Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus fimepinostaatin (CUDC-907) turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi lymfoomapotilailla

keskiviikko 5. toukokuuta 2021 päivittänyt: Curis, Inc.

Vaihe 1 avoin, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan suun kautta annettavan fimepinostaatin (CUDC-907), PI3K- ja HDAC-inhibiittori, turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut lymfooma

Tämä on 1. vaiheen avoin fimepinostaatin (CUDC-907) annoskorotustutkimus potilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktaarinen diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) tai korkea-asteinen B-solulymfooma (HGBL). MYC- ja BCL2-muutoksilla tai ilman. Fimepinostaatti (CUDC-907) on monikohdeaine, joka on suunniteltu estämään fosfoinositidi-3-kinaasia (PI3K) ja histonideasetylaasia (HDAC). Tutkimus on suunniteltu arvioimaan suun kautta otettavan fimepinostaatin turvallisuutta, suurinta siedettyä annosta, suositeltua vaiheen 2 annosta (RP2D), farmakokinetiikkaa ja syövän vastaista aktiivisuutta yhdessä yhden tai useamman syövän vastaisen hoito-ohjelman kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

106

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Yhdysvallat, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
        • Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ≥ 18-vuotiaat potilaat, joilla on jokin seuraavista: Histopatologisesti varmistettu DLBCL tai HGBL (eli HGBL, jossa on MYC-, BCL2- ja/tai BCL6-uudelleenjärjestelyjä, HGBL, jota ei ole erikseen määritelty [NOS] tai DLBCL, NOS), joka on resistentti tai on uusiutunut vähintään 1 aikaisemman hoidon jälkeen. Tukikelpoisia alatyyppejä ovat DHL, THL tai DEL sekä DLBCL tai HGBL ilman MYC- ja/tai BCL2-muutoksia. DHL:n kriteerit ovat samanaikainen MYC-translokaatio+ ja BCL2-translokaatio+ fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) (samat kriteerit THL:lle, joka sisältää myös BCL6-translokaatio+ FISH:n avulla); DEL:n kriteerit ovat MYC:n (≥ 40 %) ja BCL2:n (> 50 %) samanaikainen yli-ilmentyminen immunohistokemian (IHC) avulla.
  • Mitattavissa oleva sairaus TT:llä tai PET/CT:llä. MRI hyväksytään protokollan mukaan.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1.
  • Aiemmista systeemisistä hoidoista (pois lukien hiustenlähtö) toipuminen asteelle 1 tai lähtötasolle.
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 000/µL; verihiutaleet ≥ 75 000/µL potilailla, joilla ei ole pahanlaatuisten kasvainten aiheuttamaa luuytimen vaikutusta; verihiutaleet ≥ 50 000/µL potilailla, joilla on pahanlaatuisen kasvaimen aiheuttama luuytimen vaikutus.
  • kreatiniini ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN); kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN; AST/ALT ≤ 2,5x ULN.
  • Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikomus tehdä kantasolusiirto (SCT) tai hoito kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluterapialla.
  • SCT-hoito 100 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Systeeminen syövän vastainen hoito tai tutkimusaine 3 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, paitsi nitrosoureat tai mitomysiini C (6 viikkoa).
  • Muu ei-sytotoksinen syöpähoito tai tutkimusaine 5 puoliintumisajan tai 21 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, kunhan lääkkeeseen liittyvä toksisuus on hävinnyt asteeseen 1 tai sitä pienemmäksi. Deksametasoni enintään 12 mg/vrk on sallittu tukihoitona, eikä se sulje pois osallistumista.
  • Venetoklaxin tai rituksimabin vasta-aihe.
