Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę fimepinostatu (CUDC-907) u pacjentów z chłoniakiem

5 maja 2021 zaktualizowane przez: Curis, Inc.

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1 ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki fimepinostatu podawanego doustnie (CUDC-907), inhibitora PI3K i HDAC, u pacjentów z chłoniakiem opornym na leczenie lub nawracającym

Jest to otwarte badanie I fazy z eskalacją dawki fimepinostatu (CUDC-907) u pacjentów z nawracającym i/lub opornym na leczenie rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL) lub chłoniakiem z komórek B o wysokim stopniu złośliwości (HGBL). z lub bez zmian MYC i BCL2. Fimepinostat (CUDC-907) jest wielokierunkowym środkiem przeznaczonym do hamowania 3-kinazy fosfoinozytydowej (PI3K) i deacetylazy histonowej (HDAC). Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa, maksymalnej tolerowanej dawki, zalecanej dawki fazy 2 (RP2D), farmakokinetyki i działania przeciwnowotworowego doustnego fimepinostatu w połączeniu z 1 lub większą liczbą schematów leczenia przeciwnowotworowego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

106

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku ≥ 18 lat z którymkolwiek z poniższych: Potwierdzony histopatologicznie DLBCL lub HGBL (tj. HGBL z rearanżacjami MYC, BCL2 i/lub BCL6, HGBL, nieokreślony inaczej [NOS] lub DLBCL, BNO), który jest oporny na lub wystąpił nawrót choroby po zastosowaniu co najmniej 1 wcześniejszego schematu leczenia. Kwalifikujące się podtypy obejmują DHL, THL lub DEL, a także DLBCL lub HGBL bez zmian MYC i/lub BCL2. Kryteria dla DHL to jednoczesna translokacja MYC+ i translokacja BCL2+ przez fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH) (te same kryteria dla THL, które obejmują również translokację BCL6+ przez FISH); kryteriami DEL są jednoczesna nadekspresja MYC (≥ 40%) i BCL2 (> 50%) metodą immunohistochemiczną (IHC).
  • Mierzalna choroba za pomocą CT lub PET/CT. MRI akceptowalny zgodnie z protokołem.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
  • Powrót do stopnia 1 lub poziomu wyjściowego jakiejkolwiek toksyczności spowodowanej wcześniejszym leczeniem ogólnoustrojowym (z wyłączeniem łysienia).
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/µl; płytki krwi ≥ 75 000/µl u pacjentów bez zajęcia szpiku kostnego przez nowotwór; płytek krwi ≥ 50 000/µl u pacjentów z zajęciem szpiku kostnego przez nowotwór.
  • kreatynina ≤ 1,5x górna granica normy (GGN); bilirubina całkowita ≤ 1,5x GGN; AspAT/AlAT ≤ 2,5x GGN.
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

  • Zamiar poddania się przeszczepowi komórek macierzystych (SCT) lub leczeniu chimerycznym receptorem antygenu (CAR) terapią limfocytami T.
  • Terapia SCT w ciągu 100 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa lub środek badany w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badania, z wyjątkiem nitrozomoczników lub mitomycyny C (6 tygodni).
  • Inna niecytotoksyczna terapia przeciwnowotworowa lub badany środek w ciągu 5 okresów półtrwania lub 21 dni przed badanym leczeniem, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, o ile jakakolwiek toksyczność związana z lekiem ustąpiła do stopnia 1. lub niższego. Deksametazon w dawce do 12 mg/d jest dozwolony jako terapia wspomagająca i nie wyklucza udziału.
  • Przeciwwskazania do wenetoklaksu lub rytuksymabu.
  • Postęp choroby w trakcie leczenia lub w ciągu 3 miesięcy od zaprzestania wcześniejszego leczenia inhibitorem BCL2, inhibitorem deacetylazy histonowej (HDAC) lub inhibitorem kinazy fosfoinozytydowej-3 (PI3k) lub wcześniejsze przerwanie którejkolwiek z tych terapii z powodu klinicznie istotnej toksyczności.
  • Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi po wcześniejszym przeszczepie allogenicznym w ciągu 3 miesięcy przed badanym leczeniem.
  • Trwające leczenie przewlekłymi lekami immunosupresyjnymi.
  • Aktywny chłoniak OUN.
  • Znany stan żołądkowo-jelitowy, który może zakłócać połykanie lub wchłanianie doustne lub tolerancję fimepinostatu.
  • Poważna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej antybiotykoterapii w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku.
  • Niekontrolowana lub ciężka choroba układu krążenia
  • Niestabilny lub klinicznie istotny współistniejący stan chorobowy.
  • Drugi pierwotny nowotwór w ciągu 2 lat od włączenia do badania, inny niż określony w protokole.
  • Znany pozytywny wynik zakażenia wirusem HIV, obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.
  • Aktywna infekcja CMV, obecność antygenu CMV lub dowód jakiejkolwiek inwazyjnej choroby narządów końcowych CMV (np. CMV zapalenie jelita grubego).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Fimepinostat - ciągły raz dziennie
Fimepinostat 30-60 mg/dobę
Lek: fimepinostat
Inne nazwy:
  • CUDC-907
EKSPERYMENTALNY: Fimepinostat - 2x/tydz
Fimepinostat 60-240 mg/dobę
Lek: fimepinostat
Inne nazwy:
  • CUDC-907
EKSPERYMENTALNY: Fimepinostat - 3x/tydz
Fimepinostat 60-180 mg/dobę
Lek: fimepinostat
Inne nazwy:
  • CUDC-907
EKSPERYMENTALNY: Fimepinostat - 4x/tydz
Fimepinosta 60-180 mg/dobę
Lek: fimepinostat
Inne nazwy:
  • CUDC-907
EKSPERYMENTALNY: Fimepinostat - 5x/tydz
Fimepinostat 60-180 mg/dobę
Lek: fimepinostat
Inne nazwy:
  • CUDC-907
EKSPERYMENTALNY: Fimepinostat - Ekspansja 5x/tydz
Fimepinostat 60 mg przez 5 dni stosowania/2 dni przerwy
Lek: fimepinostat
Inne nazwy:
  • CUDC-907
EKSPERYMENTALNY: Fimepinostat - Ekspansja 3x/tydz
Fimepinostat 120 mg 3 dni włączenia/4 dni przerwy
Lek: fimepinostat
Inne nazwy:
  • CUDC-907
EKSPERYMENTALNY: Fimepinostat 60 mg - Połączenie z rytuksymabem
Fimepinostat 60 mg 5 dni.2 dni wolne plus rytuksymab
Lek: Rytuksymab
Lek: fimepinostat
Inne nazwy:
  • CUDC-907
EKSPERYMENTALNY: Fimepinostat 120 mg - Połączenie z rytuksymabem
Fimepinostat 120 mg 3x/tydz. plus rytuksymab
Lek: Rytuksymab
Lek: fimepinostat
Inne nazwy:
  • CUDC-907
EKSPERYMENTALNY: Fimepinostat - Biocomparability Ramię
Ramię bioporównywalności
Lek: fimepinostat
Inne nazwy:
  • CUDC-907
EKSPERYMENTALNY: Fimepinostat 30 mg - Połączenie z wenetoklaksem
Fimepinostat 30 mg 5 dni włączenia/2 dni przerwy plus wenetoklaks. Zbadane zostaną różne kombinacje poziomów dawek wenetoklaksu
Lek: wenetoklaks
Lek: fimepinostat
Inne nazwy:
  • CUDC-907
EKSPERYMENTALNY: Fimepinostat 60 mg - Połączenie z wenetoklaksem
Fimepinostat 60 mg 5 dni włączenia/2 dni przerwy plus wenetoklaks. Zbadane zostaną różne kombinacje poziomów dawek wenetoklaksu
Lek: wenetoklaks
Lek: fimepinostat
Inne nazwy:
  • CUDC-907
EKSPERYMENTALNY: Fimepinostat - Połączenie z wenetoklaksem i rytuksymabem
Fimepinostat i wenetoklaks dawkowano w dawkach określonych dla tej kombinacji. Rytuksymab w dawce 375 mg/m2 dożylnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu
Lek: Rytuksymab
Lek: fimepinostat
Inne nazwy:
  • CUDC-907

