En åpen undersøkelse av postmenopausale kvinner med østrogenreseptorpositiv lokalt avansert eller metastatisk brystkreft behandlet med Everolimus (RAD001) med eksemestan, med utforskende epigenetisk markøranalyse (4EVERUK)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftelse av østrogenreseptorpositiv (ER+) og/eller progesteronreseptorpositiv (PgR+), human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) negativ brystkreft.
• Tilgjengelighet av arkivsvulstvev (vevsblokken eller lysbildene vil bli sendt til sentrallaboratoriet for analyse).

• Postmenopausale kvinner. Utforskeren må bekrefte postmenopausal status. Postmenopausal status er definert enten av:

  • Alder ≥ 55 år og ett år eller mer med amenoré
  • Alder < 55 år og ett år eller mer av amenoré og postmenopausale nivåer av FSH og LH i henhold til lokale institusjonelle standarder
  • Tidligere hysterektomi og har postmenopausale nivåer av follikkelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH) i henhold til lokale institusjonelle standarder Kirurgisk overgangsalder med bilateral ooforektomi

• Sykdomsprogresjon etter tidligere behandling med NSAI, definert som:

  • Residiv under eller etter fullføring av en adjuvant behandling inkludert letrozol eller anastrozol, eller
  • Progresjon under eller etter fullført behandling med letrozol eller anastrozol for lokalt avansert eller metastatisk brystkreft

Merk: Ikke-steroide aromatasehemmere (dvs. letrozol eller anastrozol) trenger ikke være den siste behandlingen før påmelding. Annen tidligere kreftbehandling, f.eks. tamoxifen, fulvestrant, exemestan er også tillatt. Pasienter må ha kommet seg til grad 1 eller bedre fra alle uønskede hendelser (unntatt alopecia) relatert til tidligere behandling før påmelding.

- Radiologiske tegn på residiv eller progresjon ved siste systemisk behandling før påmelding.

Pasienter må ha:

• Minst en lesjon som kan måles nøyaktig eller

• Benlesjoner: lytisk eller blandet (lytisk + sklerotisk) i fravær av målbar sykdom

  - Tilstrekkelig benmarg og koagulasjonsfunksjon som vist ved:

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 109/L
• Blodplater ≥ 100 × 109/L
• Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL

• International Normalized Ratio (INR) ≤ 2 .

  - Tilstrekkelig leverfunksjon som vist ved:

• Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN (eller ≤ 5 hvis levermetastaser er tilstede)

• Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN for pasienter kjent for å ha Gilbert syndrom)

  - Tilstrekkelig nyrefunksjon som vist ved:

• Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN

  • Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dl eller 7,75 mmol/L og fastende triglyserider ≤ 2,5 × ULN. I tilfelle en eller begge av disse terskelverdiene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av statinbehandling og når de ovennevnte verdiene er oppnådd
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus for PS
  • Skriftlig informert samtykke innhentet før enhver screeningprosedyre og i henhold til lokale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• HER2-overuttrykkende pasienter ved lokal laboratorietesting (IHC 3+-farging eller in situ hybridisering positiv).
• Premenopausale, gravide, ammende kvinner.
• Kjent overfølsomhet overfor mammilian target av Rapamycin (mTOR)-hemmere, f.eks. sirolimus (rapamycin) eller til deres hjelpestoffer.
• Kjent overfølsomhet overfor exemestan, virkestoffet eller noen av hjelpestoffene.
• Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.
• Strålebehandling innen fire uker før påmelding unntatt ved lokalisert strålebehandling for smertestillende formål eller for lytiske lesjoner med risiko for brudd, som deretter kan fullføres innen to uker før påmelding. Pasienter må ha kommet seg etter strålebehandlingstoksisitet før innmelding.
• Får for tiden hormonbehandling, med mindre behandlingen ble avbrutt før påmelding.
• Pasienter som samtidig får immunsuppressive midler eller kroniske kortikosteroider bruker, på tidspunktet for studiestart, unntatt i tilfeller som er skissert nedenfor:

Forlenget systemisk kortikosteroidbehandling under studien, med unntak av topiske applikasjoner (f. utslett), inhalerte sprayer (f.eks. obstruktive luftveissykdommer), øyedråper eller lokale injeksjoner (f.eks. intraartikulært) bør ikke gis. Men:

• kort varighet (
• lave doser kortikosteroider for behandling av hjernemetastase er tillatt
• Pasienter med symptomatisk visceral metastase (f. betydelig dyspné relatert til pulmonal lymfangitisk karsinomatose og lungemetastaser eller klinisk meningsfull symptomatisk levermetastase)
• Symptomatisk hjerne- eller andre metastaser fra sentralnervesystemet (CNS).
• Aktiv, blødende diatese eller på oral anti-vitamin K-medisin (unntatt lavdose warfarin, lavmolekylært heparin (LMWH) og acetylsalisylsyre eller tilsvarende, så lenge INR er 2,0)

• Eventuelle alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som:

  • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt ≤6 måneder før innmelding, alvorlig ukontrollert hjertearytmi
  • Ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose > 1,5 × ULN
  • Akutte og kroniske, aktive infeksjonssykdommer (unntatt Hep B- og Hep C-positive pasienter) og ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontroll kan settes i fare av komplikasjonene til denne studieterapien
  • Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedisiner (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom)
  • Betydelig symptomatisk forverring av lungefunksjonen. Hvis det er klinisk indisert, bør lungefunksjonstester inkludert målinger av forutsagt lungevolum, DLco, O2-metning i hvile på romluft vurderes for å utelukke restriktiv lungesykdom, pneumonitt eller lungeinfiltrater.
• Pasienter som behandles med legemidler som er anerkjent som sterke hemmere eller indusere av isoenzymet CYP3A (rifabutin, rifampicin, klaritromycin, ketokonazol, itrakonazol, voriconazol, ritonavir, telitromycin) innen de siste 5 dagene før innmelding
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen
• En annen malignitet innen 5 år før randomisering, med unntak av adekvat behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen, livmor, basal- eller plateepitelkarsinom eller ikke-melanomatøs hudkreft