Dasatinib und Crizotinib bei fortgeschrittenem Krebs

Studiengruppen:

Dosiseskalationsgruppe:

Wenn festgestellt wird, dass Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, werden Sie je nach Zeitpunkt Ihrer Teilnahme an dieser Studie, der Art der Krankheit und den Medikamenten, die Sie in der Vergangenheit eingenommen haben, entweder Arm A oder Arm B zugeordnet. In jedem Arm werden bis zu 5 Dosisstufen des Studienmedikaments getestet. Bis zu 6 Teilnehmer werden in jede Dosisstufe der Arme A und B aufgenommen. Die erste Teilnehmergruppe in Arm A erhält die von der FDA zugelassene Dosis Crizotinib plus die niedrigste Dosisstufe Dasatinib. Die erste Teilnehmergruppe in Arm B erhält die von der FDA zugelassene Dasatinib-Dosis plus die niedrigste Crizotinib-Dosis. Jede neue Gruppe erhält eine höhere Dosis der Studienmedikamentenkombination als die vorherige Gruppe, sofern keine unerträglichen Nebenwirkungen beobachtet wurden. Dies wird so lange fortgesetzt, bis die höchste tolerierbare Dosis der Studienmedikamentenkombination gefunden ist.

Die Dosis der Studienmedikamentenkombination, die Sie erhalten, kann verringert werden, wenn bei Ihnen unerträgliche Nebenwirkungen auftreten.

Dosiserweiterungsgruppe:

Nachdem die höchste tolerierbare Dosis der Studienmedikamentenkombination für jeden Arm gefunden wurde, werden bis zu 10 weitere Teilnehmer in die Dosiserweiterungsgruppe aufgenommen und erhalten die höchste Dosis der Studienmedikamentenkombination, die in der Dosiseskalationsgruppe toleriert wurde.

Studienmedikamentenverwaltung:

Jeder Studienzyklus dauert 28 Tage.

Alle Teilnehmer nehmen Dasatinib einmal täglich oral ein. Sie werden dieses Medikament allein am ersten Tag von Zyklus 1 einnehmen, bevor Sie am ersten Tag die Studienmedikamentenkombination erhalten.

Ab Tag 2 von Zyklus 1 beginnen Sie dann mit der oralen Einnahme von Crizotinib einmal täglich, einmal jeden zweiten Tag oder zweimal täglich, abhängig von der Dosisstufe des Studienmedikaments, das Ihnen zugewiesen wurde. Sie sollten Dasatinib und Crizotinib mindestens 1 Stunde vor den Mahlzeiten einnehmen.

Studienbesuche:

An den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 sowie vor Beginn jedes neuen Zyklus (einmal alle 28 Tage) werden Sie Studienbesuche durchführen. Bei jedem Studienbesuch werden Sie zu den Medikamenten, die Sie möglicherweise einnehmen, und zu den möglichen Nebenwirkungen befragt.

Blut-/Tumorproben und bildgebende Scans

Wenn Sie zur Dosiserweiterungsgruppe gehören:

• Am ersten Tag jedes Zyklus wird Ihnen Blut (ca. 1 Teelöffel) für pharmakodynamische Tests (PD) entnommen, bevor Sie die erste Dosis des Studienmedikaments einnehmen. PD-Tests messen, wie sich der Spiegel des Studienmedikaments in Ihrem Körper auf die Krankheit auswirken kann.
• Wenn Sie einer der ersten zehn in Ihre Kohorte aufgenommenen Patienten sind, werden Sie Dasatinib nur am ersten Behandlungstag (Tag -1 von Zyklus 1) einnehmen. Am Tag -1 und am Tag 1 von Zyklus 1 wird vor der Einnahme des Arzneimittels und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels Blut (jeweils etwa ½ Teelöffel) für pharmakokinetische Tests (PK) entnommen. PK-Tests messen die Menge des Studienmedikaments im Körper zu verschiedenen Zeitpunkten.
• Wenn Sie einer der ersten zehn in Ihre Kohorte aufgenommenen Patienten sind, wird Ihnen am ersten Tag von Zyklus 3 und darüber hinaus Blut (ca. ½ Teelöffel) für PK-Tests entnommen, bevor Sie das Studienmedikament einnehmen.
• Wenn Sie einer der ersten 10 in Ihre Kohorte aufgenommenen Patienten sind, wird bei Ihnen beim Screening und nach Zyklus 1 eine Biopsie durchgeführt. Die Art der Biopsie, die Sie durchführen lassen, hängt von der Art Ihrer Krankheit ab. Der Eingriff und seine Risiken werden im Detail mit Ihnen besprochen.

Alle Studienteilnehmer:

• In Woche 3 von Zyklus 1 werden Blut (ca. 1 Teelöffel) und Urin für Routinetests gesammelt.
• Am 28. Tag jedes Zyklus wird Blut (ca. 1 Teelöffel) für Routinetests entnommen.

Während Woche 4 von Zyklus 2 und dann alle 2–3 Zyklen:

• Sie werden einen CT-Scan, MRT-Scan, PET-Scan und/oder einen Knochenscan durchführen lassen, um den Status der Krankheit zu überprüfen. Der tatsächliche Scan-Typ hängt davon ab, welche Scan-Typen beim Screening erstellt wurden.
• Wenn der Studienarzt dies für erforderlich hält, wird Blut (ca. 1 Teelöffel) entnommen, um Tumormarker zu messen.

Dauer des Studiums:

Sie können die Studienmedikamente so lange einnehmen, wie der Arzt der Meinung ist, dass dies in Ihrem besten Interesse ist. Sie können die Studienmedikamente nicht mehr einnehmen, wenn unerträgliche Nebenwirkungen auftreten oder Sie die Studienanweisungen nicht befolgen können. Wenn sich die Krankheit verschlimmert, sind Sie möglicherweise berechtigt, das Studienmedikament weiter einzunehmen. Der Studienarzt wird dies mit Ihnen besprechen.

Ihre Teilnahme an der Studie endet, sobald Sie den Abschlussbesuch abgeschlossen haben.

Besuch am Ende des Studiums:

Innerhalb von 30 Tagen nach Ihrer letzten Dosis der Studienmedikamente werden Sie zum Abschluss der Studie besucht und die folgenden Tests und Verfahren werden durchgeführt:

• Ihre Krankengeschichte wird erfasst.
• Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, bei der Ihr Gewicht und Ihre Vitalfunktionen gemessen werden.
• Ihr Leistungsstatus wird erfasst.
• Sie werden nach den Medikamenten gefragt, die Sie möglicherweise einnehmen, und nach den Nebenwirkungen, die Sie möglicherweise haben.
• Für Routineuntersuchungen werden Blut (ca. 2 Teelöffel) und Urin entnommen.
• Wenn der Studienarzt dies für erforderlich hält, wird Blut (ca. 1 Teelöffel) entnommen, um Tumormarker zu messen.
• Wenn der Studienarzt dies für erforderlich hält, wird bei Ihnen eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs, ein CT-Scan, ein MRT-Scan und/oder ein PET-Scan durchgeführt, um den Krankheitsstatus zu überprüfen.