進行がんにおけるダサチニブとクリゾチニブ
進行性悪性腫瘍患者を対象としたダサチニブとクリゾチニブの併用の第I相試験
この臨床研究研究の目標は、進行がん患者に投与できるダサチニブとクリゾチニブの併用の最大耐容用量を見つけることです。 この薬剤の組み合わせの安全性も研究される予定です。
ダサチニブは、がん細胞の制御不能な増殖を引き起こす特定のタンパク質をブロックするように設計されています。 これにより、がん細胞が死滅する可能性があります。
クリゾチニブは、がん細胞に見られる特定の異常遺伝子をブロックするように設計されています。 これにより、がん細胞が死滅する可能性があります。
これは調査研究です。 ダサチニブは FDA に承認されており、白血病の治療薬として市販されています。 クリゾチニブは肺がんの治療のために FDA に承認され、市販されています。 ダサチニブとクリゾチニブの併用は現在、研究目的のみに使用されています。
この研究には最大 176 人の参加者が参加します。 全員がMDアンダーソンに入学します
調査の概要
詳細な説明
研究グループ:
用量漸増グループ:
この研究に参加する資格があると判断された場合は、この研究に参加した時期、疾患の種類、過去に服用した薬剤に基づいて、アーム A またはアーム B のいずれかに割り当てられます。 各群で最大 5 つの用量レベルの治験薬が試験されます。 アーム A および B の各用量レベルには最大 6 人の参加者が登録されます。アーム A の最初のグループの参加者には、FDA 承認用量のクリゾチニブと最低用量レベルのダサチニブが投与されます。 アーム B の最初のグループの参加者には、FDA 承認用量のダサチニブと最低用量レベルのクリゾチニブが投与されます。 耐えられない副作用が見られなかった場合、新しい各グループには、前のグループよりも高用量の治験薬の組み合わせが投与されます。 これは、治験薬の組み合わせの最大耐用量が見つかるまで続けられます。
耐えられない副作用がある場合、投与される治験薬の組み合わせの用量レベルが下げられることがあります。
用量拡大グループ:
各群の治験薬の組み合わせの最大耐容用量レベルが見つかった後、最大 10 人の追加参加者が用量拡張グループに登録され、用量漸増グループで耐容された治験薬の組み合わせの最高用量が投与されます。
研究薬の投与:
各学習サイクルは 28 日です。
すべての参加者はダサチニブを毎日 1 回経口摂取します。 治験薬の組み合わせを最初に投与する前に、サイクル 1 の 1 日目にこの薬剤を単独で服用します。
次に、サイクル 1 の 2 日目から、割り当てられた治験薬の用量レベルに応じて、1 日 1 回、隔日 1 回、または 1 日 2 回、クリゾチニブの経口摂取を開始します。 ダサチニブとクリゾチニブは食事の少なくとも1時間前に服用する必要があります。
研究訪問:
治験訪問はサイクル 1 の 1 日目と 15 日目に行われ、新しいサイクルを開始する前にも再度行われます (28 日に 1 回)。 研究訪問のたびに、服用している薬や副作用について尋ねられます。
血液/腫瘍サンプルと画像スキャン
用量拡張グループに属している場合:
- 各サイクルの 1 日目に、治験薬の最初の用量を服用する前に、薬力学 (PD) 検査のために血液 (小さじ約 1 杯) が採取されます。 PD 検査では、体内の治験薬のレベルが病気にどのような影響を与えるかを測定します。
- あなたがコホートに登録された最初の 10 人の患者の 1 人である場合、治療の初日 (サイクル 1 の -1 日目) にのみダサチニブを服用します。 サイクル 1 の -1 日目と 1 日目に、薬を服用する前と服用後 1、2、4、および 8 時間後に、薬物動態 (PK) 検査のために血液 (毎回小さじ 1/2 ずつ) が採取されます。 PK 検査では、さまざまな時点で体内の治験薬の量を測定します。
- あなたがコホートに登録された最初の 10 人の患者の 1 人である場合、サイクル 3 の 1 日目以降、治験薬を服用する前に PK 検査のために血液 (小さじ約 1/2) が採取されます。
- あなたがコホートに登録された最初の 10 人の患者の 1 人であれば、スクリーニング時とサイクル 1 後に生検を受けます。 実施する生検の種類は、罹患している疾患の種類によって異なります。 手順とそのリスクについては、詳しくご説明させていただきます。
研究参加者全員:
- サイクル 1 の 3 週目に、定期検査のために血液 (小さじ約 1 杯) と尿が採取されます。
- 各サイクルの 28 日目に、ルーチン検査のために血液 (小さじ約 1 杯) が採取されます。
サイクル 2 の 4 週目およびその後は 2 ～ 3 サイクルごと:
- 病気の状態を確認するために、CTスキャン、MRIスキャン、PETスキャン、および/または骨スキャンを受けます。 実際のスキャンの種類は、スクリーニング時に行われたスキャンの種類によって異なります。
- 研究担当医師が必要と判断した場合、腫瘍マーカーを測定するために血液（小さじ約1杯）が採取されます。
研究期間:
医師があなたの最善の利益であると判断する限り、治験薬の服用を続けることができます。 耐えられない副作用が発生した場合、または治験の指示に従えない場合、治験薬を服用することはできなくなります。 病気が悪化した場合は、治験薬の服用を継続できる場合があります。 研究担当医師がこれについてあなたと話し合います。
