinosztát
Más nevek:
  • CUDC-907
KÍSÉRLETI: Fimepinostat - 2x/hét
Fimepinosztát 60-240 mg/nap
Drog: fimepinosztát
Más nevek:
  • CUDC-907
KÍSÉRLETI: Fimepinostat - 3x/hét
Fimepinosztát 60-180 mg/nap
Drog: fimepinosztát
Más nevek:
  • CUDC-907
KÍSÉRLETI: Fimepinostat - 4x/hét
Fimepinosta 60-180 mg/nap
Drog: fimepinosztát
Más nevek:
  • CUDC-907
KÍSÉRLETI: Fimepinostat - 5x/hét
Fimepinosztát 60-180 mg/nap
Drog: fimepinosztát
Más nevek:
  • CUDC-907
KÍSÉRLETI: Fimepinostat - Bővítés 5x/hét
60 mg fimepinosztát az 5 napos bekapcsolási/2 napos szünetben
Drog: fimepinosztát
Más nevek:
  • CUDC-907
KÍSÉRLETI: Fimepinostat - Bővítés 3x/hét
Fimepinostat 120 mg 3 nap bekapcsolva/4 nap szünet
Drog: fimepinosztát
Más nevek:
  • CUDC-907
KÍSÉRLETI: Fimepinosztát 60 mg – kombináció rituximabbal
Fimepinostat 60 mg 5 napon keresztül.2 szabadnapok plusz rituximab
Drog: Rituximab
Drog: fimepinosztát
Más nevek:
  • CUDC-907
KÍSÉRLETI: Fimepinosztát 120 mg – kombináció rituximabbal
Fimepinosztát 120 mg 3x/hét plusz rituximab
Drog: Rituximab
Drog: fimepinosztát
Más nevek:
  • CUDC-907
KÍSÉRLETI: Fimepinostat – Biokomparációs kar
Biológiai összehasonlíthatóság Arm
Drog: fimepinosztát
Más nevek:
  • CUDC-907
KÍSÉRLETI: Fimepinostat 30 mg - Kombináció venetoklaxszal
Fimepinostat 30 mg 5 nap bekapcsolva/2 nap szünet plusz venetoclax. A venetoclax dózisszintjeinek különböző kombinációit megvizsgálják
Drog: venetoklax
Drog: fimepinosztát
Más nevek:
  • CUDC-907
KÍSÉRLETI: Fimepinostat 60 mg - Kombináció venetoklaxszal
Fimepinostat 60 mg 5 nap be/2 nap szünet plusz venetoclax. A venetoclax dózisszintjeinek különböző kombinációit megvizsgálják
Drog: venetoklax
Drog: fimepinosztát
Más nevek:
  • CUDC-907
KÍSÉRLETI: Fimepinostat - Venetoclax és rituximab kombinációja
A fimepinosztátot és a venetoklaxot az adott kombinációhoz meghatározott dózisszinten adagolták. Rituximab 375 mg/m2 IV dózisban minden 21 napos ciklus 1. napján
Drog: Rituximab
Drog: fimepinosztát
Más nevek:
  • CUDC-907

