Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til Fimepinostat (CUDC-907) hos pasienter med lymfom

5. mai 2021 oppdatert av: Curis, Inc.

Fase 1 åpen etikett, multisenter, dose-eskaleringsstudie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til oralt administrert fimepinostat (CUDC-907), en PI3K- og HDAC-hemmer, hos personer med refraktært eller residiverende lymfom

Dette er en fase 1, åpen, doseeskaleringsstudie av fimepinostat (CUDC-907) hos pasienter med residiverende og/eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), eller høygradig B-celle lymfom (HGBL) med eller uten MYC og BCL2 endringer. Fimepinostat (CUDC-907) er et multi-målrettet middel designet for å hemme fosfoinositide 3-kinase (PI3K) og histon deacetylase (HDAC). Studien er utformet for å vurdere sikkerheten, maksimal tolerert dose, anbefalt fase 2-dose (RP2D), farmakokinetikk og anti-kreftaktiviteten til oral fimepinostat i kombinasjon med 1 eller flere anti-kreftregimer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

106

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter ≥ 18 år med noen av følgende: Histopatologisk bekreftet DLBCL eller HGBL (dvs. HGBL med MYC, BCL2 og/eller BCL6 rearrangementer, HGBL, ikke annet spesifisert [NOS], eller DLBCL, NOS) som er refraktær overfor , eller har fått tilbakefall etter behandling med minst 1 tidligere kur. Kvalifiserte undertyper inkluderer DHL, THL eller DEL, samt DLBCL eller HGBL uten MYC- og/eller BCL2-endringer. Kriterier for DHL er samtidig MYC translokasjon+ og BCL2 translokasjon+ ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) (samme kriterier for THL, som også inkluderer BCL6 translokasjon+ av FISH); kriterier for DEL er samtidig overekspresjon av MYC (≥ 40%) og BCL2 (> 50%) ved immunhistokjemi (IHC).
  • Målbar sykdom ved CT eller PET/CT. MR akseptabel i henhold til protokoll.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
  • Gjenoppretting til grad 1 eller baseline av eventuell toksisitet på grunn av tidligere systemiske behandlinger (unntatt alopecia).
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/µL; blodplater ≥ 75 000/µL for pasienter uten benmargspåvirkning av malignitet; blodplater ≥ 50 000/µL for pasienter med benmargspåvirkning på grunn av malignitet.
  • Kreatinin ≤ 1,5x øvre normalgrense (ULN); total bilirubin ≤ 1,5x ULN; AST/ALT ≤ 2,5x ULN.
  • Forventet levetid på minst 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • Intensjon om å gjennomgå stamcelletransplantasjon (SCT) eller behandling med kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi.
  • SCT-behandling innen 100 dager før start av studiebehandling.
  • Systemisk anti-kreftbehandling eller undersøkelsesmiddel innen 3 uker etter studiestart, bortsett fra nitrosourea eller mitomycin C (6 uker).
  • Annen ikke-cytotoksisk anti-kreftbehandling eller undersøkelsesmiddel innen 5 halveringstider eller 21 dager før studiebehandlingen, avhengig av hva som er kortest, så lenge legemiddelrelaterte toksisiteter har gått over til grad 1 eller mindre. Deksametason opp til 12 mg/d er tillatt som støttende terapi og utelukker ikke deltakelse.
  • Kontraindikasjon mot venetoklaks eller rituximab.
  • Progressiv sykdom under behandling eller innen 3 måneder etter avsluttet tidligere behandling med en BCL2-hemmer, histondeacetylase (HDAC)-hemmer eller fosfoinositid-3 kinase (PI3k)-hemmer, eller tidligere seponering av noen av disse terapiene på grunn av klinisk signifikant toksisitet.
  • Pode vs. vertssykdom etter tidligere allogen transplantasjon innen 3 måneder før studiebehandling.
  • Pågående behandling med kroniske immunsuppressiva.
  • Aktivt CNS lymfom.
  • Kjent gastrointestinal tilstand som kan forstyrre svelging eller oral absorpsjon eller toleranse av fimepinostat.
  • Alvorlig infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling innen 14 dager før studiebehandling.
  • Ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær sykdom
  • Ustabil eller klinisk signifikant samtidig medisinsk tilstand.
  • Andre primær malignitet innen 2 år etter studiestart annet enn det som er spesifisert i protokollen.
  • Kjent HIV-positiv, hepatitt B-overflateantigenpositiv status, eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon.
  • Aktiv CMV-infeksjon, tilstedeværelse av CMV-antigenemi eller tegn på invasiv CMV-endeorgansykdom (f.eks. CMV-kolitt).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Fimepinostat - Kontinuerlig én gang daglig
Fimepinostat 30-60 mg/dag
Legemiddel: fimepinostat
Andre navn:
  • CUDC-907
EKSPERIMENTELL: Fimepinostat - 2x/uke
Fimepinostat 60-240 mg/dag
Legemiddel: fimepinostat
Andre navn:
  • CUDC-907
EKSPERIMENTELL: Fimepinostat - 3x/uke
Fimepinostat 60-180 mg/dag
Legemiddel: fimepinostat
Andre navn:
  • CUDC-907
EKSPERIMENTELL: Fimepinostat - 4x/uke
Fimepinosta 60-180 mg/dag
Legemiddel: fimepinostat
Andre navn:
  • CUDC-907
EKSPERIMENTELL: Fimepinostat - 5x/uke
Fimepinostat 60-180 mg/dag
Legemiddel: fimepinostat
Andre navn:
  • CUDC-907
EKSPERIMENTELL: Fimepinostat - Utvidelse 5x/uke
Fimepinostat 60 mg på 5 dager på/2 dager fri
Legemiddel: fimepinostat
Andre navn:
  • CUDC-907
EKSPERIMENTELL: Fimepinostat - Utvidelse 3x/uke
Fimepinostat 120 mg 3 dager på/4 dager fri
Legemiddel: fimepinostat
Andre navn:
  • CUDC-907
EKSPERIMENTELL: Fimepinostat 60 mg - Kombinasjon med rituximab
Fimepinostat 60 mg 5 dager etter.2 fridager pluss rituximab
Legemiddel: Rituximab
Legemiddel: fimepinostat
Andre navn:
  • CUDC-907
EKSPERIMENTELL: Fimepinostat 120 mg - Kombinasjon m/ rituximab
Fimepinostat 120 mg 3x/uke pluss rituximab
Legemiddel: Rituximab
Legemiddel: fimepinostat
Andre navn:
  • CUDC-907
EKSPERIMENTELL: Fimepinostat - Biosammenlignbarhetsarm
Biosammenlignbarhet Arm
Legemiddel: fimepinostat
Andre navn:
  • CUDC-907
EKSPERIMENTELL: Fimepinostat 30 mg - Kombinasjon m/ venetoclax
Fimepinostat 30 mg 5 dager på/2 dager fri pluss venetoclax. Ulike kombinasjoner av dosenivåer for venetoclax vil bli utforsket
Legemiddel: venetoklaks
Legemiddel: fimepinostat
Andre navn:
  • CUDC-907
EKSPERIMENTELL: Fimepinostat 60 mg - Kombinasjon m/ venetoclax
Fimepinostat 60 mg 5 dager på/2 dager fri pluss venetoclax. Ulike kombinasjoner av dosenivåer for venetoclax vil bli utforsket
Legemiddel: venetoklaks
Legemiddel: fimepinostat
Andre navn:
  • CUDC-907
EKSPERIMENTELL: Fimepinostat - Kombinasjon m/ venetoclax og rituximab
Fimepinostat og venetoclax dosert ved dosenivåer bestemt for den kombinasjonen. Rituximab dosert med 375 mg/m2 IV på dag 1 av hver 21-dagers syklus
Legemiddel: Rituximab
Legemiddel: fimepinostat
Andre navn:
  • CUDC-907

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D) av oral fimepinostat (CUDC-907) i kombinasjon med venetoclax og rituximab
Tidsramme: På slutten av syklus 1 eller 2 (hver syklus er 21 dager)
Skal evalueres hos pasienter med residiverende og/eller refraktær (R/R) diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) eller høygradig B-celle lymfom (HGBL). Innenfor en gitt studiearm, det høyeste dosenivået som ble studert der færre enn 2 av 6 forsøkspersoner (< 33 %) opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT).
På slutten av syklus 1 eller 2 (hver syklus er 21 dager)
For å vurdere sikkerheten og toleransen til fimepinostat i kombinasjon med anti-kreftregimer ved å evaluere antall deltakere med bivirkninger vurdert ved bruk av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v4.0).
Tidsramme: 18 måneder
Antall deltakere med uønskede hendelser vurdert ved bruk av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v4.0).
18 måneder
For å evaluere effekten av fimepinostat i kombinasjon med anti-kreftregimer ved å evaluere ORR
Tidsramme: 24 måneder
ORR-vurderinger målt ved hjelp av Lugano-kriterier.
24 måneder
For å evaluere effekten av fimepinostat i kombinasjon med anti-kreftregimer ved å evaluere DOR
Tidsramme: 24 måneder
DOR-vurderinger målt ved bruk av Lugano-kriterier.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å vurdere farmakokinetikken (PK) til fimepinostat når det administreres i kombinasjon med anti-kreftregimer målt etter areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC).
Tidsramme: Før dose til 21 - 28 dager etter dose
Farmakokinetiske parametere vil inkludere areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC).
Før dose til 21 - 28 dager etter dose
For å vurdere farmakokinetikken (PK) til fimepinostat når det administreres i kombinasjon med anti-kreftregimer målt ved maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax).
Tidsramme: Før dose til 21 - 28 dager etter dose
Farmakokinetiske parametere vil inkludere maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax).
Før dose til 21 - 28 dager etter dose
For å vurdere farmakokinetikken (PK) til fimepinostat når det administreres i kombinasjon med anti-kreftregimer målt ved halveringstid (T1/2).
Tidsramme: Før dose til 21 - 28 dager etter dose
Farmakokinetiske parametere vil inkludere halveringstid (T1/2).
Før dose til 21 - 28 dager etter dose
For å vurdere farmakokinetikken (PK) til fimepinostat når det administreres i kombinasjon med anti-kreftregimer målt ved clearance (Cl).
Tidsramme: Før dose til 21 - 28 dager etter dose
Farmakokinetiske parametere vil inkludere clearance (Cl).
Før dose til 21 - 28 dager etter dose
For å vurdere farmakokinetikken (PK) til fimepinostat når det administreres i kombinasjon med anti-kreftregimer målt ved distribusjonsvolum (Vd).
Tidsramme: Før dose til 21 - 28 dager etter dose
Farmakokinetiske parametere vil inkludere distribusjonsvolum (Vd).
Før dose til 21 - 28 dager etter dose
For å vurdere PK av venetoklaks når det administreres i kombinasjon med fimepinostat målt ved areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC).
Tidsramme: Før dose til 21 - 28 dager etter dose
Farmakokinetiske parametere vil inkludere areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC).
Før dose til 21 - 28 dager etter dose
For å vurdere PK av venetoklaks når det administreres i kombinasjon med fimepinostat målt ved maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax).
Tidsramme: Før dose til 21 - 28 dager etter dose
Farmakokinetiske parametere vil inkludere maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax).
Før dose til 21 - 28 dager etter dose
For å vurdere PK av venetoclax når det administreres i kombinasjon med fimepinostat målt ved halveringstid (T1/2).
Tidsramme: Før dose til 21 - 28 dager etter dose
Farmakokinetiske parametere vil inkludere halveringstid (T1/2).
Før dose til 21 - 28 dager etter dose
For å vurdere PK av venetoclax når det administreres i kombinasjon med fimepinostat målt ved clearance (Cl).
Tidsramme: Før dose til 21 - 28 dager etter dose
Farmakokinetiske parametere vil inkludere clearance (Cl).
Før dose til 21 - 28 dager etter dose
For å vurdere PK av venetoklaks når det administreres i kombinasjon med fimepinostat målt ved distribusjonsvolum (Vd).
Tidsramme: Før dose til 21 - 28 dager etter dose
Farmakokinetiske parametere vil inkludere distribusjonsvolum (Vd).
Før dose til 21 - 28 dager etter dose
For å evaluere effekten av fimepinostat i kombinasjon med anti-kreftregimer målt ved OS.
Tidsramme: 24 måneder
OS målt med RECIL 2017-kriterier og revidert RECIST 1.1.
24 måneder
For å evaluere effekten av fimepinostat i kombinasjon med anti-kreftregimer målt ved PFS.
Tidsramme: 24 måneder
PFS målt med RECIL 2017-kriterier og revidert RECIST 1.1.
24 måneder
For å evaluere effekten av fimepinostat i kombinasjon med anti-kreftregimer målt ved ORR.
Tidsramme: 24 måneder
ORR målt med RECIL 2017-kriterier og revidert RECIST 1.1.
24 måneder
For å evaluere effekten av fimepinostat i kombinasjon med anti-kreftregimer målt ved DOR.
Tidsramme: 24 måneder
DOR målt med RECIL 2017-kriterier og revidert RECIST 1.1.
24 måneder
For å evaluere biomarkører for fimepinostataktivitet
Tidsramme: 24 måneder
Utforskende biologiske markører for fimepinostataktivitet vil bli vurdert i PBMC, plasma og tumor og prøver for å utforske biomarkører som korrelerer med sikkerhet og/eller effekt, slik som CREBBP/EP300.
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Curis, Inc.

Samarbeidspartnere

The Leukemia and Lymphoma Society

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

9. oktober 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

9. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. desember 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

6. desember 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

6. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CUDC-907-101

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere