Dasatinib a Crizotinib u pokročilé rakoviny

Studijní skupiny:

Skupina eskalace dávky:

Pokud se zjistí, že jste způsobilí k účasti v této studii, budete zařazeni do ramene A nebo ramene B na základě doby, kdy jste se připojili k této studii, typu onemocnění a léků, které jste v minulosti užívali. V každém rameni bude testováno až 5 dávkových úrovní studovaného léku. Do každé dávkové úrovně ramen A a B bude zařazeno až 6 účastníků. První skupina účastníků ramene A obdrží FDA schválenou dávku krizotinibu plus nejnižší dávkovou hladinu dasatinibu. První skupina účastníků v rameni B obdrží FDA schválenou dávku dasatinibu plus nejnižší dávkovou hladinu krizotinibu. Každá nová skupina dostane vyšší dávku studované lékové kombinace než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Toto bude pokračovat, dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka studované lékové kombinace.

Úroveň dávky studované lékové kombinace, kterou dostáváte, může být snížena, pokud máte netolerovatelné vedlejší účinky.

Skupina rozšíření dávky:

Poté, co je nalezena nejvyšší tolerovatelná úroveň dávky studované kombinace léčiv pro každé rameno, bude do skupiny s expanzí dávky zařazeno až 10 dalších účastníků, kteří obdrží nejvyšší dávku studované kombinace léčiv, která byla tolerována ve skupině s eskalací dávky.

Studium administrace léčiv:

Každý studijní cyklus je 28 dní.

Všichni účastníci budou užívat dasatinib ústy 1krát denně. Tento lék budete užívat samostatně 1. den cyklu 1, před prvním dnem, kdy dostanete kombinaci zkoumaných léků.

Poté počínaje dnem 2 cyklu 1 začnete užívat krizotinib ústy 1krát denně, 1krát každý druhý den nebo 2krát denně v závislosti na úrovni dávky studovaného léku, ke kterému jste přiřazeni. Dasatinib a krizotinib byste měli užívat alespoň 1 hodinu před jídlem.

Studijní návštěvy:

Studijní návštěvy budete mít ve dnech 1 a 15 cyklu 1 a znovu před zahájením každého nového cyklu (jednou za 28 dní). Při každé studijní návštěvě budete dotázáni na léky, které možná užíváte, a na případné vedlejší účinky, které můžete mít.

Vzorky krve/nádoru a zobrazovací vyšetření

Pokud jste ve skupině s rozšiřující dávkou:

• V den 1 každého cyklu vám bude odebrána krev (asi 1 čajová lžička) pro farmakodynamické (PD) testování, než si vezmete první dávku studovaného léku. Testování PD měří, jak může hladina studovaného léku ve vašem těle ovlivnit onemocnění.
• Pokud jste jedním z prvních deseti pacientů zařazených do vaší kohorty, budete dasatinib užívat pouze první den léčby (den -1 1. cyklu). V den -1 a v den 1 cyklu 1 bude odebrána krev (pokaždé asi ½ čajové lžičky) pro farmakokinetické (PK) testování před užitím léku a 1, 2, 4 a 8 hodin po užití léku. PK testování měří množství studovaného léku v těle v různých časových bodech.
• Pokud jste jedním z prvních deseti pacientů zařazených do vaší kohorty, v den 1 cyklu 3 a dále vám bude odebrána krev (asi ½ čajové lžičky) pro PK testování, než začnete zkoumaný lék užívat.
• Pokud jste jedním z prvních 10 pacientů zařazených do vaší kohorty, bude vám při screeningu a po cyklu 1 provedena biopsie. Typ biopsie, kterou máte, bude záviset na typu onemocnění, které máte. Postup a jeho rizika s vámi budou podrobněji probrány.

Všichni účastníci studie:

• Ve 3. týdnu cyklu 1 bude odebrána krev (asi 1 čajová lžička) a moč pro rutinní testy.
• 28. den každého cyklu bude odebrána krev (asi 1 čajová lžička) pro rutinní testy.

Během 4. týdne 2. cyklu a poté každé 2-3 cykly:

• Budete mít CT sken, MRI sken, PET sken a/nebo kostní sken, abyste zkontrolovali stav onemocnění. Skutečný typ skenování, který máte, bude záviset na tom, jaké typy skenů byly provedeny při screeningu.
• Pokud se lékař studie domnívá, že je to nutné, bude mu odebrána krev (asi 1 čajová lžička) k měření nádorových markerů.

Délka studia:

Můžete pokračovat v užívání studovaných léků tak dlouho, jak si lékař myslí, že je to ve vašem nejlepším zájmu. Studované léky již nebudete moci užívat, pokud se vyskytnou netolerovatelné vedlejší účinky nebo pokud nejste schopni dodržovat pokyny studie. Pokud se onemocnění zhorší, můžete být způsobilí pokračovat v užívání studovaného léku. Lékař studie to s vámi probere.

Vaše účast ve studii bude ukončena poté, co dokončíte návštěvu na konci studia.

Návštěva na konci studia:

Do 30 dnů po vaší poslední dávce studovaných léků vás čeká návštěva na konci studie a provedení následujících testů a postupů:

• Vaše anamnéza bude zaznamenána.
• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Budete dotázáni na léky, které užíváte, a na vedlejší účinky, které můžete mít.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) a moč budou odebrány pro rutinní testy.
• Pokud se lékař studie domnívá, že je to nutné, bude mu odebrána krev (asi 1 čajová lžička) k měření nádorových markerů.
• Pokud se lékař studie domnívá, že je to nutné, podstoupíte rentgen hrudníku, CT sken, MRI sken a/nebo PET sken ke kontrole stavu onemocnění.