Avoin tutkimus postmenopausaalisista naisista, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, joita hoidettiin everolimuusilla (RAD001) ja eksemestaanilla, ja tutkiva epigeneettinen markkerianalyysi (4EVERUK)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologinen tai sytologinen vahvistus estrogeenireseptoripositiiviselle (ER+) ja/tai progesteronireseptoripositiiviselle (PgR+), ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptori 2:n (HER2) negatiiviselle rintasyövälle.
• Arkiston kasvainkudoksen saatavuus (kudoslohko tai objektilasit lähetetään keskuslaboratorioon analysoitavaksi).

• Postmenopausaaliset naiset. Tutkijan on vahvistettava postmenopausaalinen tila. Postmenopausaalinen tila määritellään joko:

  • Ikä ≥ 55 vuotta ja yksi vuosi tai enemmän amenorreaa
  • Ikä < 55 vuotta ja vähintään yksi vuosi kuukautisia sekä postmenopausaalista FSH- ja LH-tasoa paikallisten laitosstandardien mukaan
  • Aiempi kohdunpoisto ja postmenopausaaliset follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja luteinisoivan hormonin (LH) tasot paikallisten laitosstandardien mukaisesti. Kirurginen vaihdevuodet molemminpuolisella munanpoistolla

• Taudin eteneminen aiemman NSAI-hoidon jälkeen, määritellään seuraavasti:

  • Toistuminen adjuvanttihoidon, mukaan lukien letrotsoli tai anastrotsoli, aikana tai sen jälkeen, tai
  • Paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän eteneminen letrotsoli- tai anastrotsolihoidon aikana tai sen jälkeen

Huomautus: Ei-steroidiset aromataasi-inhibiittorit (esim. letrotsoli tai anastrotsoli) ei tarvitse olla viimeinen hoito ennen ilmoittautumista. Muu aikaisempi syöpähoito, esim. tamoksifeeni, fulvestrantti, eksemestaani ovat myös sallittuja. Potilaiden on täytynyt toipua 1. asteeseen tai parempaan kaikista aiempaan hoitoon liittyvistä haittatapahtumista (paitsi kaljuuntumisesta) ennen osallistumista.

- Radiologiset todisteet uusiutumisesta tai etenemisestä viimeisen systeemisen hoidon aikana ennen osallistumista.

Potilailla tulee olla:

• Ainakin yksi leesio, joka voidaan mitata tarkasti tai

• Luuvauriot: lyyttiset tai sekalaiset (lyyttinen + skleroottinen) mitattavissa olevan sairauden puuttuessa

  - Riittävä luuydin- ja hyytymistoiminto, kuten:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 109/l
• Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l
• Hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dl

• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2 .

  - Riittävä maksan toiminta, kuten:

• Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 ULN (tai ≤ 5, jos maksametastaaseja on)

• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN potilailla, joilla tiedetään olevan Gilbertin syndrooma)

  - Riittävä munuaisten toiminta osoittaa:

• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN

  • Seerumin paastokolesteroli ≤ 300 mg/dl tai 7,75 mmol/L ja paastotriglyseridit ≤ 2,5 × ULN. Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta statiinihoidon aloittamisen jälkeen ja kun yllä mainitut arvot on saavutettu.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​PS:ssä
  • Kirjallinen tietoinen suostumus saatu ennen seulontamenettelyä ja paikallisten ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• HER2:ta yli-ilmentävät potilaat paikallisella laboratoriotestillä (IHC 3+ -värjäys tai in situ -hybridisaatiopositiivinen).
• Premenopausaaliset, raskaana olevat, imettävät naiset.
• Tunnettu yliherkkyys rapamysiinin (mTOR) estäjien mammilian kohteelle, esim. sirolimuusi (rapamysiini) tai niiden apuaineille.
• Tunnettu yliherkkyys eksemestaanille, vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle.
• Potilaat, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosigalaktoosi-imeytymishäiriö.
• Sädehoito neljän viikon sisällä ennen ilmoittautumista, paitsi jos kyseessä on paikallinen sädehoito analgeettiseen tarkoitukseen tai lyyttisiin leesioihin, joilla on murtumariski ja jotka voidaan sitten suorittaa kahden viikon kuluessa ennen ilmoittautumista. Potilaiden on oltava toipuneet sädehoidon toksisista vaikutuksista ennen tutkimusta.
• Saat tällä hetkellä hormonikorvaushoitoa, ellei sitä ole lopetettu ennen ilmoittautumista.
• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti immunosuppressiivisia aineita tai kroonisia kortikosteroideja, käyttävät tutkimukseen osallistumisen aikana, paitsi alla kuvatuissa tapauksissa:

Pitkäaikainen systeeminen kortikosteroidihoito tutkimuksen aikana, paitsi paikallisesti (esim. ihottuma), inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiiviset hengitysteiden sairaudet), silmätipat tai paikalliset injektiot (esim. nivelensisäistä) ei tule antaa. Kuitenkin:

• lyhyt kesto (
• Pienet kortikosteroidiannokset aivometastaasien hoitoon ovat sallittuja
• Potilaat, joilla on oireinen viskeraalinen etäpesäke (esim. merkittävä hengenahdistus, joka liittyy keuhkojen lymfangiittiseen karsinomatoosiin ja keuhkojen etäpesäkkeisiin tai kliinisesti merkitykselliseen oireiseen maksametastaasiin)
• Oireiset aivo- tai muut keskushermoston etäpesäkkeet.
• Aktiivinen, verenvuotodiateesi tai oraalinen K-vitamiinilääkitys (paitsi pieniannoksinen varfariini, pienimolekyylipainoinen hepariini (LMWH) ja asetyylisalisyylihappo tai vastaava, kunhan INR on 2,0)

• Kaikki vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet, kuten:

  • Epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti ≤6 kuukautta ennen ilmoittautumista, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö
  • Hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosiarvon ollessa > 1,5 × ULN
  • Akuutit ja krooniset, aktiiviset infektiosairaudet (paitsi Hep B- ja Hep C -positiiviset potilaat) ja ei-pahanlaatuiset lääketieteelliset sairaudet, jotka ovat hallitsemattomia tai joiden hallinta voi vaarantua tämän tutkimushoidon komplikaatioiden vuoksi
  • Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö)
  • Merkittävä oireenmukainen keuhkojen toiminnan heikkeneminen. Jos se on kliinisesti aiheellista, keuhkojen toimintakokeita, mukaan lukien ennustetun keuhkojen tilavuuden, DLco:n ja O2-saturaatioiden mittaukset levossa huoneilmassa, tulee harkita rajoittavan keuhkosairauden, keuhkotulehduksen tai keuhkoinfiltraattien sulkemiseksi pois.
• Potilaat, joita hoidetaan lääkkeillä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia (rifabutiini, rifampisiini, klaritromysiini, ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, ritonaviiri, telitromysiini) viimeisten 5 päivän aikana ennen ilmoittautumista
• Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa
• Toinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ karsinoomaa, kohtu-, tyvi- tai okasolusyöpää tai ei-melanomatoottista ihosyöpää