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Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du fimépinostat (CUDC-907) chez les patients atteints de lymphome

5 mai 2021 mis à jour par: Curis, Inc.

Étude ouverte de phase 1, multicentrique, à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du fimépinostat administré par voie orale (CUDC-907), un inhibiteur de PI3K et d'HDAC, chez des sujets atteints de lymphome réfractaire ou en rechute

Il s'agit d'une étude de phase 1, en ouvert, à dose croissante de fimepinostat (CUDC-907) chez des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récidivant et/ou réfractaire ou d'un lymphome à cellules B de haut grade (HGBL) avec ou sans altérations MYC et BCL2. Le fimepinostat (CUDC-907) est un agent multicible conçu pour inhiber la phosphoinositide 3-kinase (PI3K) et l'histone désacétylase (HDAC). L'étude est conçue pour évaluer la sécurité, la dose maximale tolérée, la dose recommandée de phase 2 (RP2D), la pharmacocinétique et l'activité anticancéreuse du fimepinostat oral en association avec 1 ou plusieurs régimes anticancéreux.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

106

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients ≥ 18 ans présentant l'un des éléments suivants : DLBCL ou HGBL confirmés par histopathologie (c'est-à-dire, HGBL avec réarrangements MYC, BCL2 et/ou BCL6, HGBL, non spécifié [NOS], ou DLBCL, NOS) qui est réfractaire à , ou a rechuté après un traitement avec au moins 1 traitement antérieur. Les sous-types éligibles incluent DHL, THL ou DEL, ainsi que DLBCL ou HGBL sans modifications MYC et/ou BCL2. Les critères pour DHL sont la translocation MYC + et la translocation BCL2 + par hybridation in situ par fluorescence (FISH) (mêmes critères pour THL, qui comprend également la translocation BCL6 + par FISH); les critères de DEL sont la surexpression simultanée de MYC (≥ 40 %) et de BCL2 (> 50 %) par immunohistochimie (IHC).
  • Maladie mesurable par CT ou PET/CT. IRM acceptable selon le protocole.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
  • Récupération au grade 1 ou au niveau de référence de toute toxicité due à des traitements systémiques antérieurs (à l'exclusion de l'alopécie).
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/µL ; plaquettes ≥ 75 000/µL pour les patients sans atteinte de la moelle osseuse par une tumeur maligne ; plaquettes ≥ 50 000/µL pour les patients présentant une atteinte de la moelle osseuse par une tumeur maligne.
  • Créatinine ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine totale ≤ 1,5x LSN ; AST/ALT ≤ 2,5x LSN.
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois.

Critère d'exclusion:

  • Intention de subir une greffe de cellules souches (SCT) ou un traitement par thérapie par lymphocytes T à récepteur d'antigène chimérique (CAR).
  • Traitement SCT dans les 100 jours précédant le début du traitement de l'étude.
  • Traitement anticancéreux systémique ou agent expérimental dans les 3 semaines suivant l'entrée à l'étude, à l'exception des nitrosourées ou de la mitomycine C (6 semaines).
  • Autre thérapie anticancéreuse non cytotoxique ou agent expérimental dans les 5 demi-vies ou 21 jours avant le traitement de l'étude, selon la plus courte des deux, tant que toute toxicité liée au médicament est passée au grade 1 ou moins. La dexaméthasone jusqu'à 12 mg/j est autorisée comme traitement de soutien et n'exclut pas la participation.
  • Contre-indication au vénétoclax ou au rituximab.
  • Maladie évolutive pendant le traitement ou dans les 3 mois suivant l'arrêt d'un traitement antérieur par un inhibiteur de la BCL2, un inhibiteur de l'histone désacétylase (HDAC) ou un inhibiteur de la phosphoinositide-3 kinase (PI3k), ou l'arrêt antérieur de l'un de ces traitements en raison d'une toxicité cliniquement significative.
  • Maladie du greffon contre l'hôte après une greffe allogénique antérieure dans les 3 mois précédant le traitement à l'étude.
  • Traitement en cours avec des immunosuppresseurs chroniques.
  • Lymphome actif du SNC.
  • Affection gastro-intestinale connue qui interférerait avec la déglutition ou l'absorption orale ou la tolérance du fimepinostat.
  • Infection grave nécessitant une antibiothérapie systémique dans les 14 jours précédant le traitement de l'étude.
  • Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou grave
  • Condition médicale concomitante instable ou cliniquement significative.
  • Deuxième malignité primaire dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude autre que ce qui est spécifié dans le protocole.
  • VIH positif connu, statut positif à l'antigène de surface de l'hépatite B, ou infection active connue ou suspectée d'hépatite C.
  • Infection à CMV active, présence d'antigénémie à CMV ou preuve de toute maladie invasive des organes terminaux à CMV (par exemple, colite à CMV).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Fimépinostat - continu une fois par jour
Fimépinostat 30-60 mg/jour
Médicament: fimépinostat
Autres noms:
  • CUDC-907
EXPÉRIMENTAL: Fimépinostat - 2x/semaine
Fimépinostat 60-240 mg/jour
Médicament: fimépinostat
Autres noms:
  • CUDC-907
EXPÉRIMENTAL: Fimépinostat - 3x/semaine
Fimépinostat 60-180 mg/jour
Médicament: fimépinostat
Autres noms:
  • CUDC-907
EXPÉRIMENTAL: Fimépinostat - 4x/semaine
Fimepinosta 60-180 mg/jour
Médicament: fimépinostat
Autres noms:
  • CUDC-907
EXPÉRIMENTAL: Fimépinostat - 5x/semaine
Fimépinostat 60-180 mg/jour
Médicament: fimépinostat
Autres noms:
  • CUDC-907
EXPÉRIMENTAL: Fimépinostat - Expansion 5x/semaine
Fimépinostat 60 mg les 5 jours on/2 jours off
Médicament: fimépinostat
Autres noms:
  • CUDC-907
EXPÉRIMENTAL: Fimépinostat - Expansion 3x/semaine
Fimépinostat 120 mg 3 jours de marche/4 jours de repos
Médicament: fimépinostat
Autres noms:
  • CUDC-907
EXPÉRIMENTAL: Fimépinostat 60 mg - Association avec rituximab
Fimépinostat 60 mg 5 jours de suite.2 jours de repos plus rituximab
Médicament: Rituximab
Médicament: fimépinostat
Autres noms:
  • CUDC-907
EXPÉRIMENTAL: Fimépinostat 120 mg - Association avec rituximab
Fimépinostat 120 mg 3x/semaine plus rituximab
Médicament: Rituximab
Médicament: fimépinostat
Autres noms:
  • CUDC-907
EXPÉRIMENTAL: Fimepinostat - Bras Biocomparabilité
Bras de biocomparabilité
Médicament: fimépinostat
Autres noms:
  • CUDC-907
EXPÉRIMENTAL: Fimépinostat 30 mg - Association avec vénétoclax
Fimépinostat 30 mg 5 jours on/2 jours off plus vénétoclax. Différentes combinaisons de niveaux de dose pour le vénétoclax seront explorées
Médicament: vénétoclax
Médicament: fimépinostat
Autres noms:
  • CUDC-907
EXPÉRIMENTAL: Fimépinostat 60 mg - Association avec vénétoclax
Fimépinostat 60 mg 5 jours on/2 jours off plus vénétoclax. Différentes combinaisons de niveaux de dose pour le vénétoclax seront explorées
Médicament: vénétoclax
Médicament: fimépinostat
Autres noms:
  • CUDC-907
EXPÉRIMENTAL: Fimépinostat - Combinaison avec vénétoclax et rituximab
Fimépinostat et vénétoclax dosés à des niveaux de dose déterminés pour cette combinaison. Rituximab dosé à 375 mg/m2 IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours
Médicament: Rituximab
Médicament: fimépinostat
Autres noms:
  • CUDC-907

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) du fimepinostat oral (CUDC-907) en association avec le vénétoclax et le rituximab
Délai: A la fin du cycle 1 ou 2 (chaque cycle dure 21 jours)
À évaluer chez les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) en rechute et/ou réfractaire (R/R) ou de lymphome à cellules B de haut grade (HGBL). Dans un bras d'étude donné, le niveau de dose le plus élevé étudié auquel moins de 2 sujets sur 6 (< 33 %) présentent une toxicité limitant la dose (DLT).
A la fin du cycle 1 ou 2 (chaque cycle dure 21 jours)
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du fimepinostat en association avec des régimes anticancéreux en évaluant le nombre de participants présentant des événements indésirables évalués à l'aide des critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE, v4.0).
Délai: 18 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables évalués à l'aide des critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE, v4.0).
18 mois
Évaluer l'efficacité du fimepinostat en association avec des régimes anticancéreux en évaluant l'ORR
Délai: 24mois
Évaluations ORR mesurées à l'aide des critères de Lugano.
24mois
Évaluer l'efficacité du fimépinostat en association avec des régimes anticancéreux en évaluant le DOR
Délai: 24mois
Évaluations DOR mesurées à l'aide des critères de Lugano.
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la pharmacocinétique (PK) du fimepinostat lorsqu'il est administré en association avec des schémas thérapeutiques anticancéreux, telle que mesurée par l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC).
Délai: Pré-dose à 21 - 28 jours après la dose
Les paramètres pharmacocinétiques incluront l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC).
Pré-dose à 21 - 28 jours après la dose
Évaluer la pharmacocinétique (PK) du fimepinostat lorsqu'il est administré en association avec des schémas thérapeutiques anticancéreux, telle que mesurée par la concentration plasmatique maximale (Cmax).
Délai: Pré-dose à 21 - 28 jours après la dose
Les paramètres pharmacocinétiques incluront la concentration plasmatique maximale (Cmax).
Pré-dose à 21 - 28 jours après la dose
Évaluer la pharmacocinétique (PK) du fimepinostat lorsqu'il est administré en association avec des schémas thérapeutiques anticancéreux, telle que mesurée par la demi-vie (T1/2).
Délai: Pré-dose à 21 - 28 jours après la dose
Les paramètres pharmacocinétiques incluront la demi-vie (T1/2).
Pré-dose à 21 - 28 jours après la dose
Évaluer la pharmacocinétique (PK) du fimepinostat lorsqu'il est administré en association avec des schémas thérapeutiques anticancéreux, telle que mesurée par la clairance (Cl).
Délai: Pré-dose à 21 - 28 jours après la dose
Les paramètres pharmacocinétiques incluront la clairance (Cl).
Pré-dose à 21 - 28 jours après la dose
Évaluer la pharmacocinétique (PK) du fimepinostat lorsqu'il est administré en association avec des schémas thérapeutiques anticancéreux, telle que mesurée par le volume de distribution (Vd).
Délai: Pré-dose à 21 - 28 jours après la dose
Les paramètres pharmacocinétiques comprendront le volume de distribution (Vd).
Pré-dose à 21 - 28 jours après la dose
Évaluer la pharmacocinétique du vénétoclax lorsqu'il est administré en association avec le fimepinostat, telle que mesurée par l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC).
Délai: Pré-dose à 21 - 28 jours après la dose
Les paramètres pharmacocinétiques incluront l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC).
Pré-dose à 21 - 28 jours après la dose
Évaluer la pharmacocinétique du vénétoclax lorsqu'il est administré en association avec le fimépinostat, telle que mesurée par la concentration plasmatique maximale (Cmax).
Délai: Pré-dose à 21 - 28 jours après la dose
Les paramètres pharmacocinétiques incluront la concentration plasmatique maximale (Cmax).
Pré-dose à 21 - 28 jours après la dose
Évaluer la pharmacocinétique du vénétoclax lorsqu'il est administré en association avec le fimépinostat, mesurée par la demi-vie (T1/2).
Délai: Pré-dose à 21 - 28 jours après la dose
Les paramètres pharmacocinétiques incluront la demi-vie (T1/2).
Pré-dose à 21 - 28 jours après la dose
Évaluer la pharmacocinétique du vénétoclax lorsqu'il est administré en association avec le fimépinostat, telle que mesurée par la clairance (Cl).
Délai: Pré-dose à 21 - 28 jours après la dose
Les paramètres pharmacocinétiques incluront la clairance (Cl).
Pré-dose à 21 - 28 jours après la dose
Évaluer la pharmacocinétique du vénétoclax lorsqu'il est administré en association avec le fimépinostat, mesuré par le volume de distribution (Vd).
Délai: Pré-dose à 21 - 28 jours après la dose
Les paramètres pharmacocinétiques comprendront le volume de distribution (Vd).
Pré-dose à 21 - 28 jours après la dose
Évaluer l'efficacité du fimepinostat en association avec des régimes anticancéreux telle que mesurée par la SG.
Délai: 24mois
SG mesurée selon les critères RECIL 2017 et RECIST 1.1 révisé.
24mois
Évaluer l'efficacité du fimepinostat en association avec des régimes anticancéreux telle que mesurée par la SSP.
Délai: 24mois
SSP mesurée selon les critères RECIL 2017 et RECIST 1.1 révisé.
24mois
Évaluer l'efficacité du fimepinostat en association avec des régimes anticancéreux telle que mesurée par ORR.
Délai: 24mois
ORR mesuré à l'aide des critères RECIL 2017 et RECIST 1.1 révisé.
24mois
Évaluer l'efficacité du fimepinostat en association avec des régimes anticancéreux telle que mesurée par DOR.
Délai: 24mois
DOR mesuré à l'aide des critères RECIL 2017 et RECIST 1.1 révisé.
24mois
Évaluer les biomarqueurs de l'activité du fimepinostat
Délai: 24mois
Des marqueurs biologiques exploratoires de l'activité du fimepinostat seront évalués dans les PBMC, le plasma et la tumeur et des échantillons pour explorer les biomarqueurs qui sont en corrélation avec la sécurité et/ou l'efficacité, tels que CREBBP/EP300.
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Curis, Inc.

Collaborateurs

The Leukemia and Lymphoma Society

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

9 octobre 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

9 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 décembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2012

Première publication (ESTIMATION)

6 décembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

6 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CUDC-907-101

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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