Undersøgelse til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af Fimepinostat (CUDC-907) hos patienter med lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter ≥ 18 år med en eller flere af følgende: Histopatologisk bekræftet DLBCL eller HGBL (dvs. HGBL med MYC, BCL2 og/eller BCL6 omlejringer, HGBL, ikke andet specificeret [NOS], eller DLBCL, NOS), der er refraktær overfor , eller har fået tilbagefald efter, behandling med mindst 1 tidligere regime. Kvalificerede undertyper omfatter DHL, THL eller DEL samt DLBCL eller HGBL uden MYC- og/eller BCL2-ændringer. Kriterier for DHL er samtidig MYC translokation+ og BCL2 translokation+ ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) (samme kriterier for THL, som også inkluderer BCL6 translokation+ af FISH); kriterier for DEL er samtidig overekspression af MYC (≥ 40%) og BCL2 (> 50%) ved immunhistokemi (IHC).
• Målbar sygdom ved CT eller PET/CT. MR acceptabel i henhold til protokol.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
• Genopretning til grad 1 eller baseline af enhver toksicitet på grund af tidligere systemiske behandlinger (undtagen alopeci).
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/µL; blodplader ≥ 75.000/µL for patienter uden knoglemarvsinvolvering af malignitet; blodplader ≥ 50.000/µL for patienter med knoglemarvspåvirkning af malignitet.
• Kreatinin ≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN); total bilirubin ≤ 1,5x ULN; AST/ALT ≤ 2,5x ULN.
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Intention om at gennemgå stamcelletransplantation (SCT) eller behandling med kimær antigenreceptor (CAR) T-celleterapi.
• SCT-terapi inden for 100 dage før start af undersøgelsesbehandling.
• Systemisk anti-cancerterapi eller forsøgsmiddel inden for 3 uger efter undersøgelsens start, undtagen nitrosourea eller mitomycin C (6 uger).
• Anden ikke-cytotoksisk anti-cancerterapi eller forsøgsmiddel inden for 5 halveringstider eller 21 dage før undersøgelsesbehandlingen, alt efter hvad der er kortest, så længe enhver lægemiddelrelaterede toksicitet er forsvundet til grad 1 eller mindre. Dexamethason op til 12 mg/d er tilladt som understøttende behandling og udelukker ikke deltagelse.
• Kontraindikation til venetoclax eller rituximab.
• Progressiv sygdom under behandling eller inden for 3 måneder efter ophør af tidligere behandling med en BCL2-hæmmer, histon-deacetylase (HDAC)-hæmmer eller phosphoinositide-3-kinase- (PI3k)-hæmmer, eller forudgående seponering af nogen af ​​disse behandlinger på grund af klinisk signifikant toksicitet.
• Graft vs. værtssygdom efter forudgående allogen transplantation inden for 3 måneder før undersøgelsesbehandling.
• Løbende behandling med kroniske immunsuppressiva.
• Aktivt CNS lymfom.
• Kendt mave-tarmtilstand, der ville forstyrre synkning eller oral absorption eller tolerance af fimepinostat.
• Alvorlig infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling inden for 14 dage før studiebehandling.
• Ukontrolleret eller alvorlig hjerte-kar-sygdom
• Ustabil eller klinisk signifikant samtidig medicinsk tilstand.
• Anden primær malignitet inden for 2 år efter studiestart ud over det, der er specificeret i protokollen.
• Kendt HIV-positiv, hepatitis B overflade-antigen-positiv status eller kendt eller formodet aktiv hepatitis C-infektion.
• Aktiv CMV-infektion, tilstedeværelse af CMV-antigenæmi eller tegn på enhver invasiv CMV-endeorgansygdom (f.eks. CMV colitis).