Dasatinib et Crizotinib dans le cancer avancé

Groupes d'étude :

Groupe d'escalade de dose :

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à un bras A ou un bras B en fonction de votre participation à cette étude, du type de maladie et des médicaments que vous avez pris dans le passé. Jusqu'à 5 niveaux de dose du médicament à l'étude seront testés dans chaque bras. Jusqu'à 6 participants seront inscrits dans chaque niveau de dose des bras A et B. Le premier groupe de participants du bras A recevra la dose approuvée par la FDA de crizotinib plus la dose la plus faible de dasatinib. Le premier groupe de participants du bras B recevra la dose de dasatinib approuvée par la FDA plus la dose la plus faible de crizotinib. Chaque nouveau groupe recevra une dose plus élevée de la combinaison de médicaments à l'étude que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Cela se poursuivra jusqu'à ce que la dose tolérable la plus élevée de la combinaison de médicaments à l'étude soit trouvée.

Le niveau de dose de la combinaison de médicaments à l'étude que vous recevez peut être abaissé si vous avez des effets secondaires intolérables.

Groupe d'expansion de dose :

Après avoir trouvé le niveau de dose tolérable le plus élevé de la combinaison de médicaments à l'étude pour chaque bras, jusqu'à 10 participants supplémentaires seront inscrits dans le groupe d'extension de dose et recevront la dose la plus élevée de la combinaison de médicaments à l'étude qui a été tolérée dans le groupe d'augmentation de dose.

Administration des médicaments à l'étude :

Chaque cycle d'études dure 28 jours.

Tous les participants prendront du dasatinib par voie orale 1 fois par jour. Vous prendrez ce médicament seul le jour 1 du cycle 1, avant le premier jour où vous recevrez la combinaison de médicaments à l'étude.

Ensuite, à partir du jour 2 du cycle 1, vous commencerez à prendre le crizotinib par voie orale 1 fois par jour, 1 fois tous les deux jours ou 2 fois par jour selon la dose du médicament à l'étude qui vous est assigné. Vous devez prendre le dasatinib et le crizotinib au moins 1 heure avant les repas.

Visites d'étude :

Vous aurez des visites d'étude les jours 1 et 15 du cycle 1, et encore avant de commencer chaque nouveau cycle (une fois tous les 28 jours). À chaque visite d'étude, on vous posera des questions sur les médicaments que vous prenez et sur les effets secondaires que vous pourriez avoir.

Échantillons de sang/tumeur et analyses d'imagerie

Si vous faites partie du groupe d'expansion de la dose :

• Le jour 1 de chaque cycle, du sang (environ 1 cuillère à café) sera prélevé pour des tests pharmacodynamiques (PD) avant que vous ne preniez la première dose du médicament à l'étude. Les tests de PD mesurent comment le niveau de médicament à l'étude dans votre corps peut affecter la maladie.
• Si vous faites partie des dix premiers patients inclus dans votre cohorte, vous ne prendrez Dasatinib que le premier jour de votre traitement (Jour -1 du Cycle 1). Le jour -1 et le jour 1 du cycle 1, du sang (environ ½ cuillère à café à chaque fois) sera prélevé pour des tests pharmacocinétiques (PK) avant de prendre le médicament et 1, 2, 4 et 8 heures après avoir pris le médicament. Les tests PK mesurent la quantité de médicament à l'étude dans le corps à différents moments.
• Si vous êtes l'un des dix premiers patients inscrits dans votre cohorte, le jour 1 du cycle 3 et au-delà, du sang (environ ½ cuillère à café) sera prélevé pour le test PK avant de prendre le médicament à l'étude.
• Si vous faites partie des 10 premiers patients inscrits dans votre cohorte, vous subirez une biopsie lors du dépistage et après le cycle 1. Le type de biopsie que vous subirez dépendra du type de maladie dont vous souffrez. La procédure et ses risques seront discutés avec vous plus en détail.

Tous les participants à l'étude :

• À la semaine 3 du cycle 1, du sang (environ 1 cuillère à café) et de l'urine seront prélevés pour des tests de routine.
• Au jour 28 de chaque cycle, du sang (environ 1 cuillère à café) sera prélevé pour des tests de routine.

Au cours de la semaine 4 du cycle 2, puis tous les 2-3 cycles :

• Vous passerez une tomodensitométrie, une IRM, une TEP et/ou une scintigraphie osseuse pour vérifier l'état de la maladie. Le type réel d'analyse que vous aurez dépendra des types d'analyses prises lors de la sélection.
• Si le médecin de l'étude pense que c'est nécessaire, du sang (environ 1 cuillère à café) sera prélevé pour mesurer les marqueurs tumoraux.

Durée de l'étude :

Vous pouvez continuer à prendre les médicaments à l'étude aussi longtemps que le médecin pense que c'est dans votre meilleur intérêt. Vous ne pourrez plus prendre les médicaments à l'étude si des effets secondaires intolérables surviennent ou si vous êtes incapable de suivre les instructions de l'étude. Si la maladie s'aggrave, vous pourriez être éligible pour continuer à prendre le médicament à l'étude. Le médecin de l'étude en discutera avec vous.

Votre participation à l'étude prendra fin une fois que vous aurez terminé la visite de fin d'étude.

Visite de fin d'étude :

Dans les 30 jours suivant votre dernière dose de médicaments à l'étude, vous aurez une visite de fin d'étude et les tests et procédures suivants seront effectués :

• Vos antécédents médicaux seront enregistrés.
• Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
• Votre statut de performance sera enregistré.
• On vous posera des questions sur les médicaments que vous prenez et les effets secondaires que vous pourriez avoir.
• Le sang (environ 2 cuillères à café) et l'urine seront prélevés pour des tests de routine.
• Si le médecin de l'étude pense que c'est nécessaire, du sang (environ 1 cuillère à café) sera prélevé pour mesurer les marqueurs tumoraux.
• Si le médecin de l'étude pense que cela est nécessaire, vous passerez une radiographie pulmonaire, un scanner, une IRM et/ou une TEP pour vérifier l'état de la maladie.