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az orális fimepinosztát (CUDC-907) maximális tolerálható dózisának (MTD) és ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása venetoklaxszal és rituximabbal kombinálva
Időkeret: Az 1. vagy 2. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
Kiújult és/vagy refrakter (R/R) diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) vagy magas fokú B-sejtes limfómában (HGBL) szenvedő betegeknél értékelendő. Egy adott vizsgálati ágon belül a legmagasabb vizsgált dózisszint, amelynél 6 alanyból kevesebb mint 2 (< 33%) tapasztal dóziskorlátozó toxicitást (DLT).
Az 1. vagy 2. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
A fimepinosztát biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése rákellenes kezelésekkel kombinálva, az NCI mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE, v4.0) alapján értékelt nemkívánatos eseményekben résztvevők számának értékelésével.
Időkeret: 18 hónap
A nemkívánatos eseményekkel küzdő résztvevők száma az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v4.0) alapján értékelve.
18 hónap
A fimepinosztát hatékonyságának értékelése rákellenes kezelésekkel kombinálva az ORR értékelésével
Időkeret: 24 hónap
ORR-értékelések Luganói kritériumok alapján mérve.
24 hónap
A fimepinosztát hatékonyságának értékelése rákellenes kezelésekkel kombinálva a DOR értékelésével
Időkeret: 24 hónap
DOR értékelések Luganói kritériumok alapján mérve.
24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A fimepinosztát farmakokinetikájának (PK) értékelése rákellenes kezelésekkel kombinálva, a koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) alapján mérve.
Időkeret: Előadagolás 21-28 nappal az adagolás után
A farmakokinetikai paraméterek közé tartozik a koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC).
Előadagolás 21-28 nappal az adagolás után
A fimepinosztát farmakokinetikájának (PK) értékelése rákellenes kezelésekkel kombinálva, a maximális plazmakoncentráció (Cmax) alapján.
Időkeret: Előadagolás 21-28 nappal az adagolás után
A farmakokinetikai paraméterek közé tartozik a maximális plazmakoncentráció (Cmax).
Előadagolás 21-28 nappal az adagolás után
A fimepinosztát farmakokinetikájának (PK) értékelése rákellenes kezelésekkel kombinálva, a felezési idő (T1/2) alapján.
Időkeret: Előadagolás 21-28 nappal az adagolás után
A farmakokinetikai paraméterek közé tartozik a felezési idő (T1/2).
Előadagolás 21-28 nappal az adagolás után
A fimepinosztát farmakokinetikájának (PK) értékelése rákellenes kezelésekkel kombinálva, a clearance (Cl) alapján.
Időkeret: Előadagolás 21-28 nappal az adagolás után
A farmakokinetikai paraméterek közé tartozik a clearance (Cl).
Előadagolás 21-28 nappal az adagolás után
A fimepinosztát farmakokinetikájának (PK) értékelése rákellenes kezelésekkel kombinálva, az eloszlási térfogat (Vd) alapján.
Időkeret: Előadagolás 21-28 nappal az adagolás után
A farmakokinetikai paraméterek közé tartozik az eloszlási térfogat (Vd).
Előadagolás 21-28 nappal az adagolás után
A fimepinosztáttal kombinációban adott venetoclax PK-értékének meghatározása a koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) alapján.
Időkeret: Előadagolás 21-28 nappal az adagolás után
A farmakokinetikai paraméterek közé tartozik a koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC).
Előadagolás 21-28 nappal az adagolás után
A fimepinosztáttal kombinációban alkalmazott venetoklax PK-értékének értékelése a maximális plazmakoncentráció (Cmax) alapján.
Időkeret: Előadagolás 21-28 nappal az adagolás után
A farmakokinetikai paraméterek közé tartozik a maximális plazmakoncentráció (Cmax).
Előadagolás 21-28 nappal az adagolás után
A venetoclax PK-jának értékelése fimepinosztáttal kombinálva a felezési idő (T1/2) alapján.
Időkeret: Előadagolás 21-28 nappal az adagolás után
A farmakokinetikai paraméterek közé tartozik a felezési idő (T1/2).
Előadagolás 21-28 nappal az adagolás után
A venetoclax PK-jának értékelése fimepinosztáttal kombinálva, a clearance (Cl) alapján.
Időkeret: Előadagolás 21-28 nappal az adagolás után
A farmakokinetikai paraméterek közé tartozik a clearance (Cl).
Előadagolás 21-28 nappal az adagolás után
A fimepinosztáttal kombinációban alkalmazott venetoclax PK-értékének értékelése az eloszlási térfogat (Vd) alapján.
Időkeret: Előadagolás 21-28 nappal az adagolás után
A farmakokinetikai paraméterek közé tartozik az eloszlási térfogat (Vd).
Előadagolás 21-28 nappal az adagolás után
A fimepinosztát rákellenes kezelésekkel kombinált hatékonyságának értékelése az operációs rendszer alapján.
Időkeret: 24 hónap
A RECIL 2017 kritériumok és a felülvizsgált RECIST 1.1 alapján mért operációs rendszer.
24 hónap
A fimepinosztát rákellenes kezelésekkel kombinált hatékonyságának értékelése PFS-sel mérve.
Időkeret: 24 hónap
A RECIL 2017 kritériumok alapján mért PFS és a felülvizsgált RECIST 1.1.
24 hónap
A fimepinosztát hatékonyságának értékelése rákellenes kezelésekkel kombinálva, az ORR mérése alapján.
Időkeret: 24 hónap
A RECIL 2017 kritériumok alapján mért ORR és a felülvizsgált RECIST 1.1.
24 hónap
A fimepinosztát hatékonyságának értékelése rákellenes kezelésekkel kombinálva, DOR-val mérve.
Időkeret: 24 hónap
A DOR mérése a RECIL 2017 kritériumok alapján és a felülvizsgált RECIST 1.1.
24 hónap
A fimepinosztát aktivitás biomarkereinek értékelése
Időkeret: 24 hónap
A fimepinosztát aktivitás feltáró biológiai markereit PBMC-ben, plazmában, tumorban és mintákban értékelik, hogy feltárják a biztonságossággal és/vagy hatékonysággal korreláló biomarkereket, például a CREBBP/EP300-at.
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Curis, Inc.

Együttműködők

The Leukemia and Lymphoma Society

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. december 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2020. október 9.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2020. október 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. december 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. december 4.

Első közzététel (BECSLÉS)

2012. december 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. május 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. május 5.

Utolsó ellenőrzés

2021. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CUDC-907-101

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel