Дазатиниб и кризотиниб при распространенном раке

Учебные группы:

Группа повышения дозы:

Если выяснится, что вы имеете право на участие в этом исследовании, вы будете назначены либо в группу A, либо в группу B в зависимости от того, когда вы присоединились к этому исследованию, типа заболевания и препаратов, которые вы принимали в прошлом. В каждой группе будет протестировано до 5 уровней доз исследуемого препарата. До 6 участников будут включены в каждый уровень дозы групп A и B. Первая группа участников группы A получит одобренную FDA дозу кризотиниба плюс самую низкую дозу дазатиниба. Первая группа участников группы B получит одобренную FDA дозу дазатиниба плюс самую низкую дозу кризотиниба. Каждая новая группа будет получать более высокую дозу исследуемой комбинации препаратов, чем группа до нее, если не было замечено непереносимых побочных эффектов. Это будет продолжаться до тех пор, пока не будет найдена самая высокая переносимая доза исследуемой комбинации препаратов.

Уровень дозы исследуемой комбинации препаратов, которую вы получаете, может быть снижен, если у вас есть непереносимые побочные эффекты.

Группа увеличения дозы:

После того, как будет найден самый высокий переносимый уровень дозы исследуемой комбинации лекарственных средств для каждой группы, до 10 дополнительных участников будут включены в группу с увеличением дозы и получат самую высокую дозу исследуемой комбинации лекарственных средств, которая была переносима в группе с увеличением дозы.

Администрация по исследованию лекарственных средств:

Каждый учебный цикл составляет 28 дней.

Все участники будут принимать дазатиниб перорально 1 раз в день. Вы будете принимать только этот препарат в 1-й день цикла 1, до того, как в первый день вы получите исследуемую комбинацию препаратов.

Затем, начиная со 2-го дня цикла 1, вы начнете принимать кризотиниб перорально 1 раз в день, 1 раз через день или 2 раза в день в зависимости от уровня дозы исследуемого препарата, который вам назначен. Вы должны принимать дазатиниб и кризотиниб по крайней мере за 1 час до еды.

Учебные визиты:

У вас будут учебные визиты в дни 1 и 15 цикла 1, а также перед началом каждого нового цикла (один раз каждые 28 дней). Во время каждого исследовательского визита вас будут спрашивать о лекарствах, которые вы принимаете, и о возможных побочных эффектах.

Образцы крови/опухоли и сканирование изображений

Если вы находитесь в группе увеличения дозы:

• В 1-й день каждого цикла кровь (примерно 1 чайная ложка) будет взята для фармакодинамического (ФД) тестирования перед тем, как вы примете первую дозу исследуемого препарата. Тестирование PD измеряет, как уровень исследуемого препарата в вашем организме может повлиять на заболевание.
• Если вы входите в число первых десяти пациентов, включенных в вашу когорту, вы будете принимать дазатиниб только в первый день лечения (день -1 цикла 1). В день -1 и в день 1 цикла 1 кровь (около ½ чайной ложки каждый раз) будет взята для фармакокинетического (ФК) тестирования перед приемом препарата и через 1, 2, 4 и 8 часов после приема препарата. Фармакокинетическое тестирование измеряет количество исследуемого препарата в организме в разные моменты времени.
• Если вы входите в число первых десяти пациентов, включенных в вашу когорту, в 1-й день 3-го цикла и далее у вас будет взят забор крови (около ½ чайной ложки) для фармакокинетического анализа до того, как вы начнете принимать исследуемый препарат.
• Если вы входите в число первых 10 пациентов, включенных в вашу когорту, вам сделают биопсию при скрининге и после Цикла 1. Тип биопсии зависит от типа вашего заболевания. Процедура и связанные с ней риски будут обсуждены с вами более подробно.

Все участники исследования:

• На 3-й неделе цикла 1 берут кровь (около 1 чайной ложки) и мочу для обычных анализов.
• На 28-й день каждого цикла берется кровь (около 1 чайной ложки) для обычных анализов.

В течение 4-й недели цикла 2, а затем каждые 2–3 цикла:

• Вам сделают компьютерную томографию, МРТ, ПЭТ и/или сканирование костей, чтобы проверить статус заболевания. Фактический тип сканирования будет зависеть от того, какие типы сканирования были сделаны при скрининге.
• Если врач-исследователь сочтет это необходимым, будет взята кровь (около 1 чайной ложки) для измерения онкомаркеров.

Продолжительность обучения:

Вы можете продолжать принимать исследуемые препараты до тех пор, пока врач считает, что это в ваших интересах. Вы больше не сможете принимать исследуемые препараты, если возникнут непереносимые побочные эффекты или если вы не сможете следовать указаниям исследования. Если заболевание ухудшится, вы можете продолжить прием исследуемого препарата. Врач-исследователь обсудит это с вами.

Ваше участие в исследовании будет завершено после того, как вы завершите визит в конце исследования.

Посещение в конце исследования:

В течение 30 дней после приема последней дозы исследуемых препаратов вас посетят в конце исследования и проведут следующие анализы и процедуры:

• Ваша история болезни будет записана.
• Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение веса и основных показателей жизнедеятельности.
• Статус вашего выступления будет записан.
• Вас спросят о лекарствах, которые вы принимаете, и о возможных побочных эффектах.
• Кровь (около 2 чайных ложек) и мочу будут собирать для обычных анализов.
• Если врач-исследователь сочтет это необходимым, будет взята кровь (около 1 чайной ложки) для измерения онкомаркеров.
• Если врач-исследователь считает, что это необходимо, вам сделают рентген грудной клетки, КТ, МРТ и/или ПЭТ для проверки статуса заболевания.