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Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di Fimepinostat (CUDC-907) in pazienti con linfoma

5 maggio 2021 aggiornato da: Curis, Inc.

Studio di fase 1 in aperto, multicentrico, di aumento della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica del fimepinostat somministrato per via orale (CUDC-907), un inibitore di PI3K e HDAC, in soggetti con linfoma refrattario o recidivato

Questo è uno studio di fase 1, in aperto, con aumento della dose di fimepinostat (CUDC-907) in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato e/o refrattario (DLBCL) o linfoma a cellule B di alto grado (HGBL) con o senza alterazioni MYC e BCL2. Fimepinostat (CUDC-907) è un agente multi-targeting progettato per inibire la fosfoinositide 3-chinasi (PI3K) e l'istone deacetilasi (HDAC). Lo studio è progettato per valutare la sicurezza, la dose massima tollerata, la dose raccomandata di fase 2 (RP2D), la farmacocinetica e l'attività antitumorale del fimepinostat orale in combinazione con 1 o più regimi antitumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

106

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di età ≥ 18 anni con uno qualsiasi dei seguenti: DLBCL o HGBL confermati istopatologicamente (cioè, HGBL con riarrangiamenti di MYC, BCL2 e/o BCL6, HGBL, non altrimenti specificato [NAS] o DLBCL, NAS) che è refrattario a , o ha avuto una ricaduta dopo il trattamento con almeno 1 regime precedente. I sottotipi idonei includono DHL, THL o DEL, nonché DLBCL o HGBL senza alterazioni MYC e/o BCL2. I criteri per DHL sono traslocazione simultanea di MYC+ e traslocazione BCL2+ mediante ibridazione fluorescente in situ (FISH) (stessi criteri per THL, che include anche traslocazione BCL6+ mediante FISH); i criteri per DEL sono la sovraespressione simultanea di MYC (≥ 40%) e BCL2 (> 50%) mediante immunoistochimica (IHC).
  • Malattia misurabile mediante TC o PET/TC. Risonanza magnetica accettabile come da protocollo.
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
  • Recupero al Grado 1 o al basale di qualsiasi tossicità dovuta a precedenti trattamenti sistemici (esclusa l'alopecia).
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/µL; piastrine ≥ 75.000/µL per i pazienti senza interessamento del midollo osseo per tumore maligno; piastrine ≥ 50.000/µL per i pazienti con interessamento del midollo osseo per tumore maligno.
  • Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); bilirubina totale ≤ 1,5x ULN; AST/ALT ≤ 2,5x ULN.
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

Criteri di esclusione:

