Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky fimepinostatu (CUDC-907) u pacientů s lymfomem

5. května 2021 aktualizováno: Curis, Inc.

Otevřená, multicentrická studie fáze 1 s eskalací dávek k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky perorálně podávaného fimepinostatu (CUDC-907), inhibitoru PI3K a HDAC, u pacientů s refrakterním nebo recidivujícím lymfomem

Jedná se o fázi 1, otevřenou studii s eskalací dávky fimepinostatu (CUDC-907) u pacientů s relabujícím a/nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL) nebo B-buněčným lymfomem vysokého stupně (HGBL) se změnami MYC a BCL2 nebo bez nich. Fimepinostat (CUDC-907) je vícecílené činidlo určené k inhibici fosfoinositid 3-kinázy (PI3K) a histondeacetylázy (HDAC). Studie je navržena tak, aby zhodnotila bezpečnost, maximální tolerovanou dávku, doporučenou dávku 2. fáze (RP2D), farmakokinetiku a protirakovinnou aktivitu perorálního fimepinostatu v kombinaci s 1 nebo více protirakovinnými režimy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

106

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku ≥ 18 let s některým z následujících onemocnění: Histopatologicky potvrzený DLBCL nebo HGBL (tj. HGBL s přeuspořádáním MYC, BCL2 a/nebo BCL6, HGBL, jinak blíže neurčený [NOS] nebo DLBCL, NOS), který je odolný vůči nebo došlo k relapsu po léčbě alespoň 1 předchozím režimem. Mezi vhodné podtypy patří DHL, THL nebo DEL, stejně jako DLBCL nebo HGBL bez změn MYC a/nebo BCL2. Kritéria pro DHL jsou souběžná translokace MYC+ a translokace BCL2+ fluorescenční in situ hybridizací (FISH) (stejná kritéria pro THL, která také zahrnuje translokaci BCL6+ pomocí FISH); kritéria pro DEL jsou současná nadměrná exprese MYC (≥ 40 %) a BCL2 (> 50 %) imunohistochemicky (IHC).
  • Onemocnění měřitelné pomocí CT nebo PET/CT. MRI přijatelné podle protokolu.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
  • Návrat na stupeň 1 nebo výchozí úroveň jakékoli toxicity v důsledku předchozí systémové léčby (kromě alopecie).
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/µl; krevní destičky ≥ 75 000/µl u pacientů bez postižení kostní dřeně maligním onemocněním; krevní destičky ≥ 50 000/µl u pacientů s postižením kostní dřeně maligním onemocněním.
  • Kreatinin ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN); celkový bilirubin ≤ 1,5x ULN; AST/ALT ≤ 2,5x ULN.
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

