Dasatinib és Crizotinib előrehaladott rákbetegségben
A dasatinib és a krizotinib kombináció I. fázisú vizsgálata előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeknél
Ennek a klinikai kutatásnak a célja, hogy megtalálja a dasatinib és a crizotinib kombinációjának legmagasabb tolerálható dózisát, amely előrehaladott rákban szenvedő betegeknek adható. Ennek a gyógyszerkombinációnak a biztonságosságát is tanulmányozni fogják.
A dasatinibet úgy tervezték, hogy gátolja bizonyos fehérjéket abban, hogy rákos sejtek kontrollálatlan növekedését okozzák. Ez a rákos sejtek elhalását okozhatja.
A crizotinibet úgy tervezték, hogy blokkolja a rákos sejtekben található bizonyos kóros géneket. Ez a rákos sejtek elhalását okozhatja.
Ez egy vizsgáló tanulmány. A dasatinib az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható leukémia kezelésére. A crizotinib az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható tüdőrák kezelésére. A dasatinib és a crizotinib kombinációját jelenleg csak kutatási célokra használják.
Ebben a tanulmányban legfeljebb 176 résztvevő vesz részt. Mindannyian beiratkoznak az MD Andersonba
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmányi csoportok:
Dózisnövelő csoport:
Ha bebizonyosodik, hogy jogosult részt venni ebben a vizsgálatban, akkor az A vagy a B karba sorolják be, amikor csatlakozott ehhez a vizsgálathoz, a betegség típusa és a múltban szedett gyógyszerek alapján. A vizsgálati gyógyszer legfeljebb 5 dózisszintjét tesztelik minden karon. Legfeljebb 6 résztvevő kerül beiratkozásra az A és B kar minden dózisszintjébe. Az A csoport résztvevőinek első csoportja az FDA által jóváhagyott crizotinib adagot és a dasatinib legalacsonyabb dózisát kapja. A B csoport résztvevőinek első csoportja az FDA által jóváhagyott dasatinib adagot, valamint a legalacsonyabb dózisszintű krizotinibet kapja. Minden új csoport nagyobb adagot kap a vizsgált gyógyszer-kombinációból, mint az azt megelőző csoport, ha nem észleltek elviselhetetlen mellékhatásokat. Ez addig folytatódik, amíg meg nem találják a vizsgált gyógyszer-kombináció legmagasabb tolerálható dózisát.
Az Ön által kapott vizsgált gyógyszer-kombináció dózisszintje csökkenthető, ha elviselhetetlen mellékhatásai vannak.
Dózisbővítési csoport:
Miután megtalálták a vizsgálati gyógyszer-kombináció legmagasabb tolerálható dózisszintjét az egyes karokban, legfeljebb 10 további résztvevőt vonnak be a dóziskiterjesztési csoportba, és a vizsgálati gyógyszer-kombináció legmagasabb dózisát kapják, amelyet a dózisemelési csoport tolerált.
Tanulmányi gyógyszer-adminisztráció:
Minden tanulmányi ciklus 28 napos.
Minden résztvevő szájon át fogja bevenni a dasatinibet naponta 1 alkalommal. Ön ezt a gyógyszert önmagában fogja bevenni az 1. ciklus 1. napján, a vizsgálati gyógyszer-kombináció első napja előtt.
Ezután az 1. ciklus 2. napjától kezdődően elkezdi a krizotinib szájon át történő szedését naponta 1 alkalommal, minden második napon 1 alkalommal vagy naponta kétszer, attól függően, hogy a vizsgált gyógyszer milyen dózisszinttel rendelkezik. A dasatinibet és a crizotinibet legalább 1 órával étkezés előtt kell bevenni.
Tanulmányi látogatások:
Tanulmányi látogatásai lesznek az 1. ciklus 1. és 15. napján, valamint minden új ciklus megkezdése előtt (28 naponta egyszer). Minden vizsgálati látogatás alkalmával megkérdezik Önt az esetlegesen szedett gyógyszerekről és az esetleges mellékhatásokról.
Vér-/tumorminták és képalkotó vizsgálatok
Ha Ön az adagkiterjesztési csoportba tartozik:
- Minden ciklus 1. napján vért vesznek (körülbelül 1 teáskanálnyit) farmakodinámiás (PD) vizsgálat céljából, mielőtt bevenné a vizsgálati gyógyszer első adagját. A PD-teszt azt méri, hogy az Ön szervezetében lévő vizsgált gyógyszer szintje hogyan befolyásolhatja a betegséget.
- Ha Ön az első tíz beteg egyike a kohorszában, akkor csak a kezelés első napján (az 1. ciklus -1. napja) fogja szedni a Dasatinib-et. A -1. napon és az 1. ciklus 1. napján vért vesznek (minden alkalommal körülbelül ½ teáskanálnyit) a farmakokinetikai (PK) vizsgálathoz a gyógyszer bevétele előtt és 1, 2, 4 és 8 órával a gyógyszer bevétele után. A PK tesztelés méri a vizsgált gyógyszer mennyiségét a szervezetben különböző időpontokban.
- Ha Ön az első tíz beteg egyike a kohorszában, a 3. ciklus 1. napján és azt követően vért vesznek (körülbelül ½ teáskanálnyit) a farmakokinetikai vizsgálathoz, mielőtt bevenné a vizsgálati gyógyszert.
- Ha Ön az első 10 beteg egyike a kohorszában, akkor biopsziát kell vennie a szűréskor és az 1. ciklus után. A biopszia típusa a betegség típusától függ. Az eljárást és annak kockázatait részletesebben megbeszéljük Önnel.
A vizsgálat összes résztvevője:
- Az 1. ciklus 3. hetében vért (körülbelül 1 teáskanál) és vizeletet gyűjtenek a rutinvizsgálatokhoz.
- Minden ciklus 28. napján vért (körülbelül 1 teáskanálnyit) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz.
A 2. ciklus 4. hetében, majd 2-3 ciklusonként:
- A betegség állapotának ellenőrzésére CT-vizsgálatot, MRI-vizsgálatot, PET-vizsgálatot és/vagy csontvizsgálatot végeznek. A vizsgálat tényleges típusa attól függ, hogy milyen típusú vizsgálatokat végeztek a szűréskor.
- Ha a vizsgálatot végző orvos szükségesnek tartja, vért (körülbelül 1 teáskanálnyit) vesznek a tumormarkerek mérésére.
Tanulmányi idő:
A vizsgálati gyógyszerek szedését addig folytathatja, amíg az orvos úgy véli, hogy ez az Ön érdeke. A továbbiakban nem szedheti a vizsgált gyógyszereket, ha elviselhetetlen mellékhatások lépnek fel, vagy ha nem tudja követni a vizsgálati utasításokat. Ha a betegség rosszabbodik, jogosult lehet a vizsgált gyógyszer szedésének folytatására. A vizsgálatot végző orvos meg fogja beszélni ezt Önnel.
A tanulmányban való részvétele a tanulmány végi látogatás befejezése után véget ér.
Tanulmány végi látogatás:
A vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon belül vizsgálat végi látogatáson vesznek részt, és a következő vizsgálatokat és eljárásokat végzik el:
- A kórtörténetét rögzítjük.
- Fizikai vizsgálaton kell részt vennie, beleértve a testsúly és az életjelek mérését.
- A teljesítmény állapota rögzítésre kerül.
- Megkérdezik az esetlegesen szedett gyógyszerekről és az esetleges mellékhatásokról.
- Vért (körülbelül 2 teáskanál) és vizeletet gyűjtenek a rutinvizsgálatokhoz.
- Ha a vizsgálatot végző orvos szükségesnek tartja, vért (körülbelül 1 teáskanálnyit) vesznek a tumormarkerek mérésére.
- Ha a vizsgálatot végző orvos szükségesnek tartja, mellkasröntgen-, CT-vizsgálatot, MRI-vizsgálatot és/vagy PET-vizsgálatot végeznek a betegség állapotának ellenőrzésére.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek szövettanilag igazolt szolid rosszindulatú daganattal kell rendelkezniük, amely áttétes vagy nem reszekálható vagy limfóma, amelyre vonatkozóan nem léteznek vagy már nem hatékonyak a túlélést legalább három hónappal javító standard gyógyító vagy palliatív intézkedések. E vizsgálat céljaira a leukémiában szenvedő betegek nem alkalmasak.
- Életkor >/= 16 év.
- A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státuszával kell rendelkezniük </= 2.
- A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük a következő meghatározás szerint: ANC >/= 1000/mcL; Plt >/=75 000/mcL; összbilirubin </=2,0 mg/dl; AST (TGO)/ALT (TGP) </=2,5x a normál érték felső határa; ha májmetasztázis van jelen, akkor </= 5,0x felső határ; becsült kreatinin-clearance a Cockcroft-Gault egyenlet alapján > 30 ml/perc
- A Dasatinib és a Crizotinib hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
- A palliatív sugárkezelésben részesülő betegek a besugárzás befejezése és a vizsgálati gyógyszerek megkezdése közötti 2 hetes kimosási időszak után válnak alkalmassá. A palliatív besugárzás nem megengedett az 1. kezelési ciklusban, de ebben a vizsgálatban megengedett a következő ciklusokban, mindaddig, amíg vannak olyan értékelhető elváltozások, amelyek nem kerülnek besugárzásra.
- Aláírt, tájékozott beleegyezés, amelyet az Intézményi Felülvizsgálati Bizottság hagyott jóvá a beteg belépése előtt.
- Csak kibővített kohorsz: 1. kohorsz: domináns metasztatikus csontbetegségben szenvedő betegek; 2. kohorsz: elsődleges laphámrákos fej- és nyakrákos betegek; 3. kohorsz: bármely érdeklődésre számot tartó molekuláris rendellenességet mutató betegek, amelyek tartalmazhatnak ALK-transzlokációt, ALK-amplifikációt, ALK-mutációt és FISH-val, IHC-vel, qPCR-rel, qRT-PCR-rel, komparatív genomi hibridizációval vagy direkt szekvenálással (aCGH) meghatározott túlzott expressziót; c-MET abnormalitás, vagy c-MET amplifikáció FISH-val, túlzott expresszió IHC vagy c-MET mutáció; BRAF, DDR2 és CDKN2A mutációk; és végül a TRIM 16 expresszió és a CCN2 expresszió.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen egyidejűleg kemoterápiában részesülő beteg.
- Egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, amely intravénás antibiotikumot igényel.
- Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. osztály) vagy instabil angina pectoris.
- Tünetekkel járó pleurális és/vagy perikardiális folyadékgyülem jelenléte, nem megfelelő kezelés.
- Megnyúlt QTc-intervallum (>/=500 msec), Bazett képletével számítva.
- Olyan súlyos pszichiátriai problémák, amelyek korlátozzák a vizsgálatnak való teljes megfelelést, vagy indokolatlan kockázatnak teszik ki a betegeket.
- Ismert anafilaxiás vagy súlyos túlérzékenység a dasatinibbel vagy krizotinibbel vagy analógjaikkal szemben.
- A páciens a vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül nem tudott felépülni egyetlen korábbi műtétből sem.
- A beteg terhes vagy szoptat. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a dasatinib és a crizotinib olyan szerek, amelyek potenciálisan teratogén vagy abortív hatásúak (D terhességi kategória).
- A beteg bármilyen tumorkontroll kezelésben részesült a vizsgált gyógyszerekkel és citotoxikus szerekkel történő adagolást követő 3 héten belül, vagy a heti citotoxikus szer beadásától számított 2 héten belül, vagy a nitrozoureák vagy mitomicin C 6 héten belül, vagy a biológiai célzott szerek 5 felezési idején belül. ügynökök.
- A beteg nem tudja lenyelni az orális gyógyszert.
- Azok a betegek, akik olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amely a CYP3A4 komplex erős inhibitora vagy indukálója, nem alkalmazhatók.
- Ismert pulmonális hipertóniában szenvedő betegek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kar – krizotinib + dasatinib
A kar: A betegek crizotinib adagot és növekvő adag dasatinibet kapnak. Minden résztvevő szájon át szedi a dasatinibet naponta 1 alkalommal. A betegek ezt a gyógyszert önmagában szedik az 1. ciklus 1. napján, a vizsgálati gyógyszer-kombináció első napja előtt. A végső dózisszint mindkét karban (5-ös dózisszint) azonos. Abban az esetben, ha mindkét kar az 5-ös dózisszintet határozza meg MTD-ként, akkor a biztonság szempontjából kiterjesztett kohorsz 10 beteget fog tartalmazni az adott dózissal. Ha mindkét karon két különböző MTD-t határoztak meg, akkor mindkét MTD kohorsz 10 beteggel és 20 beteggel bővült a biztonsági expanziós elemzésben. A krizotinib adagja: 250 mg szájon át naponta kétszer, 28 napos ciklusban. Dasatinib kezdő adagja: 50 mg szájon át naponta, 28 napos ciklusban. Crizotinib Expansion adag: 250 mg szájon át naponta kétszer, 28 napos ciklusban. Dasatinib Expansion Dose: MTD a dóziseszkalációs csoportból. |
A kar crizotinib adagja: 250 mg szájon át naponta kétszer, 28 napos ciklusban. Crizotinib Expansion adag: 250 mg szájon át naponta kétszer, 28 napos ciklusban. B kar Crizotinib kezdő adagja: 250 mg szájon át minden második napon 28 napos ciklusban. Crizotinib Expansion Dose: MTD a dóziseszkalációs csoportból.
Más nevek:
A kar Dasatinib kezdő adagja: 50 mg szájon át naponta, 28 napos ciklusban. A kar Dasatinib Expansion Dose: MTD a dóziseszkalációs csoportból. B kar Dasatinib adagja: 140 mg szájon át naponta, 28 napos ciklusban. B kar Dasatinib Expansion Dózis: 140 mg szájon át naponta, 28 napos ciklusban.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B kar – Dazatinib + Krizotinib
B kar: A betegek dasatinibet és növekvő adag krizotinibet kapnak. Minden résztvevő szájon át szedi a dasatinibet naponta 1 alkalommal. A betegek ezt a gyógyszert önmagában szedik az 1. ciklus 1. napján, a vizsgálati gyógyszer-kombináció első napja előtt. A végső dózisszint mindkét karban (5-ös dózisszint) azonos. Abban az esetben, ha mindkét kar az 5-ös dózisszintet határozza meg MTD-ként, akkor a biztonság szempontjából kiterjesztett kohorsz 10 beteget fog tartalmazni az adott dózissal. Ha mindkét karon két különböző MTD-t határoztak meg, akkor mindkét MTD kohorsz 10 beteggel és 20 beteggel bővült a biztonsági expanziós elemzésben. Dasatinib 140 mg szájon át naponta, 28 napos ciklusban. A krizotinib kezdő adagja: 250 mg szájon át minden második napon 28 napos ciklusban. Dasatinib Expansion Dózis: 140 mg szájon át naponta, 28 napos ciklusban. Crizotinib Expansion Dose: MTD a dóziseszkalációs csoportból. |
A kar crizotinib adagja: 250 mg szájon át naponta kétszer, 28 napos ciklusban. Crizotinib Expansion adag: 250 mg szájon át naponta kétszer, 28 napos ciklusban. B kar Crizotinib kezdő adagja: 250 mg szájon át minden második napon 28 napos ciklusban. Crizotinib Expansion Dose: MTD a dóziseszkalációs csoportból.
Más nevek:
A kar Dasatinib kezdő adagja: 50 mg szájon át naponta, 28 napos ciklusban. A kar Dasatinib Expansion Dose: MTD a dóziseszkalációs csoportból. B kar Dasatinib adagja: 140 mg szájon át naponta, 28 napos ciklusban. B kar Dasatinib Expansion Dózis: 140 mg szájon át naponta, 28 napos ciklusban.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dasatinib plus Crizotinib maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: 4 hét
|
Maximális tolerált dózis (MTD), amelyet az első ciklus (első négy hét) során előforduló dóziskorlátozó toxicitás (DLT) határoz meg.
Az MTD a legmagasabb vizsgált dózis, amelyben a DLT előfordulása kevesebb, mint 33%.
|
4 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tumor válasz
Időkeret: 2, 28 napos ciklusok után
|
A tumorválasz az alábbiak közül egy vagy többként definiálható: (1) stabil betegség legalább 4 hónapig, (2) a mérhető daganat (őrszemléziók) legalább 20%-os csökkenése a szilárd válasz értékelési kritériumai szerint Tumorok (RECIST) kritériumai, (3) a tumormarkerek 25%-ot meghaladó vagy azzal egyenlő csökkenése (például a rák antigén 125 (CA125) >/= 25%-os csökkenése petefészekrákos betegeknél), vagy (4) részleges válasz a Choi-kritériumok szerint, azaz a méret legalább 10%-os csökkenése, vagy a Hounsfield-egységekkel (HU) mért tumorsűrűség 15%-os vagy annál nagyobb csökkenése.
|
2, 28 napos ciklusok után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: David S. Hong, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2012-0721
- NCI-2013-00071 (Registry Identifier: NCI CTRP)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .