Открытое исследование женщин в постменопаузе с положительным рецептором эстрогена, локально распространенным или метастатическим раком молочной железы, получавших эверолимус (RAD001) с экземестаном, с исследовательским анализом эпигенетических маркеров (4EVERUK)

Критерии включения:

• Гистологическое или цитологическое подтверждение положительного по рецептору эстрогена (ER+) и/или положительного по рецептору прогестерона (PgR+), отрицательного по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) рака молочной железы.
• Наличие архивной опухолевой ткани (блок ткани или препараты будут отправлены в центральную лабораторию для анализа).

• Женщины в постменопаузе. Исследователь должен подтвердить постменопаузальный статус. Постменопаузальный статус определяется либо:

  • Возраст ≥ 55 лет и один год или более аменореи
  • Возраст < 55 лет и один год или более аменореи и постменопаузальные уровни ФСГ и ЛГ в соответствии с местными институциональными стандартами
  • Гистерэктомия в прошлом и постменопаузальный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) в соответствии с местными институциональными стандартами Хирургическая менопауза с двусторонней овариэктомией

• Прогрессирование заболевания после предшествующей терапии НПВП, определяемое как:

  • Рецидив во время или после завершения адъювантного лечения, включая летрозол или анастрозол, или
  • Прогрессирование во время или после завершения лечения летрозолом или анастрозолом при местнораспространенном или метастатическом раке молочной железы

Примечание: Нестероидные ингибиторы ароматазы (т.е. летрозол или анастрозол) не обязательно должны быть последним лечением перед включением в исследование. Другая предшествующая противораковая терапия, например разрешены также тамоксифен, фулвестрант, экземестан. Пациенты должны восстановиться до степени 1 или лучше после любых нежелательных явлений (кроме алопеции), связанных с предшествующей терапией, до включения в исследование.

- Рентгенологические доказательства рецидива или прогрессирования последней системной терапии до включения в исследование.

Пациенты должны иметь:

• По крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить или

• Поражения костей: литические или смешанные (литические + склеротические) при отсутствии измеримого заболевания

  - Адекватная функция костного мозга и коагуляции, о чем свидетельствуют:

• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 109/л
• Тромбоциты ≥ 100 × 109/л
• Гемоглобин (Hb) ≥ 9,0 г/дл

• Международный нормализованный коэффициент (МНО) ≤ 2.

  - Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют:

• Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке ≤ 2,5 ВГН (или ≤ 5 при наличии метастазов в печени)

• Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН (≤ 3 × ВГН для пациентов с синдромом Жильбера)

  - Адекватная функция почек, о чем свидетельствуют:

• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН

  • Холестерин сыворотки натощак ≤ 300 мг/дл или 7,75 ммоль/л и триглицериды натощак ≤ 2,5 × ВГН. В случае превышения одного или обоих этих порогов пациент может быть включен только после начала терапии статинами и достижения вышеуказанных значений.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) статус работы PS
  • Письменное информированное согласие, полученное до любой процедуры скрининга и в соответствии с местными правилами.

Критерий исключения:

• Пациенты со сверхэкспрессией HER2 по данным местного лабораторного тестирования (окрашивание IHC 3+ или положительный результат гибридизации in situ).
• Пременопауза, беременные, кормящие женщины.
• Известная гиперчувствительность к ингибиторам рапамицина (mTOR) у млекопитающих, например сиролимус (рапамицин) или их вспомогательные вещества.
• Известная гиперчувствительность к экземестану, активному веществу или любому из вспомогательных веществ.
• Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
• Лучевая терапия в течение четырех недель до зачисления, за исключением случаев локализованной лучевой терапии с целью обезболивания или литических поражений с риском перелома, которая может быть завершена в течение двух недель до зачисления. Пациенты должны были оправиться от токсичности лучевой терапии до включения в исследование.
• В настоящее время получает заместительную гормональную терапию, если она не была прекращена до регистрации.
• Пациенты, получающие сопутствующую иммуносупрессивную терапию или длительно принимающие кортикостероиды, на момент включения в исследование, за исключением случаев, описанных ниже:

Длительное системное лечение кортикостероидами во время исследования, за исключением местного применения (например, сыпь), спреи для ингаляций (например, обструктивные заболевания дыхательных путей), глазные капли или местные инъекции (напр. внутрисуставно) не следует вводить. Однако:

• короткий срок (
• разрешены низкие дозы кортикостероидов для лечения метастазов в головной мозг
• Пациенты с симптоматическими висцеральными метастазами (например, значительная одышка, связанная с легочным лимфангиитным карциноматозом и метастазами в легкие или клинически значимые симптоматические метастазы в печень)
• Симптоматические метастазы в головной мозг или другую центральную нервную систему (ЦНС).
• Активный геморрагический диатез или прием пероральных антивитаминов К (за исключением низких доз варфарина, низкомолекулярного гепарина (НМГ) и ацетилсалициловой кислоты или их эквивалентов, если МНО составляет 2,0)

• Любые тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния, такие как:

  • Нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда ≤6 месяцев до включения в исследование, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия
  • Неконтролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке натощак > 1,5 × ВГН
  • Острые и хронические, активные инфекционные заболевания (за исключением пациентов с положительным результатом на гепатит B и гепатит C) и незлокачественные медицинские заболевания, которые не поддаются контролю или контроль над которыми может быть поставлен под угрозу осложнениями этой исследуемой терапии.
  • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить всасывание исследуемых препаратов (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции)
  • Значительное симптоматическое ухудшение функции легких. При наличии клинических показаний следует рассмотреть возможность исследования функции легких, включая определение прогнозируемых объемов легких, DLco, сатурации O2 в покое на комнатном воздухе, чтобы исключить рестриктивное заболевание легких, пневмонит или легочные инфильтраты.
• Пациенты, получающие лечение препаратами, признанными сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A (рифабутин, рифампицин, кларитромицин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, телитромицин) в течение последних 5 дней до включения в исследование
• История несоблюдения лечебных режимов
• Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол
• Другое злокачественное новообразование в течение 5 лет до рандомизации, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки, базально- или плоскоклеточного рака или немеланоматозного рака кожи.