Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de fimepinostat (CUDC-907) en pacientes con linfoma

Criterios de inclusión:

• Pacientes ≥ 18 años de edad con cualquiera de los siguientes: DLBCL o HGBL confirmados histopatológicamente (es decir, HGBL con reordenamientos de MYC, BCL2 y/o BCL6, HGBL, no especificado [NOS], o DLBCL, NOS) que es refractario a , o ha recaído después del tratamiento con al menos 1 régimen previo. Los subtipos elegibles incluyen DHL, THL o DEL, así como DLBCL o HGBL sin alteraciones MYC y/o BCL2. Los criterios para DHL son la translocación de MYC+ y la translocación de BCL2+ por hibridación fluorescente in situ (FISH) (los mismos criterios para THL, que también incluyen la translocación de BCL6+ por FISH); los criterios para DEL son la sobreexpresión simultánea de MYC (≥ 40 %) y BCL2 (> 50 %) mediante inmunohistoquímica (IHC).
• Enfermedad medible por CT o PET/CT. Resonancia magnética aceptable según protocolo.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• Recuperación al Grado 1 o al valor inicial de cualquier toxicidad debida a tratamientos sistémicos previos (excluyendo la alopecia).
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/µL; plaquetas ≥ 75 000/µl para pacientes sin afectación de la médula ósea por malignidad; plaquetas ≥ 50,000/µL para pacientes con afectación de la médula ósea por malignidad.
• Creatinina ≤ 1,5x límite superior de lo normal (ULN); bilirrubina total ≤ 1,5x LSN; AST/ALT ≤ 2,5x LSN.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.

Criterio de exclusión:

• Intención de someterse a un trasplante de células madre (SCT) o tratamiento con terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR).
• Terapia SCT dentro de los 100 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Terapia anticancerosa sistémica o agente en investigación dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso al estudio, excepto nitrosoureas o mitomicina C (6 semanas).
• Otra terapia anticancerígena no citotóxica o agente en investigación dentro de las 5 semividas o 21 días antes del tratamiento del estudio, lo que sea más corto, siempre que cualquier toxicidad relacionada con el fármaco se haya resuelto a Grado 1 o menos. Se permite la dexametasona hasta 12 mg/d como terapia de apoyo y no excluye la participación.
• Contraindicación para venetoclax o rituximab.
• Enfermedad progresiva durante el tratamiento o dentro de los 3 meses posteriores a la interrupción del tratamiento previo con un inhibidor de BCL2, un inhibidor de histona desacetilasa (HDAC) o un inhibidor de la fosfoinositida-3 quinasa (PI3k), o interrupción previa de cualquiera de estas terapias debido a toxicidad clínicamente significativa.
• Enfermedad de injerto contra huésped después de un trasplante alogénico previo dentro de los 3 meses anteriores al tratamiento del estudio.
• Tratamiento en curso con inmunosupresores crónicos.
• Linfoma activo del SNC.
• Condición gastrointestinal conocida que podría interferir con la deglución o la absorción oral o la tolerancia de fimepinostat.
• Infección grave que requiere tratamiento antibiótico sistémico en los 14 días anteriores al tratamiento del estudio.
• Enfermedad cardiovascular no controlada o grave
• Condición médica concurrente inestable o clínicamente significativa.
• Segunda neoplasia maligna primaria dentro de los 2 años posteriores al ingreso al estudio diferente a lo especificado en el protocolo.
• Conocido como VIH positivo, estado positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B o infección activa conocida o sospechosa de hepatitis C.
• Infección activa por CMV, presencia de antigenemia por CMV o evidencia de cualquier enfermedad invasiva de órganos diana por CMV (p. ej., colitis por CMV).