Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Fimepinostat (CUDC-907) bei Patienten mit Lymphom

Einschlusskriterien:

• Patienten ≥ 18 Jahre mit einem der folgenden: Histopathologisch bestätigtes DLBCL oder HGBL (d. h. HGBL mit MYC-, BCL2- und/oder BCL6-Umlagerungen, HGBL, nicht anders angegeben [NOS] oder DLBCL, NOS), das refraktär ist , oder hat nach einer Behandlung mit mindestens 1 vorangegangenem Regime einen Rückfall erlitten. Zu den zulässigen Untertypen gehören DHL, THL oder DEL sowie DLBCL oder HGBL ohne MYC- und/oder BCL2-Änderungen. Kriterien für DHL sind gleichzeitige MYC-Translokation+ und BCL2-Translokation+ durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) (gleiche Kriterien für THL, die auch BCL6-Translokation+ durch FISH umfasst); Kriterien für DEL sind gleichzeitige Überexpression von MYC (≥ 40 %) und BCL2 (> 50 %) laut Immunhistochemie (IHC).
• Messbare Erkrankung durch CT oder PET/CT. MRT gemäß Protokoll akzeptabel.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
• Erholung auf Grad 1 oder Ausgangswert einer Toxizität aufgrund vorheriger systemischer Behandlungen (außer Alopezie).
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/µL; Blutplättchen ≥ 75.000/µL bei Patienten ohne Knochenmarkbeteiligung durch Malignität; Blutplättchen ≥ 50.000/µl bei Patienten mit Knochenmarkbeteiligung durch Malignität.
• Kreatinin ≤ 1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN; AST/ALT ≤ 2,5 x ULN.
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.

Ausschlusskriterien:

• Absicht, sich einer Stammzelltransplantation (SCT) oder einer Behandlung mit chimären Antigenrezeptoren (CAR) T-Zelltherapie zu unterziehen.
• SCT-Therapie innerhalb von 100 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Systemische Krebstherapie oder Prüfsubstanz innerhalb von 3 Wochen nach Studieneintritt, außer Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C (6 Wochen).
• Andere nicht-zytotoxische Antikrebstherapie oder Prüfsubstanz innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 21 Tagen vor der Studienbehandlung, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, solange alle arzneimittelbedingten Toxizitäten auf Grad 1 oder weniger abgeklungen sind. Dexamethason bis 12 mg/d ist als unterstützende Therapie erlaubt und schließt eine Teilnahme nicht aus.
• Kontraindikation für Venetoclax oder Rituximab.
• Progressive Erkrankung während der Behandlung oder innerhalb von 3 Monaten nach Beendigung einer vorherigen Behandlung mit einem BCL2-Hemmer, Histon-Deacetylase (HDAC)-Hemmer oder Phosphoinositid-3-Kinase (PI3k)-Hemmer oder vorherigem Absetzen einer dieser Therapien aufgrund klinisch signifikanter Toxizität.
• Graft-versus-Host-Reaktion nach vorheriger allogener Transplantation innerhalb von 3 Monaten vor Studienbehandlung.
• Laufende Behandlung mit chronischen Immunsuppressiva.
• Aktives ZNS-Lymphom.
• Bekannte gastrointestinale Erkrankung, die das Schlucken oder die orale Resorption oder Verträglichkeit von Fimepinostat beeinträchtigen würde.
• Schwerwiegende Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Studienbehandlung erfordert.
• Unkontrollierte oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Instabiler oder klinisch signifikanter gleichzeitiger medizinischer Zustand.
• Zweite primäre Malignität innerhalb von 2 Jahren nach Studieneintritt, anders als im Protokoll angegeben.
• Bekannter HIV-positiver, Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiver Status oder bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion.
• Aktive CMV-Infektion, Vorhandensein einer CMV-Antigenämie oder Anzeichen einer invasiven CMV-Endorganerkrankung (z. B. CMV-Colitis).