Dasatinib en crizotinib bij vergevorderde kanker

Studiegroepen:

Dosis Escalatie Groep:

Als blijkt dat u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, wordt u toegewezen aan arm A of arm B op basis van het moment van deelname aan dit onderzoek, het ziektetype en de medicijnen die u in het verleden heeft gebruikt. In elke arm worden maximaal 5 dosisniveaus van het onderzoeksgeneesmiddel getest. Er worden maximaal 6 deelnemers ingeschreven in elk dosisniveau van arm A en B. De eerste groep deelnemers in arm A krijgt de door de FDA goedgekeurde dosis crizotinib plus de laagste dosis dasatinib. De eerste groep deelnemers aan arm B krijgt de door de FDA goedgekeurde dosis dasatinib plus de laagste dosis crizotinib. Elke nieuwe groep krijgt een hogere dosis van de combinatie van het onderzoeksgeneesmiddel dan de groep ervoor, als er geen onaanvaardbare bijwerkingen werden waargenomen. Dit gaat door totdat de hoogst verdraagbare dosis van de studiegeneesmiddelcombinatie is gevonden.

Het dosisniveau van de onderzoeksgeneesmiddelcombinatie die u krijgt, kan worden verlaagd als u ondraaglijke bijwerkingen krijgt.

Dosis uitbreidingsgroep:

Nadat het hoogst verdraagbare dosisniveau van de combinatie van het onderzoeksgeneesmiddel voor elke arm is gevonden, worden maximaal 10 extra deelnemers ingeschreven in de dosisuitbreidingsgroep en krijgen ze de hoogste dosis van de combinatie van het onderzoeksgeneesmiddel die werd getolereerd in de dosisescalatiegroep.

Studie Drugstoediening:

Elke studiecyclus duurt 28 dagen.

Alle deelnemers nemen dasatinib 1 keer per dag oraal in. U neemt dit medicijn alleen in op dag 1 van cyclus 1, vóór de eerste dag dat u de combinatie van het onderzoeksgeneesmiddel krijgt.

Vanaf dag 2 van cyclus 1 begint u crizotinib 1 keer per dag via de mond in te nemen, 1 keer om de dag of 2 keer per dag, afhankelijk van het dosisniveau van het onderzoeksgeneesmiddel waaraan u bent toegewezen. U moet dasatinib en crizotinib minstens 1 uur voor de maaltijd innemen.

Studiebezoeken:

Je hebt studiebezoeken op dag 1 en 15 van cyclus 1, en opnieuw voordat je aan elke nieuwe cyclus begint (eens in de 28 dagen). Bij elk studiebezoek wordt u gevraagd naar eventuele medicijnen die u gebruikt en eventuele bijwerkingen.

Bloed-/tumormonsters en beeldvormende scans

Als u in de dosisuitbreidingsgroep zit:

• Op dag 1 van elke cyclus wordt er bloed (ongeveer 1 theelepel) afgenomen voor farmacodynamische (PD) testen voordat u de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel inneemt. PD-testen meten hoe het niveau van het onderzoeksgeneesmiddel in uw lichaam de ziekte kan beïnvloeden.
• Als u een van de eerste tien patiënten in uw cohort bent, neemt u Dasatinib alleen in op de eerste dag van de behandeling (dag -1 van cyclus 1). Op dag -1 en op dag 1 van cyclus 1 wordt bloed (elke keer ongeveer ½ theelepel) afgenomen voor farmacokinetische (PK) testen voordat u het geneesmiddel inneemt en 1, 2, 4 en 8 uur nadat u het geneesmiddel heeft ingenomen. PK-testen meten de hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel in het lichaam op verschillende tijdstippen.
• Als u een van de eerste tien patiënten bent die in uw cohort zijn ingeschreven, wordt op dag 1 van cyclus 3 en daarna bloed (ongeveer ½ theelepel) afgenomen voor PK-testen voordat u het onderzoeksgeneesmiddel inneemt.
• Als u een van de eerste 10 patiënten bent die in uw cohort zijn ingeschreven, krijgt u een biopsie bij de screening en na cyclus 1. Het type biopsie dat u heeft, is gebaseerd op het type ziekte dat u heeft. De procedure en de risico's ervan worden nader met u besproken.

Alle studiedeelnemers:

• In week 3 van cyclus 1 wordt bloed (ongeveer 1 theelepel) en urine verzameld voor routinetests.
• Op dag 28 van elke cyclus wordt bloed (ongeveer 1 theelepel) afgenomen voor routinetests.

Tijdens week 4 van cyclus 2 en daarna elke 2-3 cycli:

• U krijgt een CT-scan, MRI-scan, PET-scan en/of een botscan om de status van de ziekte te controleren. Het daadwerkelijke type scan dat u heeft, hangt af van de soorten scans die bij de screening zijn gemaakt.
• Als de onderzoeksarts denkt dat het nodig is, zal er bloed (ongeveer 1 theelepel) worden afgenomen om tumormarkers te meten.

Duur van de studie:

U mag de onderzoeksgeneesmiddelen blijven gebruiken zolang de arts denkt dat dit in uw belang is. U kunt de onderzoeksgeneesmiddelen niet meer gebruiken als er ondraaglijke bijwerkingen optreden of als u de onderzoeksinstructies niet kunt volgen. Als de ziekte verergert, komt u mogelijk in aanmerking om het onderzoeksgeneesmiddel te blijven gebruiken. De onderzoeksarts zal dit met u bespreken.

Uw deelname aan het onderzoek is voorbij nadat u het eindonderzoekbezoek heeft afgerond.

Bezoek aan het einde van de studie:

Binnen 30 dagen na uw laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen krijgt u een bezoek aan het einde van de studie en worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:

• Uw medische geschiedenis wordt geregistreerd.
• U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw gewicht en vitale functies.
• Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
• U wordt gevraagd naar eventuele medicijnen die u gebruikt en bijwerkingen die u mogelijk heeft.
• Bloed (ongeveer 2 theelepels) en urine worden verzameld voor routinetests.
• Als de onderzoeksarts denkt dat het nodig is, zal er bloed (ongeveer 1 theelepel) worden afgenomen om tumormarkers te meten.
• Als de onderzoeksarts denkt dat het nodig is, krijgt u een thoraxfoto, CT-scan, MRI-scan en/of PET-scan om de status van de ziekte te controleren.