Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики фимепиностата (CUDC-907) у пациентов с лимфомой

5 мая 2021 г. обновлено: Curis, Inc.

Открытое многоцентровое исследование фазы 1 с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики перорально вводимого фимепиностата (CUDC-907), ингибитора PI3K и HDAC, у субъектов с рефрактерной или рецидивирующей лимфомой

Это открытое исследование фазы 1 с повышением дозы фимепиностата (CUDC-907) у пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL) или B-клеточной лимфомой высокой степени злокачественности (HGBL). с изменениями MYC и BCL2 или без них. Фимепиностат (CUDC-907) представляет собой многоцелевое средство, предназначенное для ингибирования фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) и деацетилазы гистонов (HDAC). Исследование предназначено для оценки безопасности, максимально переносимой дозы, рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D), фармакокинетики и противораковой активности перорального фимепиностата в сочетании с 1 или более противораковыми схемами.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

106

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты в возрасте ≥ 18 лет с любым из следующих признаков: гистопатологически подтвержденный DLBCL или HGBL (т. е. HGBL с реаранжировками MYC, BCL2 и/или BCL6, HGBL, не указанный иначе [БДУ] или DLBCL, БДУ), рефрактерный к или рецидив после лечения по крайней мере 1 предшествующей схемой. Допустимые подтипы включают DHL, THL или DEL, а также DLBCL или HGBL без изменений MYC и/или BCL2. Критериями для DHL являются одновременная транслокация MYC + и транслокация BCL2 + с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) (те же критерии для THL, которые также включают транслокацию BCL6 + с помощью FISH); критериями DEL являются одновременная гиперэкспрессия MYC (≥ 40%) и BCL2 (> 50%) по данным иммуногистохимии (IHC).
  • Измеряемое заболевание с помощью КТ или ПЭТ/КТ. МРТ приемлемо согласно протоколу.
  • Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
  • Восстановление до степени 1 или исходного уровня любой токсичности из-за предшествующего системного лечения (за исключением алопеции).
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл; тромбоциты ≥ 75 000/мкл у пациентов без злокачественного поражения костного мозга; тромбоциты ≥ 50 000/мкл у пациентов со злокачественным поражением костного мозга.
  • креатинин ≤ 1,5x верхний предел нормы (ВГН); общий билирубин ≤ 1,5xВГН; АСТ/АЛТ ≤ 2,5x ВГН.
  • Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.

Критерий исключения:

  • Намерение пройти трансплантацию стволовых клеток (SCT) или лечение Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR).
  • Терапия ПКТ в течение 100 дней до начала исследуемого лечения.
  • Системная противораковая терапия или исследуемый препарат в течение 3 недель после включения в исследование, за исключением нитрозомочевины или митомицина С (6 недель).
  • Другая нецитотоксическая противораковая терапия или исследуемый агент в течение 5 периодов полувыведения или 21 дня до исследуемого лечения, в зависимости от того, что короче, при условии, что токсичность, связанная с лекарственным средством, уменьшилась до степени 1 или ниже. Дексаметазон в дозе до 12 мг/сут разрешен в качестве поддерживающей терапии и не исключает участия.
  • Противопоказания к венетоклаксу или ритуксимабу.
  • Прогрессирование заболевания во время лечения или в течение 3 месяцев после прекращения предшествующего лечения ингибитором BCL2, ингибитором гистондеацетилазы (HDAC) или ингибитором фосфоинозитид-3 киназы (PI3k), или до прекращения любого из этих видов лечения из-за клинически значимой токсичности.
  • Реакция «трансплантат против хозяина» после предшествующей аллогенной трансплантации в течение 3 месяцев до исследуемого лечения.
  • Постоянное лечение хроническими иммунодепрессантами.
  • Активная лимфома ЦНС.
  • Известное желудочно-кишечное заболевание, которое может препятствовать глотанию, пероральному всасыванию или переносимости фимепиностата.
  • Серьезная инфекция, требующая системной антибактериальной терапии в течение 14 дней до исследуемого лечения.
  • Неконтролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание
  • Нестабильное или клинически значимое сопутствующее заболевание.
  • Второе первичное злокачественное новообразование в течение 2 лет после включения в исследование, отличное от указанного в протоколе.
  • Известный ВИЧ-положительный статус, положительный статус поверхностного антигена гепатита В или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С.
  • Активная ЦМВ-инфекция, наличие ЦМВ-антигенемии или признаки любого инвазивного ЦМВ-заболевания органов-мишеней (например, ЦМВ-колит).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фимепиностат - непрерывно один раз в день
Фимепиностат 30-60 мг/сут.
Лекарство: фимепиностат
Другие имена:
  • CUDC-907
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фимепиностат - 2 раза в неделю
Фимепиностат 60-240 мг/сут.
Лекарство: фимепиностат
Другие имена:
  • CUDC-907
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фимепиностат - 3 раза в неделю
Фимепиностат 60-180 мг/сут.
Лекарство: фимепиностат
Другие имена:
  • CUDC-907
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фимепиностат - 4 раза в неделю
Фимепиноста 60-180 мг/день
Лекарство: фимепиностат
Другие имена:
  • CUDC-907
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фимепиностат - 5 раз в неделю
Фимепиностат 60-180 мг/сут.
Лекарство: фимепиностат
Другие имена:
  • CUDC-907
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фимепиностат - Расширение 5 раз в неделю
Фимепиностат 60 мг 5 дней приема/2 дня перерыва
Лекарство: фимепиностат
Другие имена:
  • CUDC-907
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фимепиностат - Расширение 3 раза в неделю
Фимепиностат 120 мг 3 дня приема/4 дня перерыва
Лекарство: фимепиностат
Другие имена:
  • CUDC-907
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фимепиностат 60 мг - Комбинация с ритуксимабом
Фимепиностат 60 мг 5 дней.2 выходные плюс ритуксимаб
Лекарство: Ритуксимаб
Лекарство: фимепиностат
Другие имена:
  • CUDC-907
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фимепиностат 120 мг - Комбинация с ритуксимабом
Фимепиностат 120 мг 3 раза в неделю плюс ритуксимаб
Лекарство: Ритуксимаб
Лекарство: фимепиностат
Другие имена:
  • CUDC-907
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фимепиностат — рука биосовместимости
Рука биосовместимости
Лекарство: фимепиностат
Другие имена:
  • CUDC-907
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фимепиностат 30 мг - Комбинация с венетоклаксом
Фимепиностат 30 мг 5 дней приема/2 дня перерыва плюс венетоклакс. Будут изучены различные комбинации уровней доз венетоклакса.
Лекарство: венетоклакс
Лекарство: фимепиностат
Другие имена:
  • CUDC-907
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фимепиностат 60 мг - Комбинация с венетоклаксом
Фимепиностат 60 мг 5 дней приема/2 дня перерыва плюс венетоклакс. Будут изучены различные комбинации уровней доз венетоклакса.
Лекарство: венетоклакс
Лекарство: фимепиностат
Другие имена:
  • CUDC-907
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фимепиностат - Комбинация с венетоклаксом и ритуксимабом
Фимепиностат и венетоклакс вводят в дозах, определенных для данной комбинации. Ритуксимаб в дозе 375 мг/м2 внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла
Лекарство: Ритуксимаб
Лекарство: фимепиностат
Другие имена:
  • CUDC-907

