Dasatinib e Crizotinib nel cancro avanzato

Gruppi di studio:

Gruppo di aumento della dose:

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, sarai assegnato a un braccio A o braccio B in base al momento in cui ti sei unito a questo studio, al tipo di malattia e ai farmaci che hai assunto in passato. Verranno testati fino a 5 livelli di dose del farmaco in studio in ciascun braccio. Saranno arruolati fino a 6 partecipanti in ciascun livello di dose dei bracci A e B. Il primo gruppo di partecipanti nel braccio A riceverà la dose di crizotinib approvata dalla FDA più il livello di dose più basso di dasatinib. Il primo gruppo di partecipanti al braccio B riceverà la dose di dasatinib approvata dalla FDA più il livello di dose più basso di crizotinib. Ogni nuovo gruppo riceverà una dose più alta della combinazione di farmaci in studio rispetto al gruppo precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili. Ciò continuerà fino a quando non verrà trovata la dose massima tollerabile della combinazione di farmaci in studio.

Il livello di dose della combinazione del farmaco in studio che lei riceve può essere abbassato se ha effetti collaterali intollerabili.

Gruppo di espansione della dose:

Dopo aver trovato il livello di dose più alto tollerabile della combinazione del farmaco in studio per ciascun braccio, fino a 10 partecipanti aggiuntivi verranno arruolati nel gruppo di espansione della dose e riceveranno la dose più alta della combinazione del farmaco in studio che è stata tollerata nel gruppo di aumento della dose.

Amministrazione del farmaco in studio:

Ogni ciclo di studio è di 28 giorni.

Tutti i partecipanti prenderanno dasatinib per via orale 1 volta al giorno. Prenderai questo farmaco da solo il Giorno 1 del Ciclo 1, prima del primo giorno in cui riceverai la combinazione del farmaco oggetto dello studio.

Quindi, a partire dal giorno 2 del ciclo 1, inizierai a prendere crizotinib per via orale 1 volta al giorno, 1 volta a giorni alterni o 2 volte al giorno a seconda del livello di dose del farmaco in studio a cui sei assegnato. Dovresti prendere dasatinib e crizotinib almeno 1 ora prima dei pasti.

Visite di studio:

Avrai visite di studio nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 e di nuovo prima di iniziare ogni nuovo ciclo (una volta ogni 28 giorni). Ad ogni visita di studio, ti verrà chiesto di eventuali farmaci che potresti assumere e di eventuali effetti collaterali che potresti avere.

Campioni di sangue/tumore e scansioni di immagini

Se sei nel gruppo di espansione della dose:

• Il giorno 1 di ogni ciclo, il sangue (circa 1 cucchiaino) verrà prelevato per il test farmacodinamico (PD) prima di assumere la prima dose del farmaco oggetto dello studio. Il test PD misura in che modo il livello del farmaco in studio nel tuo corpo può influenzare la malattia.
• Se sei uno dei primi dieci pazienti arruolati nella tua coorte, assumerai Dasatinib solo il primo giorno di trattamento (Giorno -1 del Ciclo 1). Il giorno -1 e il giorno 1 del ciclo 1, il sangue (circa ½ cucchiaino ogni volta) verrà prelevato per il test farmacocinetico (PK) prima di assumere il farmaco e 1, 2, 4 e 8 ore dopo l'assunzione del farmaco. Il test PK misura la quantità di farmaco in studio nel corpo in diversi momenti.
• Se sei uno dei primi dieci pazienti arruolati nella tua coorte, il giorno 1 del ciclo 3 e oltre, il sangue (circa ½ cucchiaino) verrà prelevato per il test PK prima di assumere il farmaco in studio.
• Se sei uno dei primi 10 pazienti arruolati nella tua coorte, ti sottoporrai a una biopsia allo screening e dopo il Ciclo 1. Il tipo di biopsia che hai sarà basato sul tipo di malattia che hai. La procedura ei suoi rischi saranno discussi con voi in modo più dettagliato.

Tutti i partecipanti allo studio:

• Alla settimana 3 del ciclo 1, verranno raccolti sangue (circa 1 cucchiaino) e urina per i test di routine.
• Il giorno 28 di ogni ciclo, verrà prelevato sangue (circa 1 cucchiaino) per i test di routine.

Durante la Settimana 4 del Ciclo 2 e poi ogni 2-3 cicli:

• Avrai una TAC, una risonanza magnetica, una PET e/o una scintigrafia ossea per verificare lo stato della malattia. Il tipo effettivo di scansione dipenderà da quali tipi di scansioni sono state eseguite durante lo screening.
• Se il medico dello studio lo ritiene necessario, verrà prelevato sangue (circa 1 cucchiaino) per misurare i marcatori tumorali.

Durata dello studio:

Puoi continuare a prendere i farmaci oggetto dello studio per tutto il tempo in cui il medico ritiene che sia nel tuo migliore interesse. Non sarai più in grado di assumere i farmaci dello studio se si verificano effetti collaterali intollerabili o se non sei in grado di seguire le indicazioni dello studio. Se la malattia peggiora, potresti essere idoneo a continuare a prendere il farmaco oggetto dello studio. Il medico dello studio ne discuterà con te.

La tua partecipazione allo studio terminerà dopo che avrai completato la visita di fine studio.

Visita di fine studio:

Entro 30 giorni dall'ultima dose dei farmaci oggetto dello studio, effettuerai una visita di fine studio e verranno eseguiti i seguenti test e procedure:

• La tua storia medica verrà registrata.
• Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali.
• Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
• Ti verrà chiesto di eventuali farmaci che potresti assumere e degli effetti collaterali che potresti avere.
• Verranno raccolti sangue (circa 2 cucchiaini) e urina per i test di routine.
• Se il medico dello studio lo ritiene necessario, verrà prelevato sangue (circa 1 cucchiaino) per misurare i marcatori tumorali.
• Se il medico dello studio lo ritiene necessario, ti sottoporrai a radiografia del torace, TAC, risonanza magnetica e/o PET per controllare lo stato della malattia.