研究終了後の訪問が完了すると、研究への参加は終了します。
研究終了後の訪問:
研究薬の最後の投与後 30 日以内に、研究終了後の訪問を受け、以下の検査と手順が実行されます。
- あなたの病歴が記録されます。
- 体重やバイタルサインの測定などの身体検査が行われます。
- あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
- 服用している薬や副作用などについてお聞きします。
- 定期検査のために血液（小さじ約2杯）と尿が採取されます。
- 研究担当医師が必要と判断した場合、腫瘍マーカーを測定するために血液（小さじ約1杯）が採取されます。
- 研究担当医師が必要と判断した場合は、胸部X線検査、CTスキャン、MRIスキャン、および/またはPETスキャンを受けて病気の状態を確認します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者は、転移性または切除不能な固形悪性腫瘍、またはリンパ腫を組織学的に確認されている必要があります。これらに対しては、少なくとも 3 か月の生存期間を改善する標準的な治療法または緩和策が存在しないか、もはや効果がありません。 この研究の目的では、白血病患者は対象外です。
- 年齢 >/= 16 歳。
- 患者は東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス </= 2 を持っている必要があります。
- 患者は、次のように定義される正常な臓器および骨髄機能を有している必要があります: ANC >/= 1,000/mcL; Plt >/=75,000/mcL;総ビリルビン </=2.0 mg/dL; AST (TGO)/ALT (TGP) </=2.5x 正常の上限。肝転移がある場合、上限値 5.0 倍。 Cockcroft-Gault 式による推定クレアチニン クリアランス > 30 mL/min
- ダサチニブとクリゾチニブが発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意する必要があります。
- 緩和放射線治療を受けている患者は、放射線治療の終了と治験薬の開始との間に2週間の休薬期間を置いた後に適格となります。 緩和放射線照射は治療サイクル 1 では許可されませんが、この研究では、照射されていない評価可能な病変がある限り、次のサイクルでは許可されます。
- 患者の入力前に治験審査委員会によって承認された署名済みのインフォームドコンセント。
- 拡大コホートのみ: コホート 1: 転移性骨疾患が優勢な患者。コホート 2: 原発性扁平上皮がんおよび原発性頭頸部がんの患者。コホート3：FISH、IHC、qPCR、qRT-PCR、アレイ比較ゲノムハイブリダイゼーションまたはダイレクトシークエンシング（aCGH）によって決定されるALK転座、ALK増幅、ALK変異および過剰発現を含む、対象となる分子異常を呈する患者。 c-MET異常、FISHによるc-MET増幅、IHCによる過剰発現、またはc-MET変異。 BRAF、DDR2、CDKN2A の変異。そして最後に、TRIM 16 の発現と CCN2 の発現です。
除外基準:
- 同時化学療法を受けている患者。
- 重度のおよび/または制御不能な医学的疾患の同時発症。これには、抗生物質の静脈内投与が必要な進行中または活動性の感染症が含まれますが、これらに限定されません。
- 症候性うっ血性心不全（NYHA クラス III または IV）、または不安定狭心症。
- 症候性胸水および/または心嚢水の存在は治療に適さない。
- QTc 間隔の延長 (>/=500 ミリ秒) (Bazett の公式で計算)。
- 研究への完全な遵守を制限するか、患者を不当なリスクにさらすほど重篤な精神医学的問題。
- ダサチニブ、クリゾチニブ、またはそれらの類似体に対する既知のアナフィラキシーまたは重度の過敏症。
- 患者は、研究参加後4週間以内に以前の手術から回復できなかった。
- 患者は妊娠中または授乳中です。 ダサチニブとクリゾチニブは催奇形性または流産促進効果の可能性がある薬剤であるため、妊婦はこの研究から除外されています（妊娠カテゴリー D）。
- 患者は、治験薬および細胞傷害性薬剤の投与後3週間以内、または毎週投与される細胞傷害性薬剤の2週間以内、またはニトロソウレアまたはマイトマイシンCの6週間以内、または生物学的標的薬の5半減期以内に、腫瘍制御に特異的な治療を受けたことがある。エージェント。
- 患者は経口薬を飲み込むことができません。
- CYP3A4複合体の強力な阻害剤または誘導剤である薬剤または物質を投与されている患者は参加資格がありません。
- 既知の肺高血圧症の患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A - クリゾチニブ + ダサチニブ
アーム A: 患者にはクリゾチニブの投与量とダサチニブの増量投与が投与されます。 すべての参加者はダサチニブを毎日 1 回経口摂取します。 患者は、治験薬の組み合わせを投与される初日の前に、サイクル 1 の 1 日目にこの薬剤を単独で服用します。 両方のアームの最終用量レベル (用量レベル番号 5) は同一です。 両群が MTD として用量レベル 5 を定義している場合、安全性のための拡張コホートにはその用量の 10 人の患者が含まれます。 両群の 2 つの異なる MTD が定義された場合、両方の MTD コホートは 10 人の患者で拡張され、20 人の患者が安全性拡張分析に含まれます。 クリゾチニブの用量: 250 mg を 28 日周期で 1 日 2 回経口投与。 ダサチニブの開始用量: 28 日サイクルで毎日 50 mg を経口投与。 クリゾチニブ拡張用量: 250 mg を 28 日サイクルで 1 日 2 回経口投与。 ダサチニブ拡張用量: 用量漸増グループからの MTD。 |
アーム A クリゾチニブの用量: 250 mg を 28 日サイクルで 1 日 2 回経口投与。 クリゾチニブ拡張用量: 250 mg を 28 日サイクルで 1 日 2 回経口投与。 アーム B クリゾチニブの開始用量: 28 日サイクルで 1 日おきに 250 mg を経口投与。 クリゾチニブ拡張用量: 用量漸増グループからの MTD。
他の名前：
アーム A ダサチニブの開始用量: 28 日サイクルで毎日 50 mg を経口投与。 アーム A ダサチニブ拡張用量: 用量漸増グループからの MTD。 アーム B ダサチニブの用量: 28 日サイクルで毎日 140 mg を経口投与。 アーム B ダサチニブ拡張用量: 28 日サイクルで毎日 140 mg を経口投与。
他の名前：
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実験的：アーム B - ダサチニブ + クリゾチニブ
アーム B: 患者はダサチニブとクリゾチニブの増量投与を受けます。 すべての参加者はダサチニブを毎日 1 回経口摂取します。 患者は、治験薬の組み合わせを投与される初日の前に、サイクル 1 の 1 日目にこの薬剤を単独で服用します。 両方のアームの最終用量レベル (用量レベル番号 5) は同一です。 両群が MTD として用量レベル 5 を定義している場合、安全性のための拡張コホートにはその用量の 10 人の患者が含まれます。 両群の 2 つの異なる MTD が定義された場合、両方の MTD コホートは 10 人の患者で拡張され、20 人の患者が安全性拡張分析に含まれます。 ダサチニブ 140 mg を毎日 28 日サイクルで経口投与。 クリゾチニブの開始用量: 28 日サイクルで 1 日おきに 250 mg を経口投与。 ダサチニブ拡張用量: 28 日サイクルで毎日 140 mg を経口投与。 クリゾチニブ拡張用量: 用量漸増グループからの MTD。 |
アーム A クリゾチニブの用量: 250 mg を 28 日サイクルで 1 日 2 回経口投与。 クリゾチニブ拡張用量: 250 mg を 28 日サイクルで 1 日 2 回経口投与。 アーム B クリゾチニブの開始用量: 28 日サイクルで 1 日おきに 250 mg を経口投与。 クリゾチニブ拡張用量: 用量漸増グループからの MTD。
他の名前：
アーム A ダサチニブの開始用量: 28 日サイクルで毎日 50 mg を経口投与。 アーム A ダサチニブ拡張用量: 用量漸増グループからの MTD。 アーム B ダサチニブの用量: 28 日サイクルで毎日 140 mg を経口投与。 アーム B ダサチニブ拡張用量: 28 日サイクルで毎日 140 mg を経口投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ダサチニブとクリゾチニブの最大耐量（MTD）
時間枠：4週間
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最初のサイクル (最初の 4 週間) 中に発生する用量制限毒性 (DLT) によって定義される最大耐用量 (MTD)。
MTD は、DLT の発生率が 33% 未満であった研究された最高用量として定義されます。
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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腫瘍反応
時間枠：2、28日周期後
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腫瘍反応は以下の 1 つ以上として定義されます: (1) 4 か月以上安定した疾患、(2) 固体の反応評価基準による測定可能な腫瘍 (センチネル病変) の 20% 以上の減少腫瘍 (RECIST) 基準、(3) 腫瘍マーカーの 25% 以上の減少 (たとえば、卵巣癌患者の場合、癌抗原 125 (CA125) の 25% 以上の減少)、または (4) Choi基準による部分奏効、すなわち、サイズの10％以上の減少、またはハウンズフィールド単位（HU）で測定した腫瘍密度の15％以上の減少。
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2、28日周期後
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：David S. Hong, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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