Studie ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van fimepinostat (CUDC-907) bij patiënten met lymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten ≥ 18 jaar met een van de volgende: Histopathologisch bevestigde DLBCL of HGBL (d.w.z. HGBL met MYC-, BCL2- en/of BCL6-herrangschikkingen, HGBL, niet anders gespecificeerd [NOS], of DLBCL, NNO) die refractair is voor of is teruggevallen na behandeling met ten minste 1 eerdere behandeling. In aanmerking komende subtypes zijn DHL, THL of DEL, evenals DLBCL of HGBL zonder MYC- en/of BCL2-wijzigingen. Criteria voor DHL zijn gelijktijdige MYC-translocatie+ en BCL2-translocatie+ door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) (dezelfde criteria voor THL, die ook BCL6-translocatie+ door FISH omvat); criteria voor DEL zijn gelijktijdige overexpressie van MYC (≥ 40%) en BCL2 (> 50%) door immunohistochemie (IHC).
• Meetbare ziekte door CT of PET/CT. MRI acceptabel volgens protocol.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
• Herstel tot Graad 1 of baseline van enige toxiciteit als gevolg van eerdere systemische behandelingen (exclusief alopecia).
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/µL; bloedplaatjes ≥ 75.000/µL voor patiënten zonder beenmergbetrokkenheid door maligniteit; bloedplaatjes ≥ 50.000/µL voor patiënten met beenmergbetrokkenheid door maligniteit.
• Creatinine ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN); totaal bilirubine ≤ 1,5x ULN; AST/ALAT ≤ 2,5x ULN.
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Intentie om stamceltransplantatie (SCT) of behandeling met chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie te ondergaan.
• SCT-therapie binnen 100 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Systemische antikankertherapie of onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 weken na aanvang van het onderzoek, behalve voor nitrosourea of ​​mitomycine C (6 weken).
• Andere niet-cytotoxische antikankertherapie of onderzoeksmiddel binnen 5 halfwaardetijden of 21 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling, afhankelijk van wat het kortst is, zolang eventuele geneesmiddelgerelateerde toxiciteiten zijn verdwenen tot graad 1 of lager. Dexamethason tot 12 mg/d is toegestaan ​​als ondersteunende therapie en sluit deelname niet uit.
• Contra-indicatie voor venetoclax of rituximab.
• Progressieve ziekte tijdens de behandeling of binnen 3 maanden na stopzetting van een eerdere behandeling met een BCL2-remmer, histondeacetylaseremmer (HDAC-remmer) of fosfoinositide-3-kinaseremmer (PI3k), of eerdere stopzetting van een van deze therapieën vanwege klinisch significante toxiciteit.
• Graft-versus-hostziekte na eerdere allogene transplantatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
• Doorlopende behandeling met chronische immunosuppressiva.
• Actief CZS-lymfoom.
• Bekende gastro-intestinale aandoening die het slikken of de orale absorptie of tolerantie van fimepinostat zou verstoren.
• Ernstige infectie die systemische antibiotische therapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling.
• Ongecontroleerde of ernstige hart- en vaatziekten
• Onstabiele of klinisch significante gelijktijdige medische aandoening.
• Tweede primaire maligniteit binnen 2 jaar na aanvang van het onderzoek, anders dan gespecificeerd in het protocol.
• Bekende HIV-positieve, hepatitis B-oppervlakte-antigeen-positieve status, of bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie.
• Actieve CMV-infectie, aanwezigheid van CMV-antigenemie of bewijs van een invasieve CMV-eindorgaanziekte (bijv. CMV-colitis).