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) doustnego fimepinostatu (CUDC-907) w skojarzeniu z wenetoklaksem i rytuksymabem
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 lub 2 (każdy cykl trwa 21 dni)
Do oceny u pacjentów z nawracającym i/lub opornym na leczenie (R/R) rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL) lub chłoniakiem z komórek B o wysokim stopniu złośliwości (HGBL). W dowolnej grupie badania najwyższy badany poziom dawki, przy którym mniej niż 2 z 6 pacjentów (< 33%) doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
Pod koniec cyklu 1 lub 2 (każdy cykl trwa 21 dni)
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji fimepinostatu w połączeniu ze schematami leczenia przeciwnowotworowego poprzez ocenę liczby uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi za pomocą wspólnych kryteriów terminologicznych NCI dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE, wersja 4.0).
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi za pomocą kryteriów NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v4.0).
18 miesięcy
Ocena skuteczności fimepinostatu w połączeniu ze schematami przeciwnowotworowymi poprzez ocenę ORR
Ramy czasowe: 24 miesiące
Oceny ORR mierzone za pomocą kryteriów Lugano.
24 miesiące
Ocena skuteczności fimepinostatu w połączeniu ze schematami przeciwnowotworowymi poprzez ocenę DOR
Ramy czasowe: 24 miesiące
Oceny DOR mierzone za pomocą kryteriów Lugano.
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena farmakokinetyki (PK) fimepinostatu podawanego w skojarzeniu ze schematami leczenia przeciwnowotworowego, mierzona jako pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki do 21 - 28 dni po podaniu
Parametry farmakokinetyczne obejmują pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC).
Przed podaniem dawki do 21 - 28 dni po podaniu
Ocena farmakokinetyki (PK) fimepinostatu podawanego w skojarzeniu ze schematami leczenia przeciwnowotworowego na podstawie maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki do 21 - 28 dni po podaniu
Parametry farmakokinetyczne obejmują maksymalne stężenie w osoczu (Cmax).
Przed podaniem dawki do 21 - 28 dni po podaniu
Ocena farmakokinetyki (PK) fimepinostatu podawanego w skojarzeniu ze schematami leczenia przeciwnowotworowego, mierzona okresem półtrwania (T1/2).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki do 21 - 28 dni po podaniu
Parametry farmakokinetyczne obejmują okres półtrwania (T1/2).
Przed podaniem dawki do 21 - 28 dni po podaniu
Ocena farmakokinetyki (PK) fimepinostatu podawanego w skojarzeniu ze schematami leczenia przeciwnowotworowego, mierzona na podstawie klirensu (Cl).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki do 21 - 28 dni po podaniu
Parametry farmakokinetyczne obejmują klirens (Cl).
Przed podaniem dawki do 21 - 28 dni po podaniu
Ocena farmakokinetyki (PK) fimepinostatu podawanego w skojarzeniu ze schematami leczenia przeciwnowotworowego, mierzona na podstawie objętości dystrybucji (Vd).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki do 21 - 28 dni po podaniu
Parametry farmakokinetyczne obejmują objętość dystrybucji (Vd).
Przed podaniem dawki do 21 - 28 dni po podaniu
Ocena farmakokinetyki wenetoklaksu podawanego w skojarzeniu z fimepinostatem na podstawie pola pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki do 21 - 28 dni po podaniu
Parametry farmakokinetyczne obejmują pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC).
Przed podaniem dawki do 21 - 28 dni po podaniu
Ocena farmakokinetyki wenetoklaksu podawanego w skojarzeniu z fimepinostatem na podstawie maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki do 21 - 28 dni po podaniu
Parametry farmakokinetyczne obejmują maksymalne stężenie w osoczu (Cmax).
Przed podaniem dawki do 21 - 28 dni po podaniu
Ocena farmakokinetyki wenetoklaksu podawanego w skojarzeniu z fimepinostatem na podstawie okresu półtrwania (T1/2).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki do 21 - 28 dni po podaniu
Parametry farmakokinetyczne obejmują okres półtrwania (T1/2).
Przed podaniem dawki do 21 - 28 dni po podaniu
Ocena farmakokinetyki wenetoklaksu podawanego w skojarzeniu z fimepinostatem na podstawie klirensu (Cl).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki do 21 - 28 dni po podaniu
Parametry farmakokinetyczne obejmują klirens (Cl).
Przed podaniem dawki do 21 - 28 dni po podaniu
Ocena farmakokinetyki wenetoklaksu podawanego w skojarzeniu z fimepinostatem na podstawie objętości dystrybucji (Vd).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki do 21 - 28 dni po podaniu
Parametry farmakokinetyczne obejmują objętość dystrybucji (Vd).
Przed podaniem dawki do 21 - 28 dni po podaniu
Ocena skuteczności fimepinostatu w połączeniu ze schematami przeciwnowotworowymi mierzona OS.
Ramy czasowe: 24 miesiące
OS mierzone przy użyciu kryteriów RECIL 2017 i poprawionego RECIST 1.1.
24 miesiące
Ocena skuteczności fimepinostatu w połączeniu ze schematami przeciwnowotworowymi mierzona PFS.
Ramy czasowe: 24 miesiące
PFS mierzony przy użyciu kryteriów RECIL 2017 i zmienionego RECIST 1.1.
24 miesiące
Ocena skuteczności fimepinostatu w połączeniu ze schematami przeciwnowotworowymi mierzona za pomocą ORR.
Ramy czasowe: 24 miesiące
ORR mierzony przy użyciu kryteriów RECIL 2017 i poprawionego RECIST 1.1.
24 miesiące
Ocena skuteczności fimepinostatu w połączeniu ze schematami przeciwnowotworowymi mierzona za pomocą DOR.
Ramy czasowe: 24 miesiące
DOR mierzony przy użyciu kryteriów RECIL 2017 i poprawionego RECIST 1.1.
24 miesiące
Ocena biomarkerów aktywności fimepinostatu
Ramy czasowe: 24 miesiące
Eksploracyjne markery biologiczne aktywności fimepinostatu zostaną ocenione w PBMC, osoczu i guzie oraz próbkach w celu zbadania biomarkerów korelujących z bezpieczeństwem i/lub skutecznością, takich jak CREBBP/EP300.
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Curis, Inc.

Współpracownicy

The Leukemia and Lymphoma Society

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

9 października 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

9 października 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 grudnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

6 grudnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

6 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 maja 2021

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CUDC-907-101

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak

Badania kliniczne na Rytuksymab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Australia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj