Dasatinib y crizotinib en cáncer avanzado

Grupos de estudio:

Grupo de escalada de dosis:

Si se determina que usted es elegible para participar en este estudio, se le asignará a un Grupo A o un Grupo B en función de cuándo se unió a este estudio, el tipo de enfermedad y los medicamentos que ha tomado en el pasado. Se probarán hasta 5 niveles de dosis del fármaco del estudio en cada brazo. Se inscribirán hasta 6 participantes en cada nivel de dosis de los brazos A y B. El primer grupo de participantes en el Brazo A recibirá la dosis de crizotinib aprobada por la FDA más el nivel de dosis más bajo de dasatinib. El primer grupo de participantes en el Grupo B recibirá la dosis aprobada por la FDA de dasatinib más el nivel de dosis más bajo de crizotinib. Cada nuevo grupo recibirá una dosis más alta de la combinación de medicamentos del estudio que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de la combinación de medicamentos del estudio.

El nivel de dosis de la combinación de medicamentos del estudio que recibe puede reducirse si tiene efectos secundarios intolerables.

Grupo de expansión de dosis:

Después de encontrar el nivel de dosis tolerable más alto de la combinación de medicamentos del estudio para cada brazo, se inscribirán hasta 10 participantes adicionales en el grupo de expansión de dosis y recibirán la dosis más alta de la combinación de medicamentos del estudio que se toleró en el grupo de aumento de dosis.

Administración de Medicamentos del Estudio:

Cada ciclo de estudio es de 28 días.

Todos los participantes tomarán dasatinib por vía oral 1 vez al día. Tomará este medicamento solo el Día 1 del Ciclo 1, antes del primer día que reciba la combinación de medicamentos del estudio.

Luego, a partir del Día 2 del Ciclo 1, comenzará a tomar crizotinib por vía oral 1 vez al día, 1 vez en días alternos o 2 veces al día, según el nivel de dosis del fármaco del estudio que se le haya asignado. Debe tomar dasatinib y crizotinib al menos 1 hora antes de las comidas.

Visitas de estudio:

Tendrá visitas de estudio los Días 1 y 15 del Ciclo 1, y nuevamente antes de comenzar cada nuevo ciclo (una vez cada 28 días). En cada visita del estudio, se le preguntará sobre los medicamentos que esté tomando y los efectos secundarios que pueda tener.

Muestras de sangre/tumores y escaneos de imágenes

Si está en el grupo de expansión de dosis:

• El día 1 de cada ciclo, se le extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para pruebas farmacodinámicas (PD) antes de que tome la primera dosis del fármaco del estudio. Las pruebas de DP miden cómo el nivel del fármaco del estudio en su cuerpo puede afectar la enfermedad.
• Si usted es uno de los primeros diez pacientes inscritos en su cohorte, tomará Dasatinib solo en su primer día de tratamiento (Día -1 del Ciclo 1). El Día -1 y el Día 1 del Ciclo 1, se extraerá sangre (alrededor de ½ cucharadita cada vez) para pruebas farmacocinéticas (PK) antes de tomar el medicamento y 1, 2, 4 y 8 horas después de tomar el medicamento. La prueba PK mide la cantidad de fármaco del estudio en el cuerpo en diferentes momentos.
• Si usted es uno de los primeros diez pacientes inscritos en su cohorte, en el día 1 del ciclo 3 y en adelante, se le extraerá sangre (alrededor de ½ cucharadita) para la prueba de farmacocinética antes de que tome el medicamento del estudio.
• Si usted es uno de los primeros 10 pacientes inscritos en su cohorte, se le realizará una biopsia en la selección y después del Ciclo 1. El tipo de biopsia que le hagan se basará en el tipo de enfermedad que tenga. El procedimiento y sus riesgos se discutirán con usted con más detalle.

Todos los participantes del estudio:

• En la Semana 3 del Ciclo 1, se recolectarán sangre (alrededor de 1 cucharadita) y orina para pruebas de rutina.
• El día 28 de cada ciclo, se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para las pruebas de rutina.

Durante la Semana 4 del Ciclo 2 y luego cada 2-3 ciclos:

• Se le realizará una tomografía computarizada, una resonancia magnética, una tomografía por emisión de positrones y/o una gammagrafía ósea para verificar el estado de la enfermedad. El tipo real de exploración que tenga dependerá de qué tipos de exploraciones se tomaron en la selección.
• Si el médico del estudio cree que es necesario, se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para medir los marcadores tumorales.

Duración de los estudios:

Puede continuar tomando los medicamentos del estudio durante el tiempo que el médico considere que es lo mejor para usted. Ya no podrá tomar los medicamentos del estudio si se producen efectos secundarios intolerables o si no puede seguir las instrucciones del estudio. Si la enfermedad empeora, puede ser elegible para continuar tomando el medicamento del estudio. El médico del estudio discutirá esto con usted.

Su participación en el estudio terminará una vez que haya completado la visita de fin de estudio.

Visita de fin de estudios:

Dentro de los 30 días posteriores a su última dosis de los medicamentos del estudio, tendrá una visita de finalización del estudio y se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:

• Se registrará su historial médico.
• Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
• Se registrará su estado de rendimiento.
• Se le preguntará acerca de los medicamentos que esté tomando y los efectos secundarios que pueda tener.
• Se recolectará sangre (alrededor de 2 cucharaditas) y orina para pruebas de rutina.
• Si el médico del estudio cree que es necesario, se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para medir los marcadores tumorales.
• Si el médico del estudio cree que es necesario, le realizarán una radiografía de tórax, una tomografía computarizada, una resonancia magnética o una tomografía por emisión de positrones para verificar el estado de la enfermedad.