  • Intenzione di sottoporsi a trapianto di cellule staminali (SCT) o trattamento con terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR).
  • Terapia SCT entro 100 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Terapia antitumorale sistemica o agente sperimentale entro 3 settimane dall'ingresso nello studio, ad eccezione di nitrosourea o mitomicina C (6 settimane).
  • Altre terapie antitumorali non citotossiche o agenti sperimentali entro 5 emivite o 21 giorni prima del trattamento in studio, a seconda di quale dei due sia più breve, a condizione che qualsiasi tossicità correlata al farmaco si sia risolta al Grado 1 o inferiore. Il desametasone fino a 12 mg/die è consentito come terapia di supporto e non esclude la partecipazione.
  • Controindicazione a venetoclax o rituximab.
  • Malattia progressiva durante il trattamento o entro 3 mesi dall'interruzione del precedente trattamento con un inibitore BCL2, un inibitore dell'istone deacetilasi (HDAC) o un inibitore della fosfoinositide-3 chinasi (PI3k), o prima interruzione di una qualsiasi di queste terapie a causa di tossicità clinicamente significativa.
  • - Malattia del trapianto contro l'ospite dopo un precedente trapianto allogenico entro 3 mesi prima del trattamento in studio.
  • Trattamento in corso con immunosoppressori cronici.
  • Linfoma attivo del SNC.
  • Condizione gastrointestinale nota che interferirebbe con la deglutizione o l'assorbimento orale o la tolleranza di fimepinostat.
  • - Infezione grave che richieda una terapia antibiotica sistemica entro 14 giorni prima del trattamento in studio.
  • Malattie cardiovascolari non controllate o gravi
  • Condizione medica concomitante instabile o clinicamente significativa.
  • - Secondo tumore maligno primario entro 2 anni dall'ingresso nello studio diverso da quanto specificato nel protocollo.
  • Positività nota per l'HIV, stato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o infezione da epatite C attiva nota o sospetta.
  • Infezione attiva da CMV, presenza di antigenemia da CMV o evidenza di qualsiasi malattia invasiva degli organi terminali da CMV (ad esempio, colite da CMV).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Fimepinostat - Continuo Una volta al giorno
Fimepinostat 30-60 mg/die
Droga: fimepinostat
Altri nomi:
  • CUDC-907
SPERIMENTALE: Fimepinostat - 2x/settimana
Fimepinostat 60-240 mg/giorno
Droga: fimepinostat
Altri nomi:
  • CUDC-907
SPERIMENTALE: Fimepinostat - 3x/settimana
Fimepinostat 60-180 mg/die
Droga: fimepinostat
Altri nomi:
  • CUDC-907
SPERIMENTALE: Fimepinostat - 4x/settimana
Fimepinosta 60-180 mg/die
Droga: fimepinostat
Altri nomi:
  • CUDC-907
SPERIMENTALE: Fimepinostat - 5x/settimana
Fimepinostat 60-180 mg/die
Droga: fimepinostat
Altri nomi:
  • CUDC-907
SPERIMENTALE: Fimepinostat - Espansione 5x/settimana
Fimepinostat 60 mg nei 5 giorni sì/2 giorni no
Droga: fimepinostat
Altri nomi:
  • CUDC-907
SPERIMENTALE: Fimepinostat - Espansione 3x/settimana
Fimepinostat 120 mg 3 giorni sì/4 giorni no
Droga: fimepinostat
Altri nomi:
  • CUDC-907
SPERIMENTALE: Fimepinostat 60 mg - Combinazione con rituximab
Fimepinostat 60 mg 5 giorni su.2 giorni liberi più rituximab
Droga: Rituximab
Droga: fimepinostat
Altri nomi:
  • CUDC-907
SPERIMENTALE: Fimepinostat 120 mg - Combinazione con rituximab
Fimepinostat 120 mg 3 volte/settimana più rituximab
Droga: Rituximab
Droga: fimepinostat
Altri nomi:
  • CUDC-907
SPERIMENTALE: Fimepinostat - Braccio Biocomparabilità
Braccio di biocomparabilità
Droga: fimepinostat
Altri nomi:
  • CUDC-907
SPERIMENTALE: Fimepinostat 30 mg - Combinazione con venetoclax
Fimepinostat 30 mg 5 giorni sì/2 giorni no più venetoclax. Verranno esplorate diverse combinazioni di livelli di dosaggio per venetoclax
Droga: venetoclax
Droga: fimepinostat
Altri nomi:
  • CUDC-907
SPERIMENTALE: Fimepinostat 60 mg - Combinazione con venetoclax
Fimepinostat 60 mg 5 giorni sì/2 giorni no più venetoclax. Verranno esplorate diverse combinazioni di livelli di dosaggio per venetoclax
Droga: venetoclax
Droga: fimepinostat
Altri nomi:
  • CUDC-907
SPERIMENTALE: Fimepinostat - Combinazione con venetoclax e rituximab
Fimepinostat e venetoclax dosati ai livelli di dose determinati per quella combinazione. Rituximab alla dose di 375 mg/m2 EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni
Droga: Rituximab
Droga: fimepinostat
Altri nomi:
  • CUDC-907

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per determinare la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di fimepinostat orale (CUDC-907) in combinazione con venetoclax e rituximab
Lasso di tempo: Alla fine del ciclo 1 o 2 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Da valutare in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato e/o refrattario (R/R) (DLBCL) o linfoma a cellule B di alto grado (HGBL). All'interno di un dato braccio di studio, il livello di dose più elevato studiato al quale meno di 2 soggetti su 6 (< 33%) manifestano una tossicità dose-limitante (DLT).
Alla fine del ciclo 1 o 2 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di fimepinostat in combinazione con regimi antitumorali valutando il numero di partecipanti con eventi avversi valutati utilizzando i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi dell'NCI (CTCAE, v4.0).
Lasso di tempo: 18 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi valutati utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v4.0) dell'NCI.
18 mesi
Valutare l'efficacia di fimepinostat in combinazione con regimi antitumorali valutando l'ORR
Lasso di tempo: 24 mesi
Valutazioni ORR misurate utilizzando i criteri di Lugano.
24 mesi
Valutare l'efficacia di fimepinostat in combinazione con regimi antitumorali valutando il DOR
Lasso di tempo: 24 mesi
Valutazioni DOR misurate utilizzando i criteri di Lugano.
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per valutare la farmacocinetica (PK) di fimepinostat quando somministrato in combinazione con regimi antitumorali come misurato dall'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC).
Lasso di tempo: Da pre-dose a 21-28 giorni dopo la dose
I parametri farmacocinetici includeranno l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC).
Da pre-dose a 21-28 giorni dopo la dose
Per valutare la farmacocinetica (PK) di fimepinostat quando somministrato in combinazione con regimi antitumorali come misurata dalla concentrazione plasmatica massima (Cmax).
Lasso di tempo: Da pre-dose a 21-28 giorni dopo la dose
I parametri farmacocinetici includeranno la massima concentrazione plasmatica (Cmax).
Da pre-dose a 21-28 giorni dopo la dose
Per valutare la farmacocinetica (PK) di fimepinostat quando somministrato in combinazione con regimi antitumorali come misurato dall'emivita (T1/2).
Lasso di tempo: Da pre-dose a 21-28 giorni dopo la dose
I parametri farmacocinetici includeranno l'emivita (T1/2).
Da pre-dose a 21-28 giorni dopo la dose
Per valutare la farmacocinetica (PK) di fimepinostat quando somministrato in combinazione con regimi antitumorali come misurato dalla clearance (Cl).
Lasso di tempo: Da pre-dose a 21-28 giorni dopo la dose
I parametri farmacocinetici includeranno la clearance (Cl).
Da pre-dose a 21-28 giorni dopo la dose
Per valutare la farmacocinetica (PK) di fimepinostat quando somministrato in combinazione con regimi antitumorali come misurato dal volume di distribuzione (Vd).
Lasso di tempo: Da pre-dose a 21-28 giorni dopo la dose
I parametri farmacocinetici includeranno il volume di distribuzione (Vd).
Da pre-dose a 21-28 giorni dopo la dose
Valutare la farmacocinetica di venetoclax quando somministrato in combinazione con fimepinostat misurata in base all'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC).
Lasso di tempo: Da pre-dose a 21-28 giorni dopo la dose
I parametri farmacocinetici includeranno l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC).
Da pre-dose a 21-28 giorni dopo la dose
Per valutare la farmacocinetica di venetoclax quando somministrato in combinazione con fimepinostat misurata dalla concentrazione plasmatica massima (Cmax).
Lasso di tempo: Da pre-dose a 21-28 giorni dopo la dose
I parametri farmacocinetici includeranno la massima concentrazione plasmatica (Cmax).
Da pre-dose a 21-28 giorni dopo la dose
Valutare la farmacocinetica di venetoclax quando somministrato in combinazione con fimepinostat misurata in base all'emivita (T1/2).
Lasso di tempo: Da pre-dose a 21-28 giorni dopo la dose
I parametri farmacocinetici includeranno l'emivita (T1/2).
Da pre-dose a 21-28 giorni dopo la dose
Per valutare la farmacocinetica di venetoclax quando somministrato in combinazione con fimepinostat misurata dalla clearance (Cl).
Lasso di tempo: Da pre-dose a 21-28 giorni dopo la dose
I parametri farmacocinetici includeranno la clearance (Cl).
Da pre-dose a 21-28 giorni dopo la dose
Valutare la farmacocinetica di venetoclax quando somministrato in combinazione con fimepinostat misurata in base al volume di distribuzione (Vd).
Lasso di tempo: Da pre-dose a 21-28 giorni dopo la dose
I parametri farmacocinetici includeranno il volume di distribuzione (Vd).
Da pre-dose a 21-28 giorni dopo la dose
Valutare l'efficacia di fimepinostat in combinazione con regimi antitumorali misurata dall'OS.
Lasso di tempo: 24 mesi
OS misurata utilizzando i criteri RECIL 2017 e RECIST 1.1 rivisto.
24 mesi
Per valutare l'efficacia di fimepinostat in combinazione con regimi antitumorali misurata dalla PFS.
Lasso di tempo: 24 mesi
PFS misurata utilizzando i criteri RECIL 2017 e RECIST 1.1 rivisto.
24 mesi
Valutare l'efficacia di fimepinostat in combinazione con regimi antitumorali misurata dall'ORR.
Lasso di tempo: 24 mesi
ORR misurato utilizzando i criteri RECIL 2017 e RECIST 1.1 rivisto.
24 mesi
Valutare l'efficacia di fimepinostat in combinazione con regimi antitumorali misurati dal DOR.
Lasso di tempo: 24 mesi
DOR misurato utilizzando i criteri RECIL 2017 e RECIST 1.1 rivisto.
24 mesi
Valutare i biomarcatori dell'attività del fimepinostat
Lasso di tempo: 24 mesi
I marcatori biologici esplorativi dell'attività del fimepinostat saranno valutati in PBMC, plasma e tumore e campioni per esplorare i biomarcatori correlati alla sicurezza e/o all'efficacia, come CREBBP/EP300.
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Curis, Inc.

Collaboratori

The Leukemia and Lymphoma Society

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

9 ottobre 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

9 ottobre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 dicembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 dicembre 2012

Primo Inserito (STIMA)

6 dicembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

6 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 maggio 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CUDC-907-101

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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