En åben undersøgelse af postmenopausale kvinder med østrogenreceptorpositiv lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft behandlet med Everolimus (RAD001) med exemestan, med eksplorativ epigenetisk markøranalyse (4EVERUK)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftelse af østrogenreceptorpositiv (ER+) og/eller progesteronreceptorpositiv (PgR+), human epidermal vækstfaktorreceptor 2 (HER2) negativ brystkræft.
• Tilgængelighed af arkivtumorvæv (vævsblokken eller objektglassene vil blive sendt til det centrale laboratorium til analyse).

• Postmenopausale kvinder. Undersøgeren skal bekræfte postmenopausal status. Postmenopausal status defineres enten ved:

  • Alder ≥ 55 år og et år eller mere med amenoré
  • Alder < 55 år og et år eller mere af amenoré og postmenopausale niveauer af FSH og LH i henhold til lokale institutionelle standarder
  • Tidligere hysterektomi og har postmenopausale niveauer af follikelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH) i henhold til lokale institutionelle standarder Kirurgisk overgangsalder med bilateral oophorektomi

• Sygdomsprogression efter tidligere behandling med NSAI, defineret som:

  • Gentagelse under eller efter afslutning af en adjuverende behandling inklusive letrozol eller anastrozol, eller
  • Progression under eller efter afslutning af behandling med letrozol eller anastrozol for lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft

Bemærk: Ikke-steroide aromatasehæmmere (dvs. letrozol eller anastrozol) behøver ikke at være den sidste behandling før tilmelding. Anden tidligere kræftbehandling, f.eks. tamoxifen, fulvestrant, exemestan er også tilladt. Patienter skal have restitueret sig til grad 1 eller bedre efter eventuelle bivirkninger (undtagen alopeci) relateret til tidligere behandling før indskrivning.

- Radiologiske tegn på recidiv eller progression ved sidste systemisk behandling før indskrivning.

Patienterne skal have:

• Mindst en læsion, der kan måles nøjagtigt eller

• Knoglelæsioner: lytiske eller blandede (lytiske + sklerotiske) i fravær af målbar sygdom

  - Tilstrækkelig knoglemarv og koagulationsfunktion som vist ved:

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 109/L
• Blodplader ≥ 100 × 109/L
• Hæmoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL

• International Normalized Ratio (INR) ≤ 2 .

  - Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:

• Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN (eller ≤ 5, hvis levermetastaser er til stede)

• Total serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN for patienter, der vides at have Gilbert syndrom)

  - Tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved:

• Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN

  • Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dl eller 7,75 mmol/L og fastende triglycerider ≤ 2,5 × ULN. I tilfælde af at en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af statinbehandling, og når ovennævnte værdier er opnået
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus for PS
  • Skriftligt informeret samtykke opnået før enhver screeningsprocedure og i henhold til lokale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• HER2-overudtrykkende patienter ved lokal laboratorietest (IHC 3+ farvning eller in situ hybridisering positiv).
• Præmenopausale, gravide, ammende kvinder.
• Kendt overfølsomhed over for mammilian target af Rapamycin (mTOR) hæmmere, f.eks. sirolimus (rapamycin) eller deres hjælpestoffer.
• Kendt overfølsomhed over for exemestan, det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
• Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp lactasemangel eller glucosegalactosemalabsorption.
• Strålebehandling inden for fire uger før indskrivning undtagen i tilfælde af lokaliseret strålebehandling til analgetiske formål eller til lytiske læsioner med risiko for fraktur, som derefter kan afsluttes inden for to uger før indskrivning. Patienter skal være kommet sig efter stråleterapitoksicitet før indskrivning.
• Modtager i øjeblikket hormonsubstitutionsbehandling, medmindre behandlingen er afbrudt før tilmeldingen.
• Patienter, der samtidig får immunsuppressive midler eller kroniske kortikosteroider, bruger på tidspunktet for studiestart, undtagen i de tilfælde, der er beskrevet nedenfor:

Forlænget systemisk kortikosteroidbehandling under undersøgelsen, bortset fra topiske applikationer (f. udslæt), inhalationsspray (f.eks. obstruktive luftvejssygdomme), øjendråber eller lokale injektioner (f.eks. intraartikulær) bør ikke gives. Imidlertid:

• kort varighed (
• lave doser kortikosteroider til behandling af hjernemetastase er tilladt
• Patienter med symptomatisk visceral metastase (f. signifikant dyspnø relateret til pulmonal lymfangitisk karcinomatose og lungemetastaser eller klinisk meningsfuld symptomatisk levermetastase)
• Symptomatisk hjerne- eller andre metastaser i centralnervesystemet (CNS).
• Aktiv, blødende diatese eller på oral anti-vitamin K-medicin (undtagen lavdosis warfarin, lavmolekylær heparin (LMWH) og acetylsalicylsyre eller tilsvarende, så længe INR er 2,0)

• Enhver alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, såsom:

  • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt ≤6 måneder før indskrivning, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi
  • Ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose > 1,5 × ULN
  • Akutte og kroniske, aktive infektionssygdomme (undtagen Hep B- og Hep C-positive patienter) og ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan være truet af komplikationerne af denne undersøgelsesterapi
  • Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidler væsentligt (f.eks. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom)
  • Betydelig symptomatisk forringelse af lungefunktionen. Hvis det er klinisk indiceret, bør lungefunktionstests inklusive målinger af forudsagte lungevolumener, DLco, O2-mætning i hvile på rumluft overvejes for at udelukke restriktiv lungesygdom, pneumonitis eller lungeinfiltrater.
• Patienter, der behandles med lægemidler, der er anerkendt som værende stærke hæmmere eller inducere af isoenzymet CYP3A (rifabutin, rifampicin, clarithromycin, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, ritonavir, telithromycin) inden for de sidste 5 dage før indskrivning
• Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen
• En anden malignitet inden for 5 år før randomisering, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet in-situ karcinom i livmoderhalsen, livmoderkræft, basal- eller pladecellekarcinom eller ikke-melanomatøs hudkræft