  • Progressiivinen sairaus hoidon aikana tai 3 kuukauden sisällä aiemman BCL2-estäjillä, histonideasetylaasi (HDAC) -estäjillä tai fosfoinositidi-3-kinaasin (PI3k) estäjillä tehdyn hoidon lopettamisesta tai minkä tahansa näistä hoidoista aiemman lopettamisen jälkeen kliinisesti merkittävän toksisuuden vuoksi.
  • Siirrännäinen vs. isäntäsairaus aikaisemman allogeenisen transplantaation jälkeen 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoitoa.
  • Jatkuva hoito kroonisilla immunosuppressantteilla.
  • Aktiivinen keskushermoston lymfooma.
  • Tunnettu maha-suolikanavan sairaus, joka häiritsee nielemistä tai fimepinostaatin imeytymistä tai sietokykyä.
  • Vakava infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa.
  • Hallitsematon tai vakava sydän- ja verisuonisairaus
  • Epävakaa tai kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus.
  • Toinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä 2 vuoden sisällä tutkimukseen saapumisesta, muu kuin protokollassa määritelty.
  • Tunnettu HIV-positiivinen, hepatiitti B -pintaantigeenipositiivinen tila tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio.
  • Aktiivinen CMV-infektio, CMV-antigenemian esiintyminen tai todiste mistä tahansa invasiivisesta CMV-pääteelinten sairaudesta (esim. CMV-koliitti).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Fimepinostaatti - Jatkuva kerran päivässä
Fimepinostaatti 30-60 mg/vrk
Lääke: fimepinostaatti
Muut nimet:
  • CUDC-907
KOKEELLISTA: Fimepinostaatti - 2x/viikko
Fimepinostaatti 60-240 mg/vrk
Lääke: fimepinostaatti
Muut nimet:
  • CUDC-907
KOKEELLISTA: Fimepinostaatti - 3x/viikko
Fimepinostaatti 60-180 mg/vrk
Lääke: fimepinostaatti
Muut nimet:
  • CUDC-907
KOKEELLISTA: Fimepinostaatti - 4x/viikko
Fimepinosta 60-180 mg/vrk
Lääke: fimepinostaatti
Muut nimet:
  • CUDC-907
KOKEELLISTA: Fimepinostaatti - 5x/viikko
Fimepinostaatti 60-180 mg/vrk
Lääke: fimepinostaatti
Muut nimet:
  • CUDC-907
KOKEELLISTA: Fimepinostaatti - Laajennus 5x/viikko
Fimepinostaatti 60 mg 5 päivää päällä / 2 vapaapäivää
Lääke: fimepinostaatti
Muut nimet:
  • CUDC-907
KOKEELLISTA: Fimepinostaatti - Laajennus 3x/viikko
Fimepinostaatti 120 mg 3 päivää päällä / 4 vapaapäivää
Lääke: fimepinostaatti
Muut nimet:
  • CUDC-907
KOKEELLISTA: Fimepinostaatti 60 mg - Yhdistelmä rituksimabin kanssa
Fimepinostaatti 60 mg 5 päivää eteenpäin.2 vapaapäivät plus rituksimabi
Lääke: Rituksimabi
Lääke: fimepinostaatti
Muut nimet:
  • CUDC-907
KOKEELLISTA: Fimepinostaatti 120 mg - Yhdistelmä rituksimabin kanssa
Fimepinostaatti 120 mg 3x/viikko plus rituksimabi
Lääke: Rituksimabi
Lääke: fimepinostaatti
Muut nimet:
  • CUDC-907
KOKEELLISTA: Fimepinostat - Biovertailuvarsi
Biologinen vertailukelpoisuus Arm
Lääke: fimepinostaatti
Muut nimet:
  • CUDC-907
KOKEELLISTA: Fimepinostaatti 30 mg - Yhdistelmä venetoklaksin kanssa
Fimepinostaatti 30 mg 5 päivää päällä/2 vapaapäivää plus venetoklaksi. Erilaisia ​​venetoklaksin annostasojen yhdistelmiä tutkitaan
Lääke: venetoklaksi
Lääke: fimepinostaatti
Muut nimet:
  • CUDC-907
KOKEELLISTA: Fimepinostaatti 60 mg - Yhdistelmä venetoklaksin kanssa
Fimepinostaatti 60 mg 5 päivää päällä/2 vapaapäivää plus venetoklaksi. Erilaisia ​​venetoklaksin annostasojen yhdistelmiä tutkitaan
Lääke: venetoklaksi
Lääke: fimepinostaatti
Muut nimet:
  • CUDC-907
KOKEELLISTA: Fimepinostaatti - Yhdistelmä venetoklaksin ja rituksimabin kanssa
Fimepinostaatti ja venetoklaksi annosteltiin tälle yhdistelmälle määritetyillä annostasoilla. Rituksimabi annosteltuna 375 mg/m2 IV jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä
Lääke: Rituksimabi
Lääke: fimepinostaatti
Muut nimet:
  • CUDC-907

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Oraalisen fimepinostaatin (CUDC-907) suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi yhdessä venetoklaksin ja rituksimabin kanssa
Aikaikkuna: Jakson 1 tai 2 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
Arvioidaan potilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktaarinen (R/R) diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) tai korkea-asteinen B-solulymfooma (HGBL). Missä tahansa tutkimushaarassa suurin tutkittu annostaso, jolla vähemmän kuin 2 tutkittavasta 6:sta (< 33 %) kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
Jakson 1 tai 2 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
Arvioida fimepinostaatin turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä syövän vastaisten hoito-ohjelmien kanssa arvioimalla niiden osallistujien lukumäärää, joilla on haittavaikutuksia arvioitu käyttäen NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v4.0).
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Haittavaikutuksia saaneiden osallistujien määrä arvioituna käyttämällä NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v4.0) -standardia.
18 kuukautta
Arvioida fimepinostaatin tehoa yhdessä syövänvastaisten hoitojen kanssa arvioimalla ORR
Aikaikkuna: 24 kuukautta
ORR-arvioinnit mitattuna Luganon kriteereillä.
24 kuukautta
Arvioida fimepinostaatin tehoa yhdessä syövänvastaisten hoitojen kanssa arvioimalla DOR
Aikaikkuna: 24 kuukautta
DOR-arvioinnit mitattuna Luganon kriteereillä.
24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Fimepinostaatin farmakokinetiikan (PK) arvioimiseksi, kun sitä annetaan yhdessä syövänvastaisten hoito-ohjelmien kanssa mitattuna pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC).
Aikaikkuna: Esiannos 21-28 päivää annoksen jälkeen
Farmakokineettiset parametrit sisältävät pitoisuus-aikakäyrän alla olevan alueen (AUC).
Esiannos 21-28 päivää annoksen jälkeen
Fimepinostaatin farmakokinetiikan (PK) arvioimiseksi, kun sitä annetaan yhdessä syövänvastaisten hoito-ohjelmien kanssa, mitattuna plasman maksimipitoisuudella (Cmax).
Aikaikkuna: Esiannos 21-28 päivää annoksen jälkeen
Farmakokineettisiin parametreihin kuuluu plasman maksimipitoisuus (Cmax).
Esiannos 21-28 päivää annoksen jälkeen
Fimepinostaatin farmakokinetiikan (PK) arvioimiseksi, kun sitä annetaan yhdessä syövänvastaisten hoito-ohjelmien kanssa puoliintumisajan (T1/2) perusteella mitattuna.
Aikaikkuna: Esiannos 21-28 päivää annoksen jälkeen
Farmakokineettiset parametrit sisältävät puoliintumisajan (T1/2).
Esiannos 21-28 päivää annoksen jälkeen
Fimepinostaatin farmakokinetiikan (PK) arvioimiseksi, kun sitä annetaan yhdessä syövänvastaisten hoito-ohjelmien kanssa, mitattuna puhdistumalla (Cl).
Aikaikkuna: Esiannos 21-28 päivää annoksen jälkeen
Farmakokineettisiin parametreihin kuuluu puhdistuma (Cl).
Esiannos 21-28 päivää annoksen jälkeen
Fimepinostaatin farmakokinetiikan (PK) arvioimiseksi, kun sitä annetaan yhdessä syövänvastaisten hoito-ohjelmien kanssa, mitattuna jakautumistilavuudella (Vd).
Aikaikkuna: Esiannos 21-28 päivää annoksen jälkeen
Farmakokineettiset parametrit sisältävät jakautumistilavuuden (Vd).
Esiannos 21-28 päivää annoksen jälkeen
Venetoklaksin PK:n arvioimiseksi, kun sitä annetaan yhdessä fimepinostaatin kanssa, mitattuna pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC).
Aikaikkuna: Esiannos 21-28 päivää annoksen jälkeen
Farmakokineettiset parametrit sisältävät pitoisuus-aikakäyrän alla olevan alueen (AUC).
Esiannos 21-28 päivää annoksen jälkeen
Venetoklaksin PK:n arvioimiseksi, kun sitä annetaan yhdessä fimepinostaatin kanssa plasman maksimipitoisuudella (Cmax) mitattuna.
Aikaikkuna: Esiannos 21-28 päivää annoksen jälkeen
Farmakokineettisiin parametreihin kuuluu plasman maksimipitoisuus (Cmax).
Esiannos 21-28 päivää annoksen jälkeen
Venetoklaksin PK:n arvioimiseksi, kun sitä annetaan yhdessä fimepinostaatin kanssa puoliintumisajan (T1/2) perusteella mitattuna.
Aikaikkuna: Esiannos 21-28 päivää annoksen jälkeen
Farmakokineettiset parametrit sisältävät puoliintumisajan (T1/2).
Esiannos 21-28 päivää annoksen jälkeen
Venetoklaksin PK:n arvioimiseksi, kun sitä annetaan yhdessä fimepinostaatin kanssa, mitattuna puhdistumalla (Cl).
Aikaikkuna: Esiannos 21-28 päivää annoksen jälkeen
Farmakokineettisiin parametreihin kuuluu puhdistuma (Cl).
Esiannos 21-28 päivää annoksen jälkeen
Venetoklaksin PK:n arvioimiseksi, kun sitä annetaan yhdessä fimepinostaatin kanssa, mitattuna jakautumistilavuudella (Vd).
Aikaikkuna: Esiannos 21-28 päivää annoksen jälkeen
Farmakokineettiset parametrit sisältävät jakautumistilavuuden (Vd).
Esiannos 21-28 päivää annoksen jälkeen
Arvioida fimepinostaatin tehoa yhdessä syövänvastaisten hoitojen kanssa mitattuna käyttöjärjestelmällä.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Käyttöjärjestelmä mitattu RECIL 2017 -kriteereillä ja tarkistettu RECIST 1.1.
24 kuukautta
Arvioida fimepinostaatin tehoa yhdessä syövän vastaisten hoito-ohjelmien kanssa PFS:llä mitattuna.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
PFS mitattiin RECIL 2017 -kriteereillä ja tarkistettu RECIST 1.1.
24 kuukautta
Arvioida fimepinostaatin tehoa yhdessä syövän vastaisten hoitojen kanssa mitattuna ORR:lla.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
ORR mitattu RECIL 2017 -kriteereillä ja tarkistettu RECIST 1.1.
24 kuukautta
Arvioida fimepinostaatin tehoa yhdessä syövänvastaisten hoitojen kanssa DOR-mittauksella.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
DOR mitattu RECIL 2017 kriteereillä ja tarkistettu RECIST 1.1.
24 kuukautta
Arvioida fimepinostaatin aktiivisuuden biomarkkereita
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Fimepinostaatin aktiivisuuden tutkivia biologisia markkereita arvioidaan PBMC:issä, plasmassa ja kasvaimissa ja näytteissä turvallisuuden ja/tai tehokkuuden kanssa korreloivien biomarkkereiden, kuten CREBBP/EP300, tutkimiseksi.
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Curis, Inc.

Yhteistyökumppanit

The Leukemia and Lymphoma Society

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. joulukuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 9. lokakuuta 2020

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 9. lokakuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 4. joulukuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. joulukuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 6. joulukuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 6. toukokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. toukokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CUDC-907-101

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rituksimabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uruguay

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa