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Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do Fimepinostat (CUDC-907) em pacientes com linfoma

5 de maio de 2021 atualizado por: Curis, Inc.

Fase 1 Estudo Aberto, Multicêntrico, de Escalonamento de Dose para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do Fimepinostat (CUDC-907) Administrado por via oral, um inibidor de PI3K e HDAC, em indivíduos com linfoma refratário ou recidivado

Este é um estudo de escalonamento de dose aberto de fase 1 de fimepinostat (CUDC-907) em pacientes com linfoma difuso de grandes células B recidivante e/ou refratário (DLBCL) ou linfoma de células B de alto grau (HGBL) com ou sem alterações de MYC e BCL2. Fimepinostat (CUDC-907) é um agente multi-alvo projetado para inibir a fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K) e a histona desacetilase (HDAC). O estudo foi concebido para avaliar a segurança, a dose máxima tolerada, a dose recomendada de fase 2 (RP2D), a farmacocinética e a atividade anticâncer do fimepinostat oral em combinação com 1 ou mais regimes anticâncer.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

106

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes ≥ 18 anos de idade com qualquer um dos seguintes: DLBCL ou HGBL confirmado histopatologicamente (ou seja, HGBL com rearranjos MYC, BCL2 e/ou BCL6, HGBL, não especificado [NOS] ou DLBCL, NOS) que é refratário a , ou teve recaída após tratamento com pelo menos 1 regime anterior. Os subtipos elegíveis incluem DHL, THL ou DEL, bem como DLBCL ou HGBL sem alterações MYC e/ou BCL2. Os critérios para DHL são translocação simultânea de MYC+ e translocação+ de BCL2 por hibridização fluorescente in situ (FISH) (mesmos critérios para THL, que também inclui translocação de BCL6+ por FISH); os critérios para DEL são superexpressão concomitante de MYC (≥ 40%) e BCL2 (> 50%) por imuno-histoquímica (IHC).
  • Doença mensurável por TC ou PET/CT. MRI aceitável de acordo com o protocolo.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
  • Recuperação para Grau 1 ou linha de base de qualquer toxicidade devido a tratamentos sistêmicos anteriores (excluindo alopecia).
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/µL; plaquetas ≥ 75.000/µL para pacientes sem envolvimento da medula óssea por malignidade; plaquetas ≥ 50.000/µL para pacientes com envolvimento da medula óssea por malignidade.
  • Creatinina ≤ 1,5x limite superior do normal (LSN); bilirrubina total ≤ 1,5x LSN; AST/ALT ≤ 2,5x LSN.
  • Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.

Critério de exclusão:

  • Intenção de se submeter a transplante de células-tronco (SCT) ou tratamento com terapia de células T do receptor de antígeno quimérico (CAR).
  • Terapia SCT dentro de 100 dias antes de iniciar o tratamento do estudo.
  • Terapia anti-câncer sistêmica ou agente experimental dentro de 3 semanas após a entrada no estudo, exceto para nitrosoureas ou mitomicina C (6 semanas).
  • Outra terapia anticancerígena não citotóxica ou agente experimental dentro de 5 meias-vidas ou 21 dias antes do tratamento do estudo, o que for mais curto, desde que quaisquer toxicidades relacionadas ao medicamento tenham resolvido para Grau 1 ou menos. A dexametasona até 12 mg/d é permitida como terapia de suporte e não exclui a participação.
  • Contra-indicação para venetoclax ou rituximabe.
  • Doença progressiva durante o tratamento ou dentro de 3 meses após a interrupção do tratamento anterior com um inibidor de BCL2, inibidor de histona desacetilase (HDAC) ou inibidor de fosfoinositídeo-3 quinase (PI3k), ou descontinuação anterior de qualquer uma dessas terapias devido a toxicidade clinicamente significativa.
  • Enxerto versus doença do hospedeiro após transplante alogênico anterior dentro de 3 meses antes do tratamento do estudo.
  • Tratamento contínuo com imunossupressores crônicos.
  • Linfoma do SNC ativo.
  • Condição gastrointestinal conhecida que interferiria na deglutição ou na absorção oral ou na tolerância do fimepinostat.
  • Infecção grave requerendo antibioticoterapia sistêmica dentro de 14 dias antes do tratamento do estudo.
  • Doença cardiovascular descontrolada ou grave
  • Condição médica concomitante instável ou clinicamente significativa.
  • Segunda malignidade primária dentro de 2 anos da entrada no estudo diferente do que é especificado no protocolo.
  • HIV positivo conhecido, status de antígeno de superfície de hepatite B positivo ou infecção ativa por hepatite C conhecida ou suspeita.
  • Infecção ativa por CMV, presença de antigenemia por CMV ou evidência de qualquer doença invasiva de órgão terminal por CMV (por exemplo, colite por CMV).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Fimepinostato - Contínuo Uma vez ao Dia
Fimepinostate 30-60 mg/dia
Medicamento: fimepinostat
Outros nomes:
  • CUDC-907
EXPERIMENTAL: Fimepinostato - 2x/semana
Fimepinostate 60-240 mg/dia
Medicamento: fimepinostat
Outros nomes:
  • CUDC-907
EXPERIMENTAL: Fimepinostato - 3x/semana
Fimepinostate 60-180 mg/dia
Medicamento: fimepinostat
Outros nomes:
  • CUDC-907
EXPERIMENTAL: Fimepinostato - 4x/semana
Fimepinosta 60-180 mg/dia
Medicamento: fimepinostat
Outros nomes:
  • CUDC-907
EXPERIMENTAL: Fimepinostato - 5x/semana
Fimepinostate 60-180 mg/dia
Medicamento: fimepinostat
Outros nomes:
  • CUDC-907
EXPERIMENTAL: Fimepinostat - Expansão 5x/semana
Fimepinostato 60 mg nos 5 dias sim/2 dias não
Medicamento: fimepinostat
Outros nomes:
  • CUDC-907
EXPERIMENTAL: Fimepinostat - Expansão 3x/semana
Fimepinostate 120 mg 3 dias sim/4 dias não
Medicamento: fimepinostat
Outros nomes:
  • CUDC-907
EXPERIMENTAL: Fimepinostat 60 mg - Combinação c/ rituximabe
Fimepinostat 60 mg 5 dias após.2 dias de folga mais rituximabe
Medicamento: Rituximabe
Medicamento: fimepinostat
Outros nomes:
  • CUDC-907
EXPERIMENTAL: Fimepinostat 120 mg - Combinação c/ rituximabe
Fimepinostat 120 mg 3x/semana mais rituximabe
Medicamento: Rituximabe
Medicamento: fimepinostat
Outros nomes:
  • CUDC-907
EXPERIMENTAL: Fimepinostat - Braço de Biocomparabilidade
Braço de Biocomparabilidade
Medicamento: fimepinostat
Outros nomes:
  • CUDC-907
EXPERIMENTAL: Fimepinostat 30 mg - Combinação c/ venetoclax
Fimepinostate 30 mg 5 dias sim/2 dias não mais venetoclax. Diferentes combinações de níveis de dose para venetoclax serão exploradas
Medicamento: venetoclax
Medicamento: fimepinostat
Outros nomes:
  • CUDC-907
EXPERIMENTAL: Fimepinostat 60 mg - Combinação c/ venetoclax
Fimepinostat 60 mg 5 dias sim/2 dias não mais venetoclax. Diferentes combinações de níveis de dose para venetoclax serão exploradas
Medicamento: venetoclax
Medicamento: fimepinostat
Outros nomes:
  • CUDC-907
EXPERIMENTAL: Fimepinostat - Combinação c/ venetoclax e rituximabe
Fimepinostat e venetoclax administrados em níveis de dose determinados para essa combinação. Rituximabe administrado a 375 mg/m2 IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias
Medicamento: Rituximabe
Medicamento: fimepinostat
Outros nomes:
  • CUDC-907

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de fimepinostat oral (CUDC-907) em combinação com venetoclax e rituximabe
Prazo: No final do ciclo 1 ou 2 (cada ciclo é de 21 dias)
Para ser avaliado em pacientes com linfoma difuso de grandes células B recidivante e/ou refratário (R/R) ou linfoma de células B de alto grau (HGBL). Dentro de qualquer braço de estudo, o nível de dose mais alto estudado no qual menos de 2 em 6 indivíduos (< 33%) experimentam uma toxicidade limitante de dose (DLT).
No final do ciclo 1 ou 2 (cada ciclo é de 21 dias)
Avaliar a segurança e tolerabilidade do fimepinostat em combinação com regimes anticancerígenos avaliando o número de participantes com eventos adversos avaliados usando os Critérios de Terminologia Comum NCI para Eventos Adversos (CTCAE, v4.0).
Prazo: 18 meses
Número de participantes com eventos adversos avaliados usando os Critérios de Terminologia Comum NCI para Eventos Adversos (CTCAE, v4.0).
18 meses
Avaliar a eficácia do fimepinostat em combinação com regimes anticancerígenos avaliando a ORR
Prazo: 24 meses
Avaliações de ORR conforme medidas usando os critérios de Lugano.
24 meses
Avaliar a eficácia do fimepinostat em combinação com regimes anticancerígenos avaliando DOR
Prazo: 24 meses
Avaliações de DOR conforme medidas usando os critérios de Lugano.
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar a farmacocinética (PK) do fimepinostat quando administrado em combinação com regimes anticancerígenos conforme medido pela área sob a curva concentração-tempo (AUC).
Prazo: Pré-dose até 21 - 28 dias após a dose
Os parâmetros farmacocinéticos incluirão a área sob a curva concentração-tempo (AUC).
Pré-dose até 21 - 28 dias após a dose
Avaliar a farmacocinética (PK) do fimepinostat quando administrado em combinação com regimes anticancerígenos conforme medido pela concentração plasmática máxima (Cmax).
Prazo: Pré-dose até 21 - 28 dias após a dose
Os parâmetros farmacocinéticos incluirão a concentração plasmática máxima (Cmax).
Pré-dose até 21 - 28 dias após a dose
Avaliar a farmacocinética (PK) do fimepinostat quando administrado em combinação com regimes anticancerígenos conforme medido pela meia-vida (T1/2).
Prazo: Pré-dose até 21 - 28 dias após a dose
Os parâmetros farmacocinéticos incluirão meia-vida (T1/2).
Pré-dose até 21 - 28 dias após a dose
Avaliar a farmacocinética (PK) do fimepinostat quando administrado em combinação com regimes anticancerígenos conforme medido pela depuração (Cl).
Prazo: Pré-dose até 21 - 28 dias após a dose
Os parâmetros farmacocinéticos incluirão a depuração (Cl).
Pré-dose até 21 - 28 dias após a dose
Avaliar a farmacocinética (PK) do fimepinostat quando administrado em combinação com regimes anticancerígenos conforme medido pelo volume de distribuição (Vd).
Prazo: Pré-dose até 21 - 28 dias após a dose
Os parâmetros farmacocinéticos incluirão o volume de distribuição (Vd).
Pré-dose até 21 - 28 dias após a dose
Avaliar a farmacocinética de venetoclax quando administrado em combinação com fimepinostat medido pela área sob a curva concentração-tempo (AUC).
Prazo: Pré-dose até 21 - 28 dias após a dose
Os parâmetros farmacocinéticos incluirão a área sob a curva concentração-tempo (AUC).
Pré-dose até 21 - 28 dias após a dose
Avaliar a farmacocinética de venetoclax quando administrado em combinação com fimepinostat conforme medido pela concentração plasmática máxima (Cmax).
Prazo: Pré-dose até 21 - 28 dias após a dose
Os parâmetros farmacocinéticos incluirão a concentração plasmática máxima (Cmax).
Pré-dose até 21 - 28 dias após a dose
Avaliar a farmacocinética de venetoclax quando administrado em combinação com fimepinostat conforme medido pela meia-vida (T1/2).
Prazo: Pré-dose até 21 - 28 dias após a dose
Os parâmetros farmacocinéticos incluirão meia-vida (T1/2).
Pré-dose até 21 - 28 dias após a dose
Avaliar a farmacocinética de venetoclax quando administrado em combinação com fimepinostat conforme medido pela depuração (Cl).
Prazo: Pré-dose até 21 - 28 dias após a dose
Os parâmetros farmacocinéticos incluirão a depuração (Cl).
Pré-dose até 21 - 28 dias após a dose
Avaliar a farmacocinética de venetoclax quando administrado em combinação com fimepinostat conforme medido pelo volume de distribuição (Vd).
Prazo: Pré-dose até 21 - 28 dias após a dose
Os parâmetros farmacocinéticos incluirão o volume de distribuição (Vd).
Pré-dose até 21 - 28 dias após a dose
Avaliar a eficácia do fimepinostat em combinação com regimes anticancerígenos conforme medido por OS.
Prazo: 24 meses
OS medido usando os critérios RECIL 2017 e revisado RECIST 1.1.
24 meses
Avaliar a eficácia do fimepinostat em combinação com regimes anticancerígenos conforme medido por PFS.
Prazo: 24 meses
PFS medido usando os critérios RECIL 2017 e RECIST 1.1 revisado.
24 meses
Avaliar a eficácia do fimepinostat em combinação com regimes anticancerígenos conforme medido por ORR.
Prazo: 24 meses
ORR medido usando os critérios RECIL 2017 e RECIST 1.1 revisado.
24 meses
Avaliar a eficácia do fimepinostat em combinação com regimes anticancerígenos conforme medido por DOR.
Prazo: 24 meses
DOR medido usando os critérios RECIL 2017 e RECIST 1.1 revisado.
24 meses
Avaliar biomarcadores da atividade do fimepinostat
Prazo: 24 meses
Marcadores biológicos exploratórios da atividade do fimepinostat serão avaliados em PBMCs, plasma e tumor e amostras para explorar biomarcadores que se correlacionam com segurança e/ou eficácia, como CREBBP/EP300.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Curis, Inc.

Colaboradores

The Leukemia and Lymphoma Society

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2012

Conclusão Primária (REAL)

9 de outubro de 2020

Conclusão do estudo (REAL)

9 de outubro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de dezembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de dezembro de 2012

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

6 de dezembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

6 de maio de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de maio de 2021

Última verificação

1 de maio de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CUDC-907-101

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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