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에스트로겐 수용체 양성인 국소 진행성 또는 전이성 유방암이 있는 폐경 후 여성에 대한 개방형 라벨 연구, 에베로리무스(RAD001)와 엑세메스탄으로 치료, 탐색적 후성유전학적 마커 분석 (4EVERUK)

2019년 7월 16일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals

에스트로겐 수용체 양성 국소 진행성 또는 전이성 유방암이 있는 폐경 후 여성에 대한 IV상 다기관 공개 연구

이전에 비스테로이드성 아로마타제 억제제로 재발 또는 진행을 경험한 에스트로겐 수용체 양성 유방암이 있는 폐경 후 여성에서 에버로리무스(RAD001, 매일 경구 투여 10mg) 및 엑세메스탄(매일 경구 투여 25mg) 치료에 대한 48주차의 전체 반응률(ORR)을 결정합니다. (NSAI) 요법.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

52

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 영국
      • Cardiff, 영국, CF14 2TL
        • Novartis Investigative Site
      • Denbighshire, 영국, LL18 5UJ
        • Novartis Investigative Site
      • East Kilbride, 영국, G75 8RG
        • Novartis Investigative Site
      • East Yorkshire, 영국, HU16 5JQ
        • Novartis Investigative Site
      • Edinburgh, 영국, EH4 2XU
        • Novartis Investigative Site
      • London, 영국, SW3 6JJ
        • Novartis Investigative Site
      • Portsmouth, 영국, PO6 3LY
        • Novartis Investigative Site
    • Essex
      • Epping, Essex, 영국, CM16 6TN
        • Novartis Investigative Site
    • Invernesshire
      • Inverness, Invernesshire, 영국, IV2 3RE
        • Novartis Investigative Site
    • Suffolk
      • Ipswich, Suffolk, 영국, IP4 5PD
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, 영국, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

여성

설명

포함 기준:

  • 에스트로겐 수용체 양성(ER+) 및/또는 프로게스테론 수용체 양성(PgR+), 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 음성 유방암의 조직학적 또는 세포학적 확인.
  • 보관 종양 조직의 가용성(조직 블록 또는 슬라이드는 분석을 위해 중앙 실험실로 전송됨).

  • 폐경기 여성. 조사자는 폐경기 상태를 확인해야 합니다. 폐경기 상태는 다음 중 하나로 정의됩니다.

    • 연령 ≥ 55세 및 1년 이상의 무월경
    • 연령 < 55세 및 무월경 1년 이상 및 지역 기관 표준에 따른 FSH 및 LH 수준의 폐경 후 수준
    • 이전에 자궁절제술을 받았고 지역 기관 표준에 따라 난포자극호르몬(FSH) 및 황체형성호르몬(LH) 수치가 폐경 후 수준인 경우 양측 난소절제술을 동반한 외과적 폐경

  • 다음과 같이 정의되는 이전 NSAI 요법 후 질병 진행:

    • 레트로졸 또는 아나스트로졸을 포함한 보조 치료 중 또는 완료 후 재발, 또는
    • 국소 진행성 또는 전이성 유방암에 대한 레트로졸 또는 아나스트로졸 치료 중 또는 완료 후 진행

참고: 비스테로이드성 아로마타제 억제제(즉, letrozole 또는 anastrozole)은 등록 전 마지막 치료일 필요가 없습니다. 기타 선행 항암 요법, 예를 들어 타목시펜, 풀베스트란트, 엑세메스탄도 허용됩니다. 환자는 등록 전에 이전 요법과 관련된 부작용(탈모 제외)에서 1등급 이상으로 회복되어야 합니다.

- 등록 전 마지막 전신 요법에서 재발 또는 진행의 방사선학적 증거.

환자는 다음을 갖추어야 합니다.

  • 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변 또는

  • 뼈 병변: 측정 가능한 질병이 없는 용해성 또는 혼합성(용해성 + 경화성)

    - 다음과 같은 적절한 골수 및 응고 기능:

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 109/L
  • 혈소판 ≥ 100 ×109/L
  • 헤모글로빈(Hb) ≥ 9.0g/dL

  • 국제 표준화 비율(INR) ≤ 2 .

    - 다음과 같은 적절한 간 기능:

  • 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 ULN(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5)

  • 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(길버트 증후군이 있는 것으로 알려진 환자의 경우 ≤ 3 × ULN)

    - 다음과 같은 적절한 신장 기능:

  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN

    • 공복 혈청 콜레스테롤 ≤ 300mg/dl 또는 7.75mmol/L 및 공복 트리글리세라이드 ≤ 2.5 × ULN. 이러한 임계값 중 하나 또는 둘 모두를 초과하는 경우 환자는 스타틴 요법을 시작한 후 위에 언급된 값이 달성된 경우에만 포함될 수 있습니다.
    • PS의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성능 상태
    • 심사 절차 전에 지역 지침에 따라 얻은 서면 동의서.

제외 기준:

  • 로컬 실험실 테스트(IHC 3+ 염색 또는 제자리 하이브리드화 양성)에 의한 HER2 과발현 환자.
  • 폐경기 전, 임산부, 수유부.
  • 포유동물의 라파마이신 표적(mTOR) 억제제에 대한 공지된 과민성, 예를 들어 시롤리무스(라파마이신) 또는 이들의 부형제.
  • 엑세메스탄, 활성 물질 또는 부형제에 대한 알려진 과민성.
  • 갈락토스 불내성, Lapp 락타아제 결핍증 또는 포도당 갈락토스 흡수 장애와 같은 드문 유전적 문제가 있는 환자.
  • 등록 전 2주 이내에 완료될 수 있는 골절 위험이 있는 용해성 병변 또는 진통 목적을 위한 국소 방사선 요법의 경우를 제외하고 등록 전 4주 이내에 방사선 요법. 환자는 등록 전에 방사선 요법 독성에서 회복되어야 합니다.
  • 등록 전에 중단하지 않는 한 현재 호르몬 대체 요법을 받고 있습니다.
  • 면역억제제를 병용하거나 만성 코르티코스테로이드를 사용하는 환자(아래에 설명된 경우 제외):

국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 안약 또는 국소 주사(예: intra-articular)를 투여해서는 안 된다. 하지만:

  • 짧은 기간(
  • 뇌 전이 치료를 위한 저용량 코르티코스테로이드 허용
  • 증상이 있는 내장 전이가 있는 환자(예: 폐 림프관 암종증 및 폐 전이 또는 임상적으로 의미 있는 증상이 있는 간 전이와 관련된 심각한 호흡곤란)
  • 증상이 있는 뇌 또는 기타 중추신경계(CNS) 전이.
  • 활성, 출혈 체질 또는 경구용 항비타민 K 약물(저용량 와파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 및 아세틸살리실산 또는 이와 동등한 것, INR이 2.0인 경우 제외)

  • 다음과 같은 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태:

    • 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 등록 전 6개월 이하의 심근경색증, 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥
    • 공복 혈청 포도당 > 1.5 × ULN으로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병
    • 급성 및 만성 활동성 전염병(B형 간염 및 C형 간염 양성 환자 제외) 및 통제되지 않거나 본 연구 요법의 합병증으로 통제가 위태로울 수 있는 비악성 의학적 질병
    • 연구 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군)
    • 폐 기능의 현저한 증상 악화. 임상적으로 지시된 경우, 제한성 폐 질환, 폐렴 또는 폐 침윤을 배제하기 위해 예상 폐 용적, DLco, 실내 공기의 안정 시 O2 포화도 측정을 포함한 폐 기능 검사를 고려해야 합니다.
  • 등록 전 마지막 5일 이내에 동종효소 CYP3A(리파부틴, 리팜피신, 클라리트로마이신, 케토코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸, 리토나비어, 텔리트로마이신)의 강력한 억제제 또는 유도제로 인정되는 약물로 치료를 받고 있는 환자
  • 의료 요법에 대한 비순응 이력
  • 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 따르기 어려운 환자
  • 적절하게 치료된 자궁경부, 자궁, 기저 또는 편평 세포 암종 또는 비흑색종 피부암의 제자리 암종을 제외하고 무작위 배정 전 5년 이내에 또 다른 악성 종양

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 에베로리무스와 엑세메스탄
에스트로겐 수용체 양성 국소 진행성 또는 전이성 유방암 진단을 받은 폐경 후 여성은 매일 10mg의 용량으로 RAD001을 투여받습니다. 및 엑세메스탄 25mg 매일 p.o. 48주 동안.
의약품: RAD001
에스트로겐 수용체 양성 국소 진행성 또는 전이성 유방암을 앓고 있는 모든 폐경 후 여성은 매일 10mg의 경구 알약 RAD001과 매일 25mg의 경구 알약 엑세메스탄으로 치료를 받았습니다. 개별 환자에 대한 연구 치료는 연구 1일에 시작하여 등록된 마지막 환자가 336일에 연구를 완료할 때까지 또는 질병이 진행될 때까지 계속되었습니다. 허용할 수 없는 독성, 사망 또는 다른 이유로 인한 연구의 조기 중단 중 먼저 발생하는 것.
다른 이름들:
  • 에베로리무스
의약품: 엑세메스탄
에스트로겐 수용체 양성 국소 진행성 또는 전이성 유방암을 앓고 있는 모든 폐경 후 여성은 매일 10mg의 용량으로 경구 정제 RAD001과 매일 25mg의 경구 정제 exemestane으로 치료를 받았습니다. 개별 환자에 대한 연구 치료는 연구 1일에 시작하여 등록된 마지막 환자가 336일에 연구를 완료할 때까지 또는 질병이 진행될 때까지 계속되었습니다. 허용할 수 없는 독성, 사망 또는 다른 이유로 인한 연구의 조기 중단 중 먼저 발생하는 것.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
호르몬 수용체 양성 국소 진행성 또는 전이성 유방암이 있는 폐경 후 여성에서 에베로리무스 및 엑세메스탄 치료의 최상의 전체 반응
기간: 48주에
각 환자에 대한 최상의 전체 반응(OR)은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1.)에 따라 조사관 전체 병변 반응의 순서로부터 결정됩니다. 완전한 응답(CR)의 최상의 OR을 지정하려면 진행 전 최소 4주 간격으로 최소 2회의 CR 결정이 필요합니다. 부분 반응(PR)의 최상의 OR을 지정하려면 진행 전(CR에 대한 자격이 없음) 최소 4주 간격으로 최소 2회의 PR 이상의 결정이 필요합니다. 전체 반응률(ORR)은 비율로 정의되었습니다. 48주까지 확인된 CR 또는 PR의 최상의 OR을 가진 환자의 비율.
48주에
호르몬 수용체 양성 국소 진행성 또는 전이성 유방암이 있는 폐경 후 여성에서 에베로리무스 및 엑세메스탄 치료의 전체 반응률
기간: 48주에
전체 반응률(ORR)은 48주까지 확인된 CR 또는 PR의 최상의 OR을 가진 환자의 비율로 정의되었습니다. 치료 성공은 다음과 같이 정의됩니다. 각 환자에 대한 최상의 전체 반응(OR)은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1.)에 따라 조사자 전체 병변 반응의 순서에서 결정됩니다. 완전한 응답(CR)의 최상의 OR을 지정하려면 진행 전 최소 4주 간격으로 최소 2회의 CR 결정이 필요합니다. 부분 반응(PR)의 최상의 OR을 할당받으려면 진행 전 최소 4주 간격으로 최소 2회 이상의 PR 결정이 필요합니다(CR에 대한 자격이 없음).
48주에

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
조사자에 따른 무진행 생존(PFS) 이벤트 - FAS
기간: 치료 시작부터 최대 약 48주까지 모든 원인으로 인해 처음 문서화된 진행으로 정의된 사건 날짜까지
무진행 생존(PFS)은 치료 시작일부터 어떤 원인으로든 처음 문서화된 진행 또는 사망으로 정의된 사건 날짜까지의 시간입니다. 환자에게 사건이 발생하지 않은 경우, 무진행 생존은 마지막 적절한 종양 평가 날짜에서 중도절단됩니다. 종양 평가 및 반응은 RECIST v1.1에 따라 평가되었습니다. 반응은 지역 방사선 검토에 의해 평가되었습니다.
치료 시작부터 최대 약 48주까지 모든 원인으로 인해 처음 문서화된 진행으로 정의된 사건 날짜까지
조사자당 주간 중앙 시간(주)별 무진행 생존(PFS) - FAS
기간: 치료 시작부터 최대 약 48주까지 모든 원인으로 인해 처음 문서화된 진행으로 정의된 사건 날짜까지
무진행 생존(PFS)은 치료 시작일부터 어떤 원인으로든 처음 문서화된 진행 또는 사망으로 정의된 사건 날짜까지의 시간입니다. 환자에게 사건이 발생하지 않은 경우, 무진행 생존은 마지막 적절한 종양 평가 날짜에서 중도절단됩니다. 종양 평가 및 반응은 RECIST v1.1에 따라 평가되었습니다. 반응은 지역 방사선 검토에 의해 평가되었습니다.
치료 시작부터 최대 약 48주까지 모든 원인으로 인해 처음 문서화된 진행으로 정의된 사건 날짜까지
무진행 생존(PFS) - % 무사건 확률 추정치 - FAS
기간: 치료 시작부터 최대 약 48주까지 모든 원인으로 인해 처음 문서화된 진행으로 정의된 사건 날짜까지
무진행 생존(PFS)은 치료 시작일부터 어떤 원인으로든 처음 문서화된 진행 또는 사망으로 정의된 사건 날짜까지의 시간입니다. 환자에게 사건이 발생하지 않은 경우, 무진행 생존은 마지막 적절한 종양 평가 날짜에서 중도절단됩니다. 종양 평가 및 반응은 RECIST v1.1에 따라 평가되었습니다. 반응은 지역 방사선 검토에 의해 평가되었습니다. PFS는 Kaplan Meier 방법을 사용하여 분석되었습니다.
치료 시작부터 최대 약 48주까지 모든 원인으로 인해 처음 문서화된 진행으로 정의된 사건 날짜까지
전체 생존(OS) 이벤트(사망자 수) - FAS
기간: 치료 시작부터 사망일까지 약 48주까지
전체 생존(OS)은 치료 시작일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다. 환자가 사망한 것으로 알려지지 않은 경우 마지막 접촉 날짜에서 생존이 검열됩니다. 중간 OS까지의 시간은 추정할 수 없었습니다.
치료 시작부터 사망일까지 약 48주까지
전체 생존(OS) - 무사건 확률 추정치 % - FAS
기간: 치료 시작부터 사망일까지 약 48주까지
전체 생존(OS)은 치료 시작일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다. 환자가 사망한 것으로 알려지지 않은 경우 마지막 접촉 날짜에서 생존이 검열됩니다.
치료 시작부터 사망일까지 약 48주까지
각 시점에서 암 환자 QLQ-C30의 기준선 EORTC 삶의 질 설문지에서 변경
기간: 기준선 12,24,36,48주
QLQ-C30은 5개의 기능 척도, 3개의 증상 척도, 전반적인 건강 상태-QoL 척도 및 6개의 단일 항목을 포함하는 다항목 척도 및 단일 항목 측정으로 구성됩니다. 각 다중 항목 저울에는 서로 다른 항목 세트가 포함되어 있습니다. 항목은 1개 이상의 저울에서 발생하지 않습니다. 높은 척도 점수 = 더 높은 응답 수준; 기능 척도에 대한 높은 점수=건강한 기능 수준, 전반적인 건강 상태에 대한 높은 점수/QoL=높은 삶의 질이지만 증상 척도에 대한 높은 점수/항목=높은 수준의 증상/문제. 이러한 척도를 채점하는 원칙은 다음과 같습니다. 1.) 척도 = 원점수에 기여하는 항목의 평균을 추정합니다. 2.) 원시 점수를 표준화하기 위한 선형 변환으로 점수 범위는 0에서 100까지입니다. 시간이 지남에 따라 사용 가능한 데이터가 있는 환자의 수가 제한되었고 큰 표준 편차로 입증되는 높은 분산으로 인해 결과를 주의해서 해석해야 합니다.
기준선 12,24,36,48주
EuroQoL 5차원 설문지의 환자 응답 비율 - FAS
기간: 기준선 12,24,36,48주
EuroQoL 삶의 질 척도(EQ-5D)는 건강 상태 값을 평가하기 위한 표준화된 도구입니다. 건강 상태 값을 평가하기 위한 표준화된 도구입니다. EQ-5D는 기본적으로 EQ-5D 설명 시스템과 EQ 시각적 아날로그 척도(VAS)의 두 페이지로 구성됩니다. EQ-5D 기술 시스템은 이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편, 불안/우울의 5가지 차원으로 구성됩니다. 각 차원에는 문제 없음, 경미한 문제, 보통 문제, 심각한 문제 및 극한 문제의 5단계가 있습니다. 참가자의 응답 비율은 방문을 통해 제시되었습니다. 시간 경과에 따라 사용 가능한 데이터가 있는 환자의 수가 제한되었으므로 결과를 신중하게 해석해야 합니다.
기준선 12,24,36,48주
EuroQoL 5차원 시각적 아날로그 점수의 기준선에서 변경 - FAS
기간: 기준선 12,24,36,48주
EuroQoL 삶의 질 척도(EQ-5D)는 건강 상태 값을 평가하기 위한 표준화된 도구입니다. EQ-5D는 기본적으로 EQ-5D 설명 시스템과 EQ 시각적 아날로그 척도(VAS)의 두 페이지로 구성됩니다. 시각적 아날로그 척도의 경우 참가자는 상자에서 자신의 건강 상태에 해당하는 온도계와 같은 척도의 지점까지 선을 긋습니다(0-100(100 = 최상의 건강 상태)). 가중치는 5개 도메인에 대한 응답의 점수를 매기는 데 사용되며 점수 범위는 0에서 1까지입니다(여기서 점수 1은 완벽한 상태를 나타냄). 시각적 아날로그 척도의 점수는 참가자의 선이 온도계와 같은 척도를 교차하는 위치를 반영합니다. 시간이 지남에 따라 사용 가능한 데이터가 있는 환자의 수가 제한되었고 큰 표준 편차로 입증되는 높은 분산으로 인해 결과를 주의해서 해석해야 합니다.
기준선 12,24,36,48주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Novartis Pharmaceuticals

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 1월 31일

기본 완료 (실제)

2016년 8월 15일

연구 완료 (실제)

2016년 8월 15일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 10월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 12월 4일

처음 게시됨 (추정)

2012년 12월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 7월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 7월 16일

마지막으로 확인됨

2019년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CRAD001YGB11
  • 2012-003689-41 (EudraCT 번호)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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