Dasatinib i Crizotinib w zaawansowanym raku

Grupy badawcze:

Grupa zwiększania dawki:

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, zostaniesz przydzielony do Grupy A lub Grupy B na podstawie daty przystąpienia do tego badania, typu choroby i leków, które przyjmowałeś w przeszłości. W każdym ramieniu zostanie przetestowanych do 5 poziomów dawek badanego leku. Do każdego poziomu dawki w ramionach A i B zostanie włączonych do 6 uczestników. Pierwsza grupa uczestników w ramieniu A otrzyma zatwierdzoną przez FDA dawkę kryzotynibu plus najniższy poziom dazatynibu. Pierwsza grupa uczestników ramienia B otrzyma zatwierdzoną przez FDA dawkę dazatynibu plus najniższy poziom dawki kryzotynibu. Każda nowa grupa otrzyma wyższą dawkę badanej kombinacji leków niż grupa przed nią, jeśli nie zaobserwowano niemożliwych do zniesienia skutków ubocznych. Będzie to trwało do momentu znalezienia najwyższej tolerowanej dawki badanej kombinacji leków.

Poziom dawki badanej kombinacji leków, którą otrzymujesz, może zostać obniżony, jeśli masz nie do zniesienia działania niepożądane.

Grupa zwiększania dawki:

Po znalezieniu najwyższego tolerowanego poziomu dawki badanej kombinacji leków dla każdego ramienia, maksymalnie 10 dodatkowych uczestników zostanie zapisanych do grupy zwiększania dawki i otrzyma najwyższą dawkę badanej kombinacji leków, która była tolerowana w grupie zwiększania dawki.

Administracja badanego leku:

Każdy cykl nauki trwa 28 dni.

Wszyscy uczestnicy będą przyjmować dazatynib doustnie 1 raz dziennie. Będziesz przyjmować ten lek sam w Dniu 1 Cyklu 1, przed pierwszym dniem, w którym otrzymasz badaną kombinację leków.

Następnie, począwszy od drugiego dnia cyklu 1, zaczniesz przyjmować kryzotynib doustnie 1 raz dziennie, 1 raz co drugi dzień lub 2 razy dziennie, w zależności od poziomu dawki badanego leku, do którego jesteś przypisany. Dazatynib i kryzotynib należy przyjmować co najmniej 1 godzinę przed posiłkiem.

Wizyty studyjne:

Będziesz mieć wizyty studyjne w dniach 1 i 15 cyklu 1 oraz ponownie przed rozpoczęciem każdego nowego cyklu (raz na 28 dni). Podczas każdej wizyty studyjnej zostaniesz zapytany o wszelkie przyjmowane przez Ciebie leki i ewentualne skutki uboczne.

Próbki krwi/guza i skany obrazowe

Jeśli należysz do grupy zwiększania dawki:

• Pierwszego dnia każdego cyklu przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku zostanie pobrana krew (około 1 łyżeczki) do badania farmakodynamicznego (PD). Badanie PD mierzy, w jaki sposób poziom badanego leku w organizmie może wpływać na chorobę.
• Jeśli jesteś jednym z pierwszych dziesięciu pacjentów włączonych do Twojej kohorty, będziesz przyjmować dasatynib tylko pierwszego dnia leczenia (Dzień -1 cyklu 1). W Dniu -1 oraz w Dniu 1 Cyklu 1 zostanie pobrana krew (około ½ łyżeczki za każdym razem) do badań farmakokinetycznych (PK) przed przyjęciem leku oraz 1, 2, 4 i 8 godzin po przyjęciu leku. Testy PK mierzą ilość badanego leku w organizmie w różnych punktach czasowych.
• Jeśli jesteś jednym z pierwszych dziesięciu pacjentów włączonych do Twojej kohorty, w dniu 1 cyklu 3 i później zostanie pobrana krew (około ½ łyżeczki) do badań farmakokinetycznych przed przyjęciem badanego leku.
• Jeśli jesteś jednym z pierwszych 10 pacjentów włączonych do Twojej kohorty, zostanie wykonana biopsja podczas badania przesiewowego i po cyklu 1. Rodzaj wykonanej biopsji będzie zależał od rodzaju choroby, na którą cierpisz. Procedura i związane z nią ryzyko zostaną omówione z Państwem bardziej szczegółowo.

Wszyscy uczestnicy badania:

• W 3. tygodniu cyklu 1 zostanie pobrana krew (około 1 łyżeczki) i mocz do rutynowych badań.
• W 28. dniu każdego cyklu zostanie pobrana krew (około 1 łyżeczki) do rutynowych badań.

W 4. tygodniu cyklu 2., a następnie co 2-3 cykle:

• Będziesz mieć tomografię komputerową, skan MRI, skan PET i / lub skan kości, aby sprawdzić stan choroby. Rzeczywisty rodzaj skanu, który masz, będzie zależał od tego, jakie rodzaje skanów zostały wykonane podczas badania przesiewowego.
• Jeśli lekarz prowadzący badanie uzna to za konieczne, zostanie pobrana krew (około 1 łyżeczka) w celu zmierzenia markerów nowotworowych.

Długość studiów:

Możesz kontynuować przyjmowanie badanych leków tak długo, jak lekarz uzna, że ​​leży to w Twoim najlepszym interesie. Nie będziesz już mógł przyjmować badanych leków, jeśli wystąpią nieakceptowalne skutki uboczne lub jeśli nie będziesz w stanie postępować zgodnie z instrukcjami badania. Jeśli choroba się pogorszy, możesz kwalifikować się do dalszego przyjmowania badanego leku. Lekarz prowadzący badanie omówi to z Tobą.

Twój udział w badaniu zakończy się po odbyciu wizyty końcowej.

Wizyta końcowa:

W ciągu 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków odbędzie się wizyta końcowa badania oraz przeprowadzone zostaną następujące badania i procedury:

• Twoja historia medyczna zostanie zarejestrowana.
• Będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar masy ciała i parametrów życiowych.
• Twój status wydajności zostanie odnotowany.
• Zostaniesz zapytany o wszelkie leki, które bierzesz i skutki uboczne, które możesz mieć.
• Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 2 łyżeczek) i mocz.
• Jeśli lekarz prowadzący badanie uzna to za konieczne, zostanie pobrana krew (około 1 łyżeczka) w celu zmierzenia markerów nowotworowych.
• Jeśli lekarz prowadzący badanie uzna, że ​​jest to konieczne, zostanie wykonane prześwietlenie klatki piersiowej, tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny i/lub badanie PET w celu sprawdzenia stanu choroby.