Dasatinibe e Crizotinibe em Câncer Avançado
Um estudo de Fase I de Dasatinibe em combinação com Crizotinibe em pacientes com neoplasias avançadas
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é encontrar a dose tolerável mais alta da combinação de dasatinibe e crizotinibe que pode ser administrada a pacientes com câncer avançado. A segurança desta combinação de drogas também será estudada.
O dasatinib foi concebido para impedir que certas proteínas causem o crescimento descontrolado das células cancerígenas. Isso pode causar a morte das células cancerígenas.
O crizotinibe é projetado para bloquear certos genes anormais encontrados nas células cancerígenas. Isso pode causar a morte das células cancerígenas.
Este é um estudo investigativo. Dasatinib é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento da leucemia. O crizotinibe é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento do câncer de pulmão. Atualmente, a combinação de dasatinibe e crizotinibe está sendo usada apenas para fins de pesquisa.
Até 176 participantes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Grupos de estudo:
Grupo de escalonamento de dose:
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado para um Grupo A ou Grupo B com base na data em que ingressou neste estudo, no tipo de doença e nos medicamentos que tomou no passado. Até 5 níveis de dose do medicamento do estudo serão testados em cada braço. Até 6 participantes serão inscritos em cada nível de dosagem dos braços A e B. O primeiro grupo de participantes no Braço A receberá a dose de crizotinibe aprovada pela FDA mais a dose mais baixa de dasatinibe. O primeiro grupo de participantes no Braço B receberá a dose aprovada pela FDA de dasatinibe mais a dose mais baixa de crizotinibe. Cada novo grupo receberá uma dose mais alta da combinação de medicamentos do estudo do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose tolerável mais alta da combinação de drogas do estudo seja encontrada.
O nível de dose da combinação de drogas do estudo que você recebe pode ser reduzido se você tiver efeitos colaterais intoleráveis.
Grupo de Expansão de Dose:
Depois que o nível de dose tolerável mais alto da combinação de drogas do estudo para cada braço for encontrado, até 10 participantes adicionais serão inscritos no grupo de expansão de dose e receberão a dose mais alta da combinação de drogas do estudo que foi tolerada no grupo de escalonamento de dose.
Administração do medicamento do estudo:
Cada ciclo de estudo é de 28 dias.
Todos os participantes tomarão dasatinibe por via oral 1 vez ao dia. Você tomará este medicamento sozinho no Dia 1 do Ciclo 1, antes do primeiro dia em que receber a combinação de medicamentos do estudo.
Em seguida, a partir do Dia 2 do Ciclo 1, você começará a tomar crizotinibe por via oral 1 vez ao dia, 1 vez em dias alternados ou 2 vezes ao dia, dependendo do nível de dose do medicamento do estudo ao qual foi designado. Você deve tomar dasatinibe e crizotinibe pelo menos 1 hora antes das refeições.
Visitas de estudo:
Você terá visitas de estudo nos Dias 1 e 15 do Ciclo 1, e novamente antes de iniciar cada novo ciclo (uma vez a cada 28 dias). Em cada visita do estudo, você será questionado sobre quaisquer medicamentos que esteja tomando e quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo.
Amostras de sangue/tumor e exames de imagem
Se você estiver no grupo de expansão de dose:
- No Dia 1 de cada ciclo, sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para testes farmacodinâmicos (PD) antes de você tomar a primeira dose do medicamento do estudo. O teste de DP mede como o nível do medicamento do estudo em seu corpo pode afetar a doença.
- Se você for um dos dez primeiros pacientes inscritos em sua coorte, você tomará Dasatinibe apenas no primeiro dia de tratamento (Dia -1 do Ciclo 1). No Dia -1 e no Dia 1 do Ciclo 1, sangue (cerca de ½ colher de chá de cada vez) será coletado para testes farmacocinéticos (PK) antes de você tomar o medicamento e 1, 2, 4 e 8 horas depois de tomar o medicamento. O teste farmacocinético mede a quantidade do medicamento do estudo no corpo em diferentes momentos.
- Se você for um dos dez primeiros pacientes inscritos em sua coorte, no Dia 1 do Ciclo 3 e além, sangue (cerca de ½ colher de chá) será coletado para teste farmacocinético antes de você tomar o medicamento do estudo.
- Se você for um dos primeiros 10 pacientes inscritos em sua coorte, fará uma biópsia na triagem e após o Ciclo 1. O tipo de biópsia que você terá será baseado no tipo de doença que você tem. O procedimento e seus riscos serão discutidos com você com mais detalhes.
Todos os participantes do estudo:
- Na Semana 3 do Ciclo 1, sangue (cerca de 1 colher de chá) e urina serão coletados para exames de rotina.
- No dia 28 de cada ciclo, será coletado sangue (cerca de 1 colher de chá) para exames de rotina.
Durante a semana 4 do ciclo 2 e depois a cada 2-3 ciclos:
- Você fará uma tomografia computadorizada, ressonância magnética, PET e/ou uma cintilografia óssea para verificar o estado da doença. O tipo real de varredura que você terá dependerá de quais tipos de varreduras foram feitas na triagem.
- Se o médico do estudo achar necessário, será coletado sangue (cerca de 1 colher de chá) para medir os marcadores tumorais.
Duração do estudo:
Você pode continuar tomando os medicamentos do estudo enquanto o médico achar que é do seu interesse. Você não poderá mais tomar os medicamentos do estudo se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ou se você não conseguir seguir as instruções do estudo. Se a doença piorar, você pode ser elegível para continuar tomando o medicamento do estudo. O médico do estudo discutirá isso com você.
Sua participação no estudo terminará depois que você concluir a visita de fim do estudo.
Visita de fim de estudo:
Dentro de 30 dias após sua última dose dos medicamentos do estudo, você fará uma visita de fim do estudo e os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Seu histórico médico será registrado.
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Você será questionado sobre quaisquer medicamentos que possa estar tomando e os efeitos colaterais que possa estar tendo.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina.
- Se o médico do estudo achar necessário, será coletado sangue (cerca de 1 colher de chá) para medir os marcadores tumorais.
- Se o médico do estudo achar necessário, você fará uma radiografia de tórax, tomografia computadorizada, ressonância magnética e/ou PET para verificar o estado da doença.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter malignidade sólida confirmada histologicamente que seja metastática ou irressecável ou linfoma, para o qual medidas curativas ou paliativas padrão que melhoram a sobrevida em pelo menos três meses não existem ou não são mais eficazes. Para o propósito deste estudo, pacientes com leucemia não são elegíveis.
- Idade >/= 16 anos.
- Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2.
- Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula conforme definido a seguir: CAN >/= 1.000/mcL; Plt >/=75.000/mcL; bilirrubina total </=2,0 mg/dL; AST (TGO)/ALT (TGP) </=2,5x limite superior do normal; se houver metástase hepática, então </= 5,0x limite superior; depuração de creatinina estimada pela equação de Cockcroft-Gault > 30 mL/min
- Os efeitos de Dasatinibe e Crizotinibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.
- Os pacientes que recebem radiação paliativa serão elegíveis após um período de eliminação de 2 semanas entre o término da radiação e o início dos medicamentos do estudo. A radiação paliativa não será permitida durante o ciclo 1 do tratamento, mas é permitida neste estudo durante os ciclos seguintes, desde que existam lesões avaliáveis que não estejam sendo irradiadas
- Consentimento informado assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional antes da entrada do paciente.
- Apenas coorte expandida: Coorte 1: pacientes com doença óssea metastática predominante; Coorte 2: pacientes com câncer escamoso primário de cabeça e pescoço; Coorte 3: pacientes apresentando qualquer anormalidade molecular de interesse, que pode incluir uma translocação de ALK, amplificação de ALK, mutação e superexpressão de ALK conforme determinado por FISH, IHC, qPCR, qRT-PCR, hibridização genômica comparativa de matriz ou sequenciamento direto (aCGH); uma anormalidade de c-MET, amplificação de c-MET por FISH, superexpressão por IHC ou mutação de c-MET; mutações BRAF, DDR2 e CDKN2A; e, finalmente, expressão TRIM 16 e expressão CCN2.
Critério de exclusão:
- Paciente recebendo qualquer quimioterapia concomitante.
- Doença médica grave e/ou descontrolada concomitante, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa que requer antibióticos intravenosos.
- Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV da NYHA) ou angina pectoris instável.
- Presença de derrame pleural e/ou pericárdico sintomático não adequadamente tratado.
- Intervalo QTc prolongado (>/=500 ms), calculado pela fórmula de Bazett.
- Problemas psiquiátricos de gravidade suficiente para limitar a adesão total ao estudo ou expor os pacientes a riscos indevidos.
- Hipersensibilidade anafilática ou grave conhecida ao Dasatinibe ou Crizotinibe ou seus análogos.
- O paciente não conseguiu se recuperar de nenhuma cirurgia anterior dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.
- A paciente está grávida ou amamentando. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque dasatinib e crizotinib são agentes com potencial para efeitos teratogénicos ou abortivos (Gravidez categoria D).
- O paciente recebeu qualquer tratamento específico para controle do tumor dentro de 3 semanas após a administração de medicamentos em investigação e agentes citotóxicos, ou dentro de 2 semanas após o agente citotóxico administrado semanalmente, ou dentro de 6 semanas de nitrosouréias ou mitomicina C, ou dentro de 5 meias-vidas de alvos biológicos agentes.
- O paciente não consegue engolir a medicação oral.
- Os pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores ou indutores do complexo CYP3A4 não são elegíveis.
- Pacientes com hipertensão pulmonar conhecida.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço A - Crizotinibe + Dasatinibe
Braço A: Os pacientes recebem uma dose de crizotinibe mais uma dose crescente de dasatinibe. Todos os participantes tomam dasatinibe por via oral 1 vez ao dia. Os pacientes tomam este medicamento sozinho no Dia 1 do Ciclo 1, antes do primeiro dia em que recebem a combinação de medicamentos do estudo. O nível de dose final em ambos os braços (nível de dose número 5) é idêntico. No caso de ambos os braços definirem o nível de dose 5 como MTD, a coorte de expansão para segurança incluirá 10 pacientes com essa dose. Se dois MTDs diferentes em ambos os braços forem definidos, então ambas as coortes de MTDs se expandiram com 10 pacientes e 20 pacientes incluídos na análise de expansão de segurança. Dose de crizotinibe: 250 mg por via oral duas vezes ao dia em um ciclo de 28 dias. Dosatinibe inicial: 50 mg por via oral diariamente em um ciclo de 28 dias. Crizotinibe Dose de expansão: 250 mg por via oral duas vezes ao dia em um ciclo de 28 dias. Dose de Expansão de Dasatinibe: MTD do grupo de escalonamento de dose. |
Dose de crizotinibe do braço A: 250 mg por via oral duas vezes ao dia em um ciclo de 28 dias. Crizotinibe Dose de expansão: 250 mg por via oral duas vezes ao dia em um ciclo de 28 dias. Dose inicial de crizotinibe do braço B: 250 mg por via oral em dias alternados em um ciclo de 28 dias. Dose de Expansão de Crizotinibe: MTD do grupo de escalonamento de dose.
Outros nomes:
Braço A Dose inicial de Dasatinibe: 50 mg por via oral diariamente em um ciclo de 28 dias. Dose de expansão de Dasatinibe do braço A: MTD do grupo de escalonamento de dose. Dose de Dasatinib do braço B: 140 mg por via oral diariamente em um ciclo de 28 dias. Dose de Expansão do Dasatinibe do Braço B: 140 mg por via oral diariamente em um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço B - Dasatinibe + Crizotinibe
Braço B: Os pacientes recebem dasatinibe mais uma dose crescente de crizotinibe. Todos os participantes tomam dasatinibe por via oral 1 vez ao dia. Os pacientes tomam este medicamento sozinho no Dia 1 do Ciclo 1, antes do primeiro dia em que recebem a combinação de medicamentos do estudo. O nível de dose final em ambos os braços (nível de dose número 5) é idêntico. No caso de ambos os braços definirem o nível de dose 5 como MTD, a coorte de expansão para segurança incluirá 10 pacientes com essa dose. Se dois MTDs diferentes em ambos os braços forem definidos, então ambas as coortes de MTDs se expandiram com 10 pacientes e 20 pacientes incluídos na análise de expansão de segurança. Dasatinibe 140 mg por via oral diariamente em um ciclo de 28 dias. Dose inicial de crizotinibe: 250 mg por via oral em dias alternados em um ciclo de 28 dias. Dasatinibe Dose de Expansão: 140 mg por via oral diariamente em um ciclo de 28 dias. Dose de Expansão de Crizotinibe: MTD do grupo de escalonamento de dose. |
Dose de crizotinibe do braço A: 250 mg por via oral duas vezes ao dia em um ciclo de 28 dias. Crizotinibe Dose de expansão: 250 mg por via oral duas vezes ao dia em um ciclo de 28 dias. Dose inicial de crizotinibe do braço B: 250 mg por via oral em dias alternados em um ciclo de 28 dias. Dose de Expansão de Crizotinibe: MTD do grupo de escalonamento de dose.
Outros nomes:
Braço A Dose inicial de Dasatinibe: 50 mg por via oral diariamente em um ciclo de 28 dias. Dose de expansão de Dasatinibe do braço A: MTD do grupo de escalonamento de dose. Dose de Dasatinib do braço B: 140 mg por via oral diariamente em um ciclo de 28 dias. Dose de Expansão do Dasatinibe do Braço B: 140 mg por via oral diariamente em um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Dose máxima tolerada (MTD) de Dasatinibe mais Crizotinibe
Prazo: 4 semanas
|
Dose máxima tolerada (MTD) definida pelas toxicidades limitantes da dose (DLTs) que ocorrem durante o primeiro ciclo (primeiras quatro semanas).
MTD definido como a dose mais alta estudada em que a incidência de DLT foi inferior a 33%.
|
4 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resposta Tumoral
Prazo: Após 2 ciclos de 28 dias
|
Resposta tumoral definida como um ou mais dos seguintes: (1) doença estável por mais ou igual a 4 meses, (2) diminuição no tumor mensurável (lesões sentinela) em mais ou igual a 20% pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Sólidos Critérios de tumores (RECIST), (3) diminuição nos marcadores tumorais em mais de ou igual a 25% (por exemplo, uma redução >/= 25% no antígeno de câncer 125 (CA125) para pacientes com câncer de ovário) ou (4) uma resposta parcial de acordo com os critérios de Choi, ou seja, diminuição do tamanho em 10% ou mais, ou uma diminuição na densidade do tumor, medida por unidades Hounsfield (HU), em mais ou igual a 15%.
|
Após 2 ciclos de 28 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David S. Hong, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2012-0721
- NCI-2013-00071 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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