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить максимально переносимую дозу (MTD) и рекомендуемую дозу Фазы 2 (RP2D) перорального фимепиностата (CUDC-907) в комбинации с венетоклаксом и ритуксимабом.
Временное ограничение: В конце цикла 1 или 2 (каждый цикл 21 день)
Подлежит оценке у пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной (R/R) диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (DLBCL) или B-клеточной лимфомой высокой степени злокачественности (HGBL). В любой исследуемой группе самый высокий изучаемый уровень дозы, при котором менее 2 из 6 субъектов (< 33%) испытывают токсичность, ограничивающую дозу (DLT).
В конце цикла 1 или 2 (каждый цикл 21 день)
Оценить безопасность и переносимость фимепиностата в сочетании с противоопухолевыми схемами путем оценки числа участников с нежелательными явлениями, оцененными с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений NCI (CTCAE, версия 4.0).
Временное ограничение: 18 месяцев
Количество участников с неблагоприятными событиями, оцененное с использованием общих терминологических критериев NCI для нежелательных явлений (CTCAE, v4.0).
18 месяцев
Оценить эффективность фимепиностата в сочетании с противораковыми схемами путем оценки ЧОО.
Временное ограничение: 24 месяца
Оценки ORR, измеренные с использованием критериев Лугано.
24 месяца
Оценить эффективность фимепиностата в сочетании с противораковыми схемами путем оценки DOR.
Временное ограничение: 24 месяца
Оценки DOR, измеренные с использованием критериев Лугано.
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить фармакокинетику (ФК) фимепиностата при введении в сочетании с противораковыми схемами, измеряемую по площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC).
Временное ограничение: Предварительно до 21-28 дней после введения дозы
Фармакокинетические параметры будут включать площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC).
Предварительно до 21-28 дней после введения дозы
Оценить фармакокинетику (ФК) фимепиностата при введении в сочетании с противоопухолевыми схемами, измеряемую максимальной концентрацией в плазме (Cmax).
Временное ограничение: Предварительно до 21-28 дней после введения дозы
Фармакокинетические параметры будут включать максимальную концентрацию в плазме (Cmax).
Предварительно до 21-28 дней после введения дозы
Оценить фармакокинетику (ФК) фимепиностата при введении в комбинации с противораковыми схемами, измеряемую периодом полувыведения (Т1/2).
Временное ограничение: Предварительно до 21-28 дней после введения дозы
Фармакокинетические параметры включают период полувыведения (Т1/2).
Предварительно до 21-28 дней после введения дозы
Оценить фармакокинетику (ФК) фимепиностата при введении в сочетании с противоопухолевыми схемами, определяемую по клиренсу (Cl).
Временное ограничение: Предварительно до 21-28 дней после введения дозы
Фармакокинетические параметры будут включать клиренс (Cl).
Предварительно до 21-28 дней после введения дозы
Оценить фармакокинетику (ФК) фимепиностата при введении в сочетании с противораковыми схемами, измеряемую по объему распределения (Vd).
Временное ограничение: Предварительно до 21-28 дней после введения дозы
Фармакокинетические параметры будут включать объем распределения (Vd).
Предварительно до 21-28 дней после введения дозы
Оценить фармакокинетику венетоклакса при введении в комбинации с фимепиностатом по площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC).
Временное ограничение: Предварительно до 21-28 дней после введения дозы
Фармакокинетические параметры будут включать площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC).
Предварительно до 21-28 дней после введения дозы
Оценить фармакокинетику венетоклакса при введении в комбинации с фимепиностатом по максимальной концентрации в плазме крови (Cmax).
Временное ограничение: Предварительно до 21-28 дней после введения дозы
Фармакокинетические параметры будут включать максимальную концентрацию в плазме (Cmax).
Предварительно до 21-28 дней после введения дозы
Оценить фармакокинетику венетоклакса при введении в комбинации с фимепиностатом по периоду полувыведения (Т1/2).
Временное ограничение: Предварительно до 21-28 дней после введения дозы
Фармакокинетические параметры включают период полувыведения (Т1/2).
Предварительно до 21-28 дней после введения дозы
Оценить фармакокинетику венетоклакса при введении в комбинации с фимепиностатом по клиренсу (Cl).
Временное ограничение: Предварительно до 21-28 дней после введения дозы
Фармакокинетические параметры будут включать клиренс (Cl).
Предварительно до 21-28 дней после введения дозы
Оценить фармакокинетику венетоклакса при введении в комбинации с фимепиностатом по объему распределения (Vd).
Временное ограничение: Предварительно до 21-28 дней после введения дозы
Фармакокинетические параметры будут включать объем распределения (Vd).
Предварительно до 21-28 дней после введения дозы
Оценить эффективность фимепиностата в сочетании с противораковыми схемами, измеренную по ОВ.
Временное ограничение: 24 месяца
OS измеряется с использованием критериев RECIL 2017 и пересмотренного RECIST 1.1.
24 месяца
Оценить эффективность фимепиностата в сочетании с противораковыми схемами, измеренную по ВБП.
Временное ограничение: 24 месяца
ВБП измерялась с использованием критериев RECIL 2017 и пересмотренного RECIST 1.1.
24 месяца
Оценить эффективность фимепиностата в сочетании с противораковыми схемами, измеряемую ЧОО.
Временное ограничение: 24 месяца
ORR измеряется с использованием критериев RECIL 2017 и пересмотренного RECIST 1.1.
24 месяца
Оценить эффективность фимепиностата в сочетании с противораковыми схемами, измеряемую DOR.
Временное ограничение: 24 месяца
DOR измеряется с использованием критериев RECIL 2017 и пересмотренного RECIST 1.1.
24 месяца
Для оценки биомаркеров активности фимепиностата
Временное ограничение: 24 месяца
Исследовательские биологические маркеры активности фимепиностата будут оцениваться в РВМС, плазме, опухолях и образцах для изучения биомаркеров, которые коррелируют с безопасностью и/или эффективностью, таких как CREBBP/EP300.
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Curis, Inc.

Соавторы

The Leukemia and Lymphoma Society

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 октября 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 октября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 декабря 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 декабря 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

6 декабря 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 мая 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 мая 2021 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CUDC-907-101

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться