Dasatinibi ja krisotinibi pitkälle edenneessä syövässä
Dasatinibin ja krisotinibin yhdistelmän vaiheen I koe potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen kasvain
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on löytää suurin siedettävä annos dasatinibin ja krisotinibin yhdistelmästä, joka voidaan antaa potilaille, joilla on edennyt syöpä. Myös tämän lääkeyhdistelmän turvallisuutta tutkitaan.
Dasatinibi on suunniteltu estämään tiettyjä proteiineja aiheuttamasta syöpäsolujen hallitsematonta kasvua. Tämä voi aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman.
Krisotinibi on suunniteltu estämään tiettyjä syöpäsoluissa esiintyviä epänormaaleja geenejä. Tämä voi aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman.
Tämä on tutkiva tutkimus. Dasatinibi on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla leukemian hoitoon. Krisotinibi on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla keuhkosyövän hoitoon. Dasatinibin ja krisotinibin yhdistelmää käytetään tällä hetkellä vain tutkimustarkoituksiin.
Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 176 osallistujaa. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintoryhmät:
Annoksen suurennusryhmä:
Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, sinut määrätään joko A- tai B-ryhmään, kun liityit tähän tutkimukseen, sairauden tyypin ja aiemmin käyttämiesi lääkkeiden perusteella. Jopa 5 tutkimuslääkkeen annostasoa testataan kussakin haarassa. Jopa 6 osallistujaa otetaan mukaan ryhmien A ja B kullekin annostasolle. Käsien A ensimmäinen osallistujaryhmä saa FDA:n hyväksymän annoksen krisotinibia sekä pienimmän dasatinibin annostason. Ensimmäinen ryhmä B:n osallistujia saa FDA:n hyväksymän dasatinibiannoksen sekä pienimmän annoksen krisotinibia. Jokainen uusi ryhmä saa suuremman annoksen tutkimuslääkeyhdistelmää kuin sitä edeltävä ryhmä, jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaita. Tätä jatketaan, kunnes tutkimuslääkeyhdistelmän suurin siedettävä annos löydetään.
Saatamasi tutkimuslääkeyhdistelmän annostasoa voidaan pienentää, jos sinulla on sietämättömiä sivuvaikutuksia.
Annoksen laajennusryhmä:
Kun tutkimuslääkeyhdistelmän korkein siedettävä annostaso on löydetty kussakin haarassa, enintään 10 lisäosanottajaa otetaan mukaan annoksen laajennusryhmään, ja he saavat suurimman annoksen tutkimuslääkeyhdistelmää, joka siedettiin annoksen korotusryhmässä.
Tutkimuslääkehallinto:
Jokainen opintojakso on 28 päivää.
Kaikki osallistujat ottavat dasatinibia suun kautta kerran päivässä. Otat tämän lääkkeen yksinään syklin 1 päivänä 1, ennen ensimmäistä päivää, jolloin saat tutkimuslääkeyhdistelmän.
Sitten syklin 1 päivästä 2 alkaen aloitat krisotinibin ottamisen suun kautta kerran päivässä, 1 kerran joka toinen päivä tai 2 kertaa päivässä riippuen sinulle määrätyn tutkimuslääkkeen annostasosta. Sinun tulee ottaa dasatinibi ja krisotinibi vähintään 1 tunti ennen ateriaa.
Opintovierailut:
Sinulla on opintokäyntejä syklin 1 päivinä 1 ja 15 ja uudelleen ennen jokaisen uuden syklin aloittamista (kerran 28 päivän välein). Jokaisella tutkimuskäynnillä sinulta kysytään käyttämistäsi lääkkeistä ja mahdollisista sivuvaikutuksista.
Veri-/kasvainnäytteet ja kuvantamisskannaukset
Jos kuulut annoksen laajennusryhmään:
- Kunkin syklin ensimmäisenä päivänä otetaan verta (noin 1 teelusikallinen) farmakodynaamista (PD) testausta varten ennen kuin otat ensimmäisen annoksen tutkimuslääkettä. PD-testaus mittaa, kuinka tutkimuslääkkeen taso kehossasi voi vaikuttaa sairauteen.
- Jos olet yksi ensimmäisistä kohorttisi kymmenestä potilaasta, otat Dasatinibia vain ensimmäisenä hoitopäivänäsi (syklin 1 päivä -1). Päivänä -1 ja syklin 1 päivänä 1 otetaan verta (noin ½ tl joka kerta) farmakokineettistä (PK) testausta varten ennen lääkkeen ottamista ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen. PK-testaus mittaa tutkimuslääkkeen määrää elimistössä eri ajankohtina.
- Jos olet yksi ensimmäisistä kohorttisi kymmenestä potilaasta, syklin 3 päivänä 1 ja sen jälkeen verta (noin ½ tl) otetaan PK-testausta varten ennen tutkimuslääkkeen ottamista.
- Jos olet yksi ensimmäisistä 10 kohorttisi potilaasta, sinulle otetaan biopsia seulonnassa ja syklin 1 jälkeen. Biopsian tyyppi perustuu sairautesi tyyppiin. Menettelystä ja sen riskeistä keskustellaan kanssasi tarkemmin.
Kaikki tutkimukseen osallistuneet:
- Syklin 1 viikolla 3 kerätään verta (noin 1 tl) ja virtsaa rutiinitutkimuksia varten.
- Jokaisen syklin päivänä 28 otetaan verta (noin 1 tl) rutiinitestejä varten.
Syklin 2 viikolla 4 ja sen jälkeen 2-3 syklin välein:
- Sinulle tehdään TT-skannaus, MRI-skannaus, PET-skannaus ja/tai luukuvaus taudin tilan tarkistamiseksi. Todellinen skannaustyyppi riippuu siitä, minkä tyyppisiä skannauksia seulonnassa tehtiin.
- Jos tutkimuslääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, siitä otetaan verta (noin 1 tl) kasvainmerkkiaineiden mittaamiseksi.
Opintojen kesto:
Voit jatkaa tutkimuslääkkeiden käyttöä niin kauan kuin lääkäri katsoo sen olevan sinun etusi mukaista. Et voi enää ottaa tutkimuslääkkeitä, jos ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia tai jos et pysty noudattamaan tutkimusohjeita. Jos sairaus pahenee, saatat olla oikeutettu jatkamaan tutkimuslääkkeen käyttöä. Tutkimuslääkäri keskustelee tästä kanssasi.
Osallistumisesi tutkimukseen päättyy, kun olet suorittanut opintojen loppukäynnin.
Opintojen päättäjäkäynti:
30 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuslääkeannoksestasi sinulle tehdään tutkimuksen loppukäynti ja suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:
- Sairaushistoriasi tallennetaan.
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää painosi ja elintoimintojesi mittauksen.
- Suoritustilanteesi tallennetaan.
- Sinulta kysytään mahdollisesti käyttämistäsi lääkkeistä ja sivuvaikutuksista.
- Veri (noin 2 teelusikallista) ja virtsa kerätään rutiinitutkimuksia varten.
- Jos tutkimuslääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, siitä otetaan verta (noin 1 tl) kasvainmerkkiaineiden mittaamiseksi.
- Jos tutkimuslääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, sinulle tehdään rintakehän röntgen-, CT-, MRI- ja/tai PET-skannaus taudin tilan tarkistamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti varmistettu kiinteä pahanlaatuinen kasvain, joka on etäpesäkkeinen tai ei-leikkauskelpoinen, tai lymfooma, jolle ei ole olemassa tai eivät ole enää tehokkaita tavanomaisia parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä, jotka parantavat eloonjäämistä vähintään kolmella kuukaudella. Tätä tutkimusta varten leukemiapotilaat eivät ole kelvollisia.
- Ikä >/= 16 vuotta.
- Potilailla on oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyky </= 2.
- Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti: ANC >/= 1 000/mcL; Plt >/=75 000/mcl; kokonaisbilirubiini </=2,0 mg/dl; AST (TGO)/ALT (TGP) </=2,5x normaalin yläraja; jos maksametastaasseja on, niin </= 5,0x yläraja; arvioitu kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan > 30 ml/min
- Dasatinibin ja Crizotinibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
- Potilaat, jotka saavat palliatiivista säteilyä, ovat kelvollisia, kun säteilyn lopettamisen ja tutkimuslääkkeiden aloittamisen välillä on kulunut 2 viikkoa. Palliatiivista säteilyä ei sallita hoitojakson 1 aikana, mutta se on sallittu tässä tutkimuksessa seuraavien hoitojaksojen aikana niin kauan kuin on arvioitavissa olevia vaurioita, joita ei säteilytetä
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus, jonka Institutional Review Board on hyväksynyt ennen potilaan tuloa.
- Vain laajennettu kohortti: Kohortti 1: potilaat, joilla on vallitseva metastaattinen luusairaus; Kohortti 2: potilaat, joilla on pään ja kaulan primaarinen levyepiteelisyöpä; Kohortti 3: potilaat, joilla on mikä tahansa mielenkiinnon kohteena oleva molekyylipoikkeavuus, johon voi sisältyä ALK-translokaatio, ALK-amplifikaatio, ALK-mutaatio ja yliekspressio FISH:lla, IHC:llä, qPCR:llä, qRT-PCR:llä, komparatiivisella genomihybridisaatiolla tai suoralla sekvensoinnilla (aCGH) määritettynä; c-MET-poikkeavuus, joko c-MET:n monistus FISH:lla, yli-ilmentyminen IHC:llä tai c-MET-mutaatio; BRAF-, DDR2- ja CDKN2A-mutaatiot; ja lopuksi TRIM 16 -ekspressio ja CCN2-ekspressio.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, joka saa samanaikaisesti mitä tahansa kemoterapiaa.
- Samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia.
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV) tai epästabiili angina pectoris.
- Oireinen keuhkopussin ja/tai sydänpussin effuusio, jota ei ole asianmukaisesti hoidettu.
- Pidentynyt QTc-aika (>/=500 ms), Bazettin kaavalla laskettuna.
- Psykiatriset ongelmat, jotka ovat riittävän vakavia rajoittamaan täydellistä noudattamista tutkimuksessa tai altistamaan potilaat kohtuuttomille riskeille.
- Tunnettu anafylaktinen tai vaikea yliherkkyys dasatinibille tai krisotinibille tai niiden analogeille.
- Potilas ei ole toipunut mistään aiemmasta leikkauksesta 4 viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
- Potilas on raskaana tai imettää. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska dasatinibi ja krisotinibi ovat aineita, joilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia (raskausluokka D).
- Potilas on saanut mitä tahansa kasvaimen hallintaan spesifistä hoitoa 3 viikon kuluessa tutkimuslääkkeiden ja sytotoksisten aineiden annostuksesta tai 2 viikon sisällä sytotoksisen aineen viikoittaisesta annoksesta tai 6 viikon sisällä nitrosoureoista tai mitomysiini C:stä tai 5:n puoliintumisajan sisällä biologisesta kohdentamisesta. agentit.
- Potilas ei pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkettä.
- Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat vahvoja CYP3A4-kompleksin estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia.
- Potilaat, joilla on tunnettu keuhkoverenpainetauti.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A - Krisotinibi + Dasatinibi
Käsivarsi A: Potilaat saavat annoksen krisotinibia sekä kasvavaa dasatinibiannosta. Kaikki osallistujat ottavat dasatinibia suun kautta kerran päivässä. Potilaat ottavat tätä lääkettä yksinään syklin 1 päivänä, ennen ensimmäistä päivää, jolloin he saavat tutkimuslääkeyhdistelmän. Lopullinen annostaso molemmissa käsissä (annostaso numero 5) on sama. Siinä tapauksessa, että molemmat haarat määrittelevät annostason 5 MTD:ksi, turvallisuuden laajennuskohortti sisältää 10 potilasta, joilla on tämä annos. Jos molemmissa käsissä määriteltiin kaksi erilaista MTD:tä, molemmat MTD-kohortit laajenivat 10 potilaalla ja 20 potilaalla, jotka sisällytettiin turvallisuuslaajennusanalyysiin. Krisotinibiannos: 250 mg suun kautta kahdesti päivässä 28 päivän jaksossa. Dasatinibin aloitusannos: 50 mg suun kautta päivittäin 28 päivän jakson aikana. Crizotinib Expansion -annos: 250 mg suun kautta kahdesti päivässä 28 päivän jaksossa. Dasatinibin laajennusannos: MTD annoksen korotusryhmästä. |
Käsivarren A Krizotinibin annos: 250 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa 28 päivän jaksossa. Crizotinib Expansion -annos: 250 mg suun kautta kahdesti päivässä 28 päivän jaksossa. Käsivarsi B Krizotinibin aloitusannos: 250 mg suun kautta joka toinen päivä 28 päivän jaksossa. Krisotinibin laajennusannos: MTD annoksen korotusryhmästä.
Muut nimet:
Käsivarren A Dasatinibin aloitusannos: 50 mg suun kautta päivittäin 28 päivän jakson aikana. Käsivarren A Dasatinib Expansion Dose: MTD annoksen korotusryhmästä. Käsivarren B Dasatinibin annos: 140 mg suun kautta päivittäin 28 päivän jaksossa. Käsivarren B Dasatinibin laajennusannos: 140 mg suun kautta päivittäin 28 päivän jaksossa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B - dasatinibi + krisotinibi
Käsivarsi B: Potilaat saavat dasatinibia sekä kasvavan annoksen krisotinibia. Kaikki osallistujat ottavat dasatinibia suun kautta kerran päivässä. Potilaat ottavat tätä lääkettä yksinään syklin 1 päivänä, ennen ensimmäistä päivää, jolloin he saavat tutkimuslääkeyhdistelmän. Lopullinen annostaso molemmissa käsissä (annostaso numero 5) on sama. Siinä tapauksessa, että molemmat haarat määrittelevät annostason 5 MTD:ksi, turvallisuuden laajennuskohortti sisältää 10 potilasta, joilla on tämä annos. Jos molemmissa käsissä määriteltiin kaksi erilaista MTD:tä, molemmat MTD-kohortit laajenivat 10 potilaalla ja 20 potilaalla, jotka sisällytettiin turvallisuuslaajennusanalyysiin. Dasatinibi 140 mg suun kautta päivittäin 28 päivän jakson aikana. Krisotinibin aloitusannos: 250 mg suun kautta joka toinen päivä 28 päivän jaksossa. Dasatinibin laajennusannos: 140 mg suun kautta päivittäin 28 päivän jaksossa. Krisotinibin laajennusannos: MTD annoksen korotusryhmästä. |
Käsivarren A Krizotinibin annos: 250 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa 28 päivän jaksossa. Crizotinib Expansion -annos: 250 mg suun kautta kahdesti päivässä 28 päivän jaksossa. Käsivarsi B Krizotinibin aloitusannos: 250 mg suun kautta joka toinen päivä 28 päivän jaksossa. Krisotinibin laajennusannos: MTD annoksen korotusryhmästä.
Muut nimet:
Käsivarren A Dasatinibin aloitusannos: 50 mg suun kautta päivittäin 28 päivän jakson aikana. Käsivarren A Dasatinib Expansion Dose: MTD annoksen korotusryhmästä. Käsivarren B Dasatinibin annos: 140 mg suun kautta päivittäin 28 päivän jaksossa. Käsivarren B Dasatinibin laajennusannos: 140 mg suun kautta päivittäin 28 päivän jaksossa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dasatinibin ja Crizotinibin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Suurin siedetty annos (MTD), joka määritellään annosta rajoittavilla toksisuuksilla (DLT), jotka ilmenevät ensimmäisen jakson aikana (ensimmäiset neljä viikkoa).
MTD määritellään suurimmaksi tutkituksi annokseksi, jossa DLT:n ilmaantuvuus oli alle 33 %.
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tuumorivaste
Aikaikkuna: 2, 28 päivän syklien jälkeen
|
Kasvainvaste, joka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista: (1) stabiili sairaus vähintään 4 kuukautta, (2) mitattavissa olevien kasvainten (sentinellileesioiden) väheneminen vähintään 20 % vasteen arviointikriteereillä kiinteässä muodossa Tuumorit (RECIST) -kriteerit, (3) kasvainmarkkerien väheneminen vähintään 25 % (esimerkiksi >/= 25 %:n lasku syöpäantigeenin 125:ssä (CA125) munasarjasyöpäpotilailla) tai (4) osittainen vaste Choi-kriteerien mukaan, ts. koon pieneneminen 10 % tai enemmän, tai kasvainten tiheyden väheneminen Hounsfieldin yksiköillä (HU) mitattuna vähintään 15 %:lla.
|
2, 28 päivän syklien jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: David S. Hong, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012-0721
- NCI-2013-00071 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Edistyneet syövät
-
Providence Health & ServicesEi tilapäisesti saatavillaKRAS G12V Mutant Advanced Epithelial Cancers
-
Gaziantep Islam Science and Technology UniversityEi vielä rekrytointia
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.Valmis
-
West China HospitalRekrytointiPMMR/MSS Advanced ColorektaalisyöpäKiina
-
Yale UniversityNational Institute of Nursing Research (NINR)Valmis
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET Dysegulation Advanced Solid TumorsItävalta, Tanska, Ruotsi, Yhdistynyt kuningaskunta, Espanja, Saksa, Alankomaat, Yhdysvallat
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET-dysregulated Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Espanja, Italia, Bulgaria, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Tanska
-
Shanghai Qilu Pharmaceutical Research and Development...Ei vielä rekrytointia
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdRekrytointiKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsKiina
Kliiniset tutkimukset Krisotinibi
-
Shouyao Holdings (Beijing) Co. LTDEi vielä rekrytointiaEi-pienisoluinen keuhkosyöpäKiina