  • Záměr podstoupit transplantaci kmenových buněk (SCT) nebo léčbu pomocí T-buněk s chimérickým antigenním receptorem (CAR).
  • SCT terapie během 100 dnů před zahájením studijní léčby.
  • Systémová protinádorová léčba nebo zkoumaná látka do 3 týdnů od vstupu do studie, s výjimkou nitrosomočovin nebo mitomycinu C (6 týdnů).
  • Jiná necytotoxická protirakovinná terapie nebo zkoumaná látka během 5 poločasů nebo 21 dnů před studovanou léčbou, podle toho, co je kratší, pokud jakákoli toxicita související s lékem vymizela na stupeň 1 nebo nižší. Dexamethason v dávce až 12 mg/den je povolen jako podpůrná léčba a nevylučuje účast.
  • Kontraindikace venetoklaxu nebo rituximabu.
  • Progresivní onemocnění během léčby nebo do 3 měsíců po ukončení předchozí léčby inhibitorem BCL2, inhibitorem histondeacetylázy (HDAC) nebo inhibitorem fosfoinositid-3 kinázy (PI3k) nebo předchozím přerušením jakékoli z těchto terapií z důvodu klinicky významné toxicity.
  • Reakce štěpu vs. hostitel po předchozí alogenní transplantaci během 3 měsíců před léčbou ve studii.
  • Pokračující léčba chronickými imunosupresivy.
  • Aktivní lymfom CNS.
  • Známý gastrointestinální stav, který by narušoval polykání nebo perorální absorpci nebo toleranci fimepinostatu.
  • Závažná infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu během 14 dnů před studijní léčbou.
  • Nekontrolované nebo těžké kardiovaskulární onemocnění
  • Nestabilní nebo klinicky významný souběžný zdravotní stav.
  • Druhá primární malignita během 2 let od vstupu do studie jiná, než jaká je specifikována v protokolu.
  • Známý HIV pozitivní, pozitivní stav povrchového antigenu hepatitidy B nebo známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C.
  • Aktivní CMV infekce, přítomnost CMV antigenemie nebo důkaz jakéhokoli invazivního onemocnění koncových orgánů CMV (např. CMV kolitida).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Fimepinostat – kontinuálně jednou denně
Fimepinostat 30-60 mg/den
Lék: fimepinostat
Ostatní jména:
  • CUDC-907
EXPERIMENTÁLNÍ: Fimepinostat - 2x týdně
Fimepinostat 60-240 mg/den
Lék: fimepinostat
Ostatní jména:
  • CUDC-907
EXPERIMENTÁLNÍ: Fimepinostat - 3x týdně
Fimepinostat 60-180 mg/den
Lék: fimepinostat
Ostatní jména:
  • CUDC-907
EXPERIMENTÁLNÍ: Fimepinostat - 4x týdně
Fimepinosta 60-180 mg/den
Lék: fimepinostat
Ostatní jména:
  • CUDC-907
EXPERIMENTÁLNÍ: Fimepinostat - 5x/týden
Fimepinostat 60-180 mg/den
Lék: fimepinostat
Ostatní jména:
  • CUDC-907
EXPERIMENTÁLNÍ: Fimepinostat - Expanze 5x/týden
Fimepinostat 60 mg po 5 dnech léčby/2 dnech bez léčby
Lék: fimepinostat
Ostatní jména:
  • CUDC-907
EXPERIMENTÁLNÍ: Fimepinostat - Expanze 3x/týden
Fimepinostat 120 mg 3 dny on/4 dny pauza
Lék: fimepinostat
Ostatní jména:
  • CUDC-907
EXPERIMENTÁLNÍ: Fimepinostat 60 mg - kombinace s rituximabem
Fimepinostat 60 mg 5 dní on.2 dny volna plus rituximab
Lék: Rituximab
Lék: fimepinostat
Ostatní jména:
  • CUDC-907
EXPERIMENTÁLNÍ: Fimepinostat 120 mg - Kombinace s rituximabem
Fimepinostat 120 mg 3x týdně plus rituximab
Lék: Rituximab
Lék: fimepinostat
Ostatní jména:
  • CUDC-907
EXPERIMENTÁLNÍ: Fimepinostat - Biocomparability Arm
Biosrovnatelnost Arm
Lék: fimepinostat
Ostatní jména:
  • CUDC-907
EXPERIMENTÁLNÍ: Fimepinostat 30 mg - Kombinace s venetoklaxem
Fimepinostat 30 mg 5 dní on/2 dny pauza plus venetoklax. Budou zkoumány různé kombinace úrovní dávek pro venetoklax
Lék: venetoklax
Lék: fimepinostat
Ostatní jména:
  • CUDC-907
EXPERIMENTÁLNÍ: Fimepinostat 60 mg - Kombinace s venetoklaxem
Fimepinostat 60 mg 5 dní on/2 dny pauza plus venetoklax. Budou zkoumány různé kombinace úrovní dávek pro venetoklax
Lék: venetoklax
Lék: fimepinostat
Ostatní jména:
  • CUDC-907
EXPERIMENTÁLNÍ: Fimepinostat - Kombinace s venetoklaxem a rituximabem
Fimepinostat a venetoklax podávané v dávkách stanovených pro tuto kombinaci. Rituximab podávaný v dávce 375 mg/m2 IV v den 1 každého 21denního cyklu
Lék: Rituximab
Lék: fimepinostat
Ostatní jména:
  • CUDC-907

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky 2. fáze (RP2D) perorálního fimepinostatu (CUDC-907) v kombinaci s venetoklaxem a rituximabem
Časové okno: Na konci cyklu 1 nebo 2 (každý cyklus je 21 dní)
Hodnoceno u pacientů s relabujícím a/nebo refrakterním (R/R) difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL) nebo B-buněčným lymfomem vysokého stupně (HGBL). V rámci kteréhokoli ramene studie nejvyšší studovaná hladina dávky, při které méně než 2 ze 6 subjektů (< 33 %) zažívá toxicitu omezující dávku (DLT).
Na konci cyklu 1 nebo 2 (každý cyklus je 21 dní)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost fimepinostatu v kombinaci s protirakovinnými režimy vyhodnocením počtu účastníků s nežádoucími příhodami hodnocenými pomocí NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v4.0).
Časové okno: 18 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími příhodami hodnocenými pomocí NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v4.0).
18 měsíců
Vyhodnotit účinnost fimepinostatu v kombinaci s protinádorovými režimy hodnocením ORR
Časové okno: 24 měsíců
Hodnocení ORR měřené pomocí luganských kritérií.
24 měsíců
Vyhodnotit účinnost fimepinostatu v kombinaci s protinádorovými režimy hodnocením DOR
Časové okno: 24 měsíců
Hodnocení DOR měřené pomocí luganských kritérií.
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovit farmakokinetiku (PK) fimepinostatu při podávání v kombinaci s protirakovinnými režimy měřenou plochou pod křivkou koncentrace-čas (AUC).
Časové okno: Předdávkování do 21 - 28 dnů po dávce
Farmakokinetické parametry budou zahrnovat plochu pod křivkou koncentrace-čas (AUC).
Předdávkování do 21 - 28 dnů po dávce
Stanovit farmakokinetiku (PK) fimepinostatu při podávání v kombinaci s protirakovinnými režimy měřenou maximální plazmatickou koncentrací (Cmax).
Časové okno: Předdávkování do 21 - 28 dnů po dávce
Farmakokinetické parametry budou zahrnovat maximální plazmatickou koncentraci (Cmax).
Předdávkování do 21 - 28 dnů po dávce
K posouzení farmakokinetiky (PK) fimepinostatu při podávání v kombinaci s protirakovinnými režimy, měřeno poločasem (T1/2).
Časové okno: Předdávkování do 21 - 28 dnů po dávce
Farmakokinetické parametry budou zahrnovat poločas (T1/2).
Předdávkování do 21 - 28 dnů po dávce
Zhodnotit farmakokinetiku (PK) fimepinostatu při podávání v kombinaci s protirakovinnými režimy měřenou clearance (Cl).
Časové okno: Předdávkování do 21 - 28 dnů po dávce
Farmakokinetické parametry budou zahrnovat clearance (Cl).
Předdávkování do 21 - 28 dnů po dávce
Zhodnotit farmakokinetiku (PK) fimepinostatu při podávání v kombinaci s protirakovinnými režimy měřenou distribučním objemem (Vd).
Časové okno: Předdávkování do 21 - 28 dnů po dávce
Farmakokinetické parametry budou zahrnovat distribuční objem (Vd).
Předdávkování do 21 - 28 dnů po dávce
Stanovit farmakokinetiku venetoklaxu při podávání v kombinaci s fimepinostatem, měřeno plochou pod křivkou koncentrace-čas (AUC).
Časové okno: Předdávkování do 21 - 28 dnů po dávce
Farmakokinetické parametry budou zahrnovat plochu pod křivkou koncentrace-čas (AUC).
Předdávkování do 21 - 28 dnů po dávce
Stanovit farmakokinetiku venetoklaxu při podávání v kombinaci s fimepinostatem měřenou maximální plazmatickou koncentrací (Cmax).
Časové okno: Předdávkování do 21 - 28 dnů po dávce
Farmakokinetické parametry budou zahrnovat maximální plazmatickou koncentraci (Cmax).
Předdávkování do 21 - 28 dnů po dávce
Stanovit farmakokinetiku venetoklaxu při podávání v kombinaci s fimepinostatem měřeno poločasem (T1/2).
Časové okno: Předdávkování do 21 - 28 dnů po dávce
Farmakokinetické parametry budou zahrnovat poločas (T1/2).
Předdávkování do 21 - 28 dnů po dávce
K posouzení PK venetoklaxu při podávání v kombinaci s fimepinostatem měřeným clearance (Cl).
Časové okno: Předdávkování do 21 - 28 dnů po dávce
Farmakokinetické parametry budou zahrnovat clearance (Cl).
Předdávkování do 21 - 28 dnů po dávce
Stanovit farmakokinetiku venetoklaxu při podávání v kombinaci s fimepinostatem měřeno distribučním objemem (Vd).
Časové okno: Předdávkování do 21 - 28 dnů po dávce
Farmakokinetické parametry budou zahrnovat distribuční objem (Vd).
Předdávkování do 21 - 28 dnů po dávce
Vyhodnotit účinnost fimepinostatu v kombinaci s protirakovinnými režimy měřenou OS.
Časové okno: 24 měsíců
OS měřeno pomocí kritérií RECIL 2017 a revidovaného RECIST 1.1.
24 měsíců
Vyhodnotit účinnost fimepinostatu v kombinaci s protirakovinnými režimy měřenou pomocí PFS.
Časové okno: 24 měsíců
PFS měřeno pomocí kritérií RECIL 2017 a revidovaného RECIST 1.1.
24 měsíců
Vyhodnotit účinnost fimepinostatu v kombinaci s protirakovinnými režimy měřenou pomocí ORR.
Časové okno: 24 měsíců
ORR měřeno pomocí kritérií RECIL 2017 a revidovaného RECIST 1.1.
24 měsíců
Vyhodnotit účinnost fimepinostatu v kombinaci s protirakovinnými režimy měřenou pomocí DOR.
Časové okno: 24 měsíců
DOR měřený pomocí kritérií RECIL 2017 a revidovaného RECIST 1.1.
24 měsíců
Vyhodnotit biomarkery aktivity fimepinostatu
Časové okno: 24 měsíců
Průzkumné biologické markery aktivity fimepinostatu budou hodnoceny v PBMC, plazmě a nádoru a vzorcích za účelem prozkoumání biomarkerů, které korelují s bezpečností a/nebo účinností, jako je CREBBP/EP300.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Curis, Inc.

Spolupracovníci

The Leukemia and Lymphoma Society

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

9. října 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

9. října 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. prosince 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. prosince 2012

První zveřejněno (ODHAD)

6. prosince 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

6. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. května 2021

Naposledy ověřeno

1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CUDC-907-101

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit