エストロゲン受容体陽性の局所進行性または転移性乳癌を有する閉経後女性の非盲検研究で、エベロリムス (RAD001) とエキセメスタンで治療され、探索的エピジェネティック マーカー分析が行われました (4EVERUK)
2019年7月16日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
エストロゲン受容体陽性の局所進行性または転移性乳癌を有する閉経後女性を対象とした第 IV 相多施設共同非盲検試験で、エベロリムス (RAD001) とエキセメスタンの併用で治療し、探索的エピジェネティック マーカー分析を行う
以前に非ステロイド性アロマターゼ阻害剤で再発または進行を経験したエストロゲン受容体陽性乳癌の閉経後女性における、エベロリムス (RAD001、1 日 10 mg p.o.) およびエキセメスタン (25 mg 1 日 p.o.) 治療に対する 48 週での全奏効率 (ORR) を決定します。 （NSAI）療法。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
52
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cardiff、イギリス、CF14 2TL
- Novartis Investigative Site
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Denbighshire、イギリス、LL18 5UJ
- Novartis Investigative Site
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East Kilbride、イギリス、G75 8RG
- Novartis Investigative Site
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East Yorkshire、イギリス、HU16 5JQ
- Novartis Investigative Site
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Edinburgh、イギリス、EH4 2XU
- Novartis Investigative Site
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London、イギリス、SW3 6JJ
- Novartis Investigative Site
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Portsmouth、イギリス、PO6 3LY
- Novartis Investigative Site
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Essex
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Epping、Essex、イギリス、CM16 6TN
- Novartis Investigative Site
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Invernesshire
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Inverness、Invernesshire、イギリス、IV2 3RE
- Novartis Investigative Site
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Suffolk
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Ipswich、Suffolk、イギリス、IP4 5PD
- Novartis Investigative Site
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Surrey
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Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- -エストロゲン受容体陽性（ER +）および/またはプロゲステロン受容体陽性（PgR +）、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性の乳がんの組織学的または細胞学的確認。
- アーカイブ腫瘍組織の入手可能性（組織ブロックまたはスライドは、分析のために中央検査室に送られます）。
閉経後の女性。 研究者は、閉経後の状態を確認する必要があります。 閉経後の状態は、次のいずれかによって定義されます。
- 55歳以上で1年以上の無月経
- -年齢が55歳未満で、1年以上の無月経および閉経後のFSHおよびLHレベルが地域の施設基準ごとにある
- 子宮摘出術の既往があり、閉経後のレベルの卵胞刺激ホルモン（FSH）および黄体形成ホルモン（LH）が地域の制度基準に従っている 両側卵巣摘出術を伴う外科的閉経
NSAIによる以前の治療後の疾患の進行は、次のように定義されます：
- レトロゾールまたはアナストロゾールを含むアジュバント治療中または終了後の再発、または
- 局所進行性または転移性乳がんに対するレトロゾールまたはアナストロゾール治療中または完了後の進行
注: 非ステロイド性アロマターゼ阻害剤 (すなわち レトロゾールまたはアナストロゾール）は、登録前の最後の治療である必要はありません。 他の以前の抗がん療法。 タモキシフェン、フルベストラント、エキセメスタンも許可されています。 -患者は、登録前の以前の治療に関連する有害事象（脱毛症を除く）からグレード1以上に回復している必要があります。
-登録前の最後の全身療法での再発または進行の放射線学的証拠。
患者は以下を持っている必要があります：
- 正確に測定できる少なくとも 1 つの病変または
骨病変：測定可能な疾患がない場合の溶解性または混合性（溶解性 + 硬化性）
-以下によって示される適切な骨髄および凝固機能：
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 109/L
- 血小板≧100×109/L
- ヘモグロビン (Hb) ≥ 9.0 g/dL
国際正規化比率 (INR) ≤ 2 .
-以下で示される適切な肝機能：
- -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 ULN（または肝転移が存在する場合は≤5）
-総血清ビリルビン≤1.5×ULN（ギルバート症候群であることが知られている患者の場合、≤3×ULN）
-以下によって示される適切な腎機能：
-血清クレアチニン≤1.5×ULN
- -空腹時血清コレステロール≤300 mg / dlまたは7.75 mmol / Lおよび空腹時トリグリセリド≤2.5×ULN。 これらのしきい値のいずれかまたは両方を超えた場合、スタチン療法の開始後、上記の値が達成された場合にのみ、患者を含めることができます
- PSのEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス
- -スクリーニング手順の前に、現地のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントが得られた。
除外基準:
- -局所検査によるHER2過剰発現患者（IHC 3+染色またはin situハイブリダイゼーション陽性）。
- 閉経前、妊娠中、授乳中の女性。
- -哺乳類のラパマイシン標的（mTOR）阻害剤に対する既知の過敏症。 シロリムス（ラパマイシン）またはその賦形剤に。
- -エキセメスタン、活性物質、またはいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症。
- ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症またはグルコースガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者。
- -鎮痛目的の局所放射線療法の場合、または骨折のリスクがある溶解性病変の場合を除いて、登録前4週間以内の放射線療法は、登録前2週間以内に完了することができます。 -患者は、登録前に放射線療法の毒性から回復している必要があります。
- -登録前に中止されない限り、現在ホルモン補充療法を受けています。
- -併用免疫抑制剤または慢性コルチコステロイドの使用を受けている患者 以下に概説する場合を除いて、研究登録時に：
-研究中の長期にわたる全身性コルチコステロイド治療、局所適用を除く（例： 発疹）、吸入スプレー（例 閉塞性気道疾患）、点眼薬または局所注射（例： 関節内) は与えないでください。 でも：
- 短期間 (
- 脳転移治療のための低用量のコルチコステロイドは許可されています
- 症候性の内臓転移のある患者（例： 肺リンパ管炎性癌腫症および肺転移または臨床的に意味のある症候性肝転移に関連する重大な呼吸困難）
- -症状のある脳または他の中枢神経系（CNS）転移。
- -活動的、出血性素因、または経口抗ビタミンK薬（低用量のワルファリン、低分子量ヘパリン（LMWH）およびアセチルサリチル酸または同等のものを除く、INRが2.0である限り）
次のような深刻な、および/または管理されていない病状:
- -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、登録前6か月以内の心筋梗塞、重篤な制御不能な不整脈
- -空腹時血清グルコースによって定義される制御されていない糖尿病 > 1.5 × ULN
- -急性および慢性の活動性感染症（Hep BおよびHep C陽性患者を除く）および制御されていない、またはその制御がこの研究療法の合併症によって危険にさらされる可能性のある非悪性疾患
- -研究薬の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能または胃腸疾患の障害（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群）
- 肺機能の著しい症候性悪化。 臨床的に必要な場合は、拘束性肺疾患、肺臓炎、または肺浸潤を除外するために、予測される肺気量、DLco、室内空気での安静時の O2 飽和度の測定を含む肺機能検査を考慮する必要があります。
- -アイソザイムCYP3Aの強力な阻害剤または誘導剤（リファブチン、リファンピシン、クラリスロマイシン、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、リトナビル、テリスロマイシン）であると認識されている薬物で治療されている患者 登録前の過去5日以内
- -医療レジメンへの不遵守の歴史
- -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者
- -無作為化前の5年以内の別の悪性腫瘍、ただし、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、子宮、基底または扁平上皮癌、または非黒色腫性皮膚癌
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エベロリムスとエキセメスタン
エストロゲン受容体陽性の局所進行性または転移性乳癌と診断された閉経後の女性は、RAD001を毎日10mg p.o.の用量で受け取ります。およびエキセメスタン 25mg を毎日 p.o. 48週間。
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エストロゲン受容体陽性の局所進行性または転移性乳癌を有するすべての閉経後の女性が、1日10mgの経口錠剤RAD001および1日25mgの経口錠剤エキセメスタンで治療されました。
個々の患者の研究治療は、研究1日目に開始し、登録された最後の患者が336日目に研究を完了するまで、または疾患が進行するまで継続することになっていました。許容できない毒性、死亡、またはその他の理由による試験の早期中止のうち、最初に発生した方。
他の名前：
エストロゲン受容体陽性の局所進行性または転移性乳癌を有するすべての閉経後の女性は、1日10mgの経口錠剤RAD001および1日25mgの経口錠剤エキセメスタンで治療されることになっていました。
個々の患者の研究治療は、研究1日目に開始し、登録された最後の患者が336日目に研究を完了するまで、または疾患が進行するまで継続することになっていました。許容できない毒性、死亡、またはその他の理由による試験の早期中止のうち、最初に発生した方。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ホルモン受容体陽性の局所進行性または転移性乳癌を有する閉経後女性におけるエベロリムスおよびエキセメスタン治療の全体的な最良の反応
時間枠：48週で
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST 1.1.) に従って、治験責任医師による一連の全体的な病変反応から、各患者の最良の全体反応 (OR) が決定されます。
完全奏効 (CR) の最良の OR を割り当てるには、進行前に少なくとも 4 週間間隔で少なくとも 2 回の CR の測定が必要です。
部分奏効 (PR) の最良の OR が割り当てられるには、進行の少なくとも 4 週間前に、少なくとも 2 回の PR 以上の判定が必要です (CR の資格はありません)。 48 週までに確認された CR または PR の最良の OR を持つ患者の数。
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48週で
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ホルモン受容体陽性の局所進行性または転移性乳癌の閉経後女性におけるエベロリムスおよびエキセメスタン治療の全体的な反応率
時間枠：48週で
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全奏効率（ORR）は、48 週までに確認された CR または PR の最良の OR を持つ患者の割合として定義されました。
治療の成功は次のように定義されます: 各患者の最良の全体的反応 (OR) は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST 1.1.) に従って、研究者の全体的な病変反応のシーケンスから決定されます。
完全奏効 (CR) の最良の OR を割り当てるには、進行前に少なくとも 4 週間間隔で少なくとも 2 回の CR の測定が必要です。
部分奏効（PR）の最良の OR を割り当てるには、進行の少なくとも 4 週間前に、少なくとも 2 回の PR 以上の判定が必要です（CR の資格はありません）。
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48週で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験責任医師による無増悪生存期間 (PFS) イベント - FAS
時間枠：約48週間までの何らかの原因による最初の記録された進行として定義されるイベントの日までの治療の開始
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無増悪生存期間（PFS）は、治療開始日から、最初に記録された進行または何らかの原因による死亡として定義されるイベントの日までの時間です。
患者にイベントが発生していない場合、無増悪生存期間は、最後の適切な腫瘍評価の日付で打ち切られます。
腫瘍の評価と反応は、RECIST v1.1 に従って評価されました。反応は、地域の放射線検査によって評価されました。
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約48週間までの何らかの原因による最初の記録された進行として定義されるイベントの日までの治療の開始
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治験責任医師による中央値週単位の無増悪生存期間 (PFS) - FAS
時間枠：約48週間までの何らかの原因による最初の記録された進行として定義されるイベントの日までの治療の開始
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無増悪生存期間（PFS）は、治療開始日から、最初に記録された進行または何らかの原因による死亡として定義されるイベントの日までの時間です。
患者にイベントが発生していない場合、無増悪生存期間は、最後の適切な腫瘍評価の日付で打ち切られます。
腫瘍の評価と反応は、RECIST v1.1 に従って評価されました。反応は、地域の放射線検査によって評価されました。
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約48週間までの何らかの原因による最初の記録された進行として定義されるイベントの日までの治療の開始
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無増悪生存期間 (PFS) - 無イベント確率推定 % - FAS
時間枠：約48週間までの何らかの原因による最初の記録された進行として定義されるイベントの日までの治療の開始
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無増悪生存期間（PFS）は、治療開始日から、最初に記録された進行または何らかの原因による死亡として定義されるイベントの日までの時間です。
患者にイベントが発生していない場合、無増悪生存期間は、最後の適切な腫瘍評価の日付で打ち切られます。
腫瘍の評価と反応は、RECIST v1.1 に従って評価されました。反応は、地域の放射線検査によって評価されました。
PFS は、カプラン マイヤー法を使用して分析されました。
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約48週間までの何らかの原因による最初の記録された進行として定義されるイベントの日までの治療の開始
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全生存 (OS) イベント (死亡数) - FAS
時間枠：治療開始から死亡日まで約48週まで
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全生存期間 (OS) は、治療開始日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
患者が死亡したことが知られていない場合、生存は最後の接触の日に検閲されます。
OS 中央値までの時間は推定できませんでした。
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治療開始から死亡日まで約48週まで
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全生存率 (OS) - 無イベント確率の推定 % - FAS
時間枠：治療開始から死亡日まで約48週まで
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全生存期間 (OS) は、治療開始日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
患者が死亡したことが知られていない場合、生存は最後の接触の日に検閲されます。
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治療開始から死亡日まで約48週まで
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各時点でのがん患者 QLQ-C30 のベースライン EORTC 生活の質アンケートからの変化
時間枠：ベースライン 12、24、36、48 週間
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QLQ-C30は、5つの機能スケール、3つの症状スケール、グローバルヘルスステータス-QoLスケール、6つの単項目からなる多項目スケールと単項目尺度で構成されています。
各マルチアイテム スケールには、異なるアイテム セットが含まれます。複数のスケールでアイテムが発生することはありません。
スケール スコアが高い = 応答レベルが高い。機能スケールの高スコア=健康なレベルの機能、全体的な健康状態の高スコア/QoL=生活の質は高いが、症状スケールの高スコア/アイテム=高レベルの症状/問題。
これらのスケールを採点するための原則: 1.) スケールに寄与する項目の平均 = 生のスコアを推定します。
2.) スコアの範囲が 0 から 100 になるように、生のスコアを標準化するための線形変換。
時間の経過とともに利用可能なデータを持つ患者の数が限られており、大きな標準偏差によって証明されるように分散が大きいため、結果は慎重に解釈する必要があります
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ベースライン 12、24、36、48 週間
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EuroQoL 5 次元質問票における患者の回答率 - FAS
時間枠：ベースライン 12、24、36、48 週間
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EuroQoL Quality of Life Scale (EQ-5D) は、健康状態の値を評価するための標準化された手段です。健康状態の値を評価するための標準化された手段です。
EQ-5D は基本的に、EQ-5D 記述システムと EQ ビジュアル アナログ スケール (VAS) の 2 ページで構成されています。
EQ-5D 記述システムは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの次元で構成されています。
各次元には、問題なし、軽微な問題、中程度の問題、重大な問題、および極度の問題の 5 つのレベルがあります。
参加者の回答の割合は、訪問によって提示されました。
経時的に利用可能なデータを持つ患者の数が限られていたため、結果は慎重に解釈する必要があります。
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ベースライン 12、24、36、48 週間
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EuroQoL 5 次元ビジュアル アナログ スコアのベースラインからの変化 - FAS
時間枠：ベースライン 12、24、36、48 週間
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EuroQoL Quality of Life Scale (EQ-5D) は、健康状態の値を評価するための標準化された手段です。
EQ-5D は基本的に、EQ-5D 記述システムと EQ ビジュアル アナログ スケール (VAS) の 2 ページで構成されています。
ビジュアル アナログ スケールの場合、参加者はボックスから健康状態 0 ～ 100 (100 = 最高の健康状態) に対応する温度計のようなスケールのポイントまで線を引きます。
重みを使用して、5 つのドメインへの応答をスコア付けします。スコアは 0 から 1 の範囲です (スコア 1 は完全な状態を表します)。
ビジュアル アナログ スケールのスコアは、参加者の線が温度計のようなスケールと交差する位置を反映します。
時間の経過とともに利用可能なデータを持つ患者の数が限られており、大きな標準偏差によって証明されるように分散が大きいため、結果は慎重に解釈する必要があります
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ベースライン 12、24、36、48 週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年1月31日
一次修了 (実際)
2016年8月15日
研究の完了 (実際)
2016年8月15日
試験登録日
最初に提出
2012年10月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年12月4日
最初の投稿 (見積もり)
2012年12月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年7月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年7月16日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CRAD001YGB11
- 2012-003689-41 (EudraCT番号)
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