Dasatinib og Crizotinib i avansert kreft

Studiegrupper:

Doseeskaleringsgruppe:

Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tildelt en enten arm A eller arm B basert når du ble med i denne studien, sykdomstypen og medisinene du har tatt tidligere. Opptil 5 dosenivåer av studiemedikamentet vil bli testet i hver arm. Opptil 6 deltakere vil bli registrert i hvert dosenivå av arm A og B. Den første gruppen av deltakere i arm A vil motta den FDA-godkjente dosen av crizotinib pluss det laveste dosenivået av dasatinib. Den første gruppen av deltakere i arm B vil motta den FDA-godkjente dosen av dasatinib pluss det laveste dosenivået av crizotinib. Hver nye gruppe vil motta en høyere dose av studiemedikamentkombinasjonen enn gruppen før den, hvis det ikke ble sett utålelige bivirkninger. Dette vil fortsette til den høyeste tolerable dosen av studiemedikamentkombinasjonen er funnet.

Dosenivået til studiemedikamentkombinasjonen du mottar kan reduseres hvis du har utålelige bivirkninger.

Doseutvidelsesgruppe:

Etter at det høyeste tolerable dosenivået av studiemedikamentkombinasjonen for hver arm er funnet, vil opptil 10 ekstra deltakere bli registrert i doseutvidelsesgruppen og vil motta den høyeste dosen av studiemedikamentkombinasjonen som ble tolerert i doseeskaleringsgruppen.

Studier medikamentadministrasjon:

Hver studiesyklus er 28 dager.

Alle deltakere vil ta dasatinib gjennom munnen 1 gang hver dag. Du vil ta dette legemidlet alene på dag 1 av syklus 1, før den første dagen du mottar studiemedikamentkombinasjonen.

Fra dag 2 av syklus 1 vil du begynne å ta crizotinib gjennom munnen 1 gang daglig, 1 gang annenhver dag eller 2 ganger daglig, avhengig av dosenivået til studiemedikamentet du er tildelt. Du bør ta dasatinib og crizotinib minst 1 time før måltider.

Studiebesøk:

Du vil ha studiebesøk på dag 1 og 15 i syklus 1, og igjen før du starter hver ny syklus (en gang hver 28. dag). Ved hvert studiebesøk vil du bli spurt om eventuelle medisiner du kan ta og eventuelle bivirkninger du kan ha.

Blod-/svulstprøver og bildeskanning

Hvis du er i doseutvidelsesgruppen:

• På dag 1 av hver syklus vil det bli tatt blod (ca. 1 teskje) for farmakodynamisk (PD) testing før du tar den første dosen av studiemedikamentet. PD-testing måler hvordan nivået av studiemedisin i kroppen din kan påvirke sykdommen.
• Hvis du er en av de ti første pasientene som er registrert i kohorten din, vil du ta Dasatinib kun på den første behandlingsdagen (dag -1 i syklus 1). På dag -1 og på dag 1 av syklus 1, vil det bli tatt blod (omtrent ½ teskje hver gang) for farmakokinetisk (PK) testing før du tar stoffet og 1, 2, 4 og 8 timer etter at du har tatt stoffet. PK-testing måler mengden studiemedisin i kroppen på forskjellige tidspunkt.
• Hvis du er en av de ti første pasientene som er registrert i kohorten din, vil det på dag 1 av syklus 3 og utover bli tatt blod (omtrent ½ teskje) for PK-testing før du tar studiemedikamentet.
• Hvis du er en av de første 10 pasientene som er registrert i kohorten din, vil du få en biopsi ved screening og etter syklus 1. Hvilken type biopsi du har vil være basert på hvilken type sykdom du har. Prosedyren, og dens risiko, vil bli diskutert med deg mer detaljert.

Alle studiedeltakere:

• I uke 3 av syklus 1 vil blod (ca. 1 teskje) og urin bli samlet inn for rutinetester.
• På dag 28 i hver syklus vil det bli tappet blod (ca. 1 teskje) for rutinemessige tester.

I løpet av uke 4 av syklus 2 og deretter hver 2.-3. syklus:

• Du vil ha en CT-skanning, MR-skanning, PET-skanning og/eller en beinskanning for å sjekke statusen til sykdommen. Den faktiske typen skanning du har vil avhenge av hvilke typer skanninger som ble tatt ved screeningen.
• Hvis studielegen mener det er nødvendig, vil det bli tappet blod (ca. 1 teskje) for å måle tumormarkører.

Lengde på studiet:

Du kan fortsette å ta studiemedisinene så lenge legen mener det er i din interesse. Du vil ikke lenger kunne ta studiemedikamentene hvis det oppstår uutholdelige bivirkninger eller hvis du ikke er i stand til å følge studieretningene. Hvis sykdommen blir verre, kan du være kvalifisert til å fortsette å ta studiemedisinen. Studielegen vil diskutere dette med deg.

Din deltakelse i studien vil være over etter at du har fullført studiesluttbesøket.

Sluttbesøk:

Innen 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamenter, vil du få et sluttbesøk og følgende tester og prosedyrer utført:

• Din medisinske historie vil bli registrert.
• Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn.
• Din ytelsesstatus vil bli registrert.
• Du vil bli spurt om eventuelle medisiner du kan ta og bivirkninger du kan ha.
• Blod (ca. 2 teskjeer) og urin vil bli samlet inn for rutinemessige tester.
• Hvis studielegen mener det er nødvendig, vil det bli tappet blod (ca. 1 teskje) for å måle tumormarkører.
• Hvis studielegen mener det er nødvendig, vil du ta røntgen av thorax, CT-skanning, MR-skanning og/eller PET-skanning for å sjekke sykdomsstatusen.