シスチン症のシステアミン治療経験のない患者におけるシステアミン重酒石酸塩遅延放出カプセル（RP103）の安全性/有効性研究
2024年12月2日 更新者：Amgen
シスチン症のシステアミン治療未経験患者におけるシステアミン重酒石酸塩遅延放出カプセル（RP103）の非盲検、安全性および有効性研究
これは、あらゆる形態のシステアミン治療を受けていないシスチン症患者におけるRP103の安全性、忍容性、および有効性に関する長期の非盲検試験でした。
参加者は少なくとも 12 か月間 RP103 治療を受けました。
米国の参加者は、市販薬の PROCYSBI® に移行しました。
ブラジルでは、研究への参加から少なくとも 12 か月後、ブラジルの規制当局による承認が得られた後、参加者は研究後の医薬品供給プログラムに移行する資格があり、個人的な費用なしで医薬品を引き続き受け取ることができました。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、RP103 と呼ばれる新薬の安全性と有効性 (シスチン症の治療にどれだけ効果があるか) に関する情報を収集することでした。
シスチノーシスでは、体内にシスチンが蓄積します。 定期的に服用すると、Cystagon®（酒石酸水素システアミン）と呼ばれる、すでに承認されている古い薬の有効成分が体内のシスチンを減少させます。 RP103 は Cystagon® と同じ有効成分を持ち、Cystagon® と同様の方法でシスチンを減少させるように設計されています。 また、RP103 は Cystagon® とは異なります。胃から吸収される酒石酸水素システアミンの代わりに、RP103 は小腸から吸収されるように設計されています。 シスタゴン®のように1日4回ではなく、1日2回服用できるようにすることで、薬の効果をより長く持続させることができます。
RP103 が有効かどうかを判断するために、この研究では 2 種類の血液検査が使用されました。 1 つのテストは薬力学 (PD) で、治験薬を服用した後の白血球 (WBC) シスチンの量を測定します。 WBCシスチンは、重酒石酸システアミンが体内のシスチンレベルを低下させているかどうかを調べるために使用される臨床検査です. 2 つ目の検査は薬物動態 (PK) で、薬を服用した後の血中のシステアミンの量を測定します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
17
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6年歳未満 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -シスチン症の診断が文書化されている男性または女性
- -肝機能検査に臨床的に有意な変化がない、つまり、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の上限（ULN）の1.5倍、および/または総ビリルビンのULNの1.5倍、スクリーニング前の6か月以内
- -腎機能に臨床的に有意な変化がない、つまり、スクリーニング前の6か月以内に糸球体濾過率（GFR）が推定される
- 推定GFRが20mL/分/1.73m²を超えている必要があります (Schwartz 2009 J Am Soc Nephrol 20:629-647 の式を使用)
- 性的に活動的で出産の可能性がある女性参加者、すなわち、外科的に無菌ではない（卵管結紮、両側卵巣摘出術、または子宮摘出術）、または自然に閉経後2年以上経過している女性参加者は、スクリーニングから研究の完了まで、許容される避妊法を使用することに同意する必要があります。 -この研究で許容される避妊法には、ホルモン避妊薬（経口、インプラント、経皮パッチ、または注射）が含まれます スクリーニング、バリア（殺精子コンドームまたは殺精子剤を含む横隔膜）、IUD、または少なくとも6か月間精管切除されています。 出産の可能性は、初潮に達した女性として定義されました。
- 参加者またはその親または保護者は、研究に参加する前に、書面によるインフォームド コンセントおよび同意 (該当する場合) を提供する必要があります。
- 過去に酒石酸水素システアミンを摂取したことがない
除外基準:
- -治験責任医師の意見では、以下の状態またはその他の健康問題の現在の病歴は、研究への参加に危険です。
- -現在活動中の場合は炎症性腸疾患、または小腸の以前の切除
- -スクリーニング前90日以内の心臓病（例、心筋梗塞、心不全、不安定な不整脈、または制御不良の高血圧）
- -スクリーニング前90日以内の活動性出血性疾患
- -スクリーニング前の2年以内の悪性疾患の病歴
- -スクリーニング時のヘモグロビンレベル<10 g / dL、または研究者の意見では、研究への参加を危険にするヘモグロビンレベル
- -ペニシラミンに対する既知の過敏症
- -授乳中、妊娠を計画している、または妊娠していることがわかっている、または疑われている女性被験者
- -研究者の意見では、研究要件を順守できなかった、または順守する意志がなかった参加者
- 腎臓移植を受けたか、現在透析を受けている
- -スクリーニング訪問時に6歳以上でした
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：RP103
1 日目から参加期間中、RP103 (重酒石酸システアミン遅延放出カプセル) が 12 時間ごと (Q12H) に投与され、75 mg および 25 mg カプセルとして供給されました。
|
システアミン酒石酸水素遅延放出カプセル (RP103) は、2 時間の絶食後、1 日 2 回、経口または胃瘻チューブ (G チューブ) を介して投与されました。
開始用量は、年齢、体重、および体表面積に基づく RP103 目標維持用量の 4 分の 1 でした。
6 歳までの子供の推奨目標維持量は、Q12H を 2 回に分けて 1 グラム/m²/日でした。
参加者の WBC シスチン レベルが
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
各来院時の平均白血球 (WBC) シスチン濃度
時間枠：1日目、2週目、4週目、6週目、8週目、10週目、12週目、6か月目、9か月目、12か月目、15か月目、18か月目、研究終了
|
白血球（ＷＢＣ）シスチン濃度を決定するために、各試験訪問時に朝のＲＰ１０３投与の３０分後に血液サンプルを採取した。
WBCシスチン濃度は、液体クロマトグラフィーを使用して決定されました。
|
1日目、2週目、4週目、6週目、8週目、10週目、12週目、6か月目、9か月目、12か月目、15か月目、18か月目、研究終了
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象のある参加者の数
時間枠：1日目から試験終了まで
|
安全性は、治療に起因する有害事象（TEAE）および治療に起因する重篤な有害事象（SAE）の発生率によって評価されました。
有害事象/有害事象とは、医薬品を投与された患者または臨床調査対象者における不都合な医学的出来事であり、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りませんでした。
有害事象に関する追加情報については、記録の安全性セクションを参照してください。
|
1日目から試験終了まで
|
|
観察されたシステアミンの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：6 か月目の朝の RP103 投与の 30 分後 (プロトコル修正 1 の前) または 0 (投与前)、30 分後、2、3、4、6、8、10、および 12 時間後Protocol Amendment 1以降に登録されている場合は6
|
血液サンプルを採取し、液体クロマトグラフィーを使用して血漿システアミン濃度を測定しました。
観察されたシステアミンの最大血漿濃度 (Cmax) は、データから直接決定されました。
|
6 か月目の朝の RP103 投与の 30 分後 (プロトコル修正 1 の前) または 0 (投与前)、30 分後、2、3、4、6、8、10、および 12 時間後Protocol Amendment 1以降に登録されている場合は6
|
|
システアミンの最大血漿濃度 (Tmax) の時間
時間枠：6 か月目の朝の RP103 投与の 30 分後 (プロトコル修正 1 の前) または 0 (投与前)、30 分後、2、3、4、6、8、10、および 12 時間後Protocol Amendment 1以降に登録されている場合は6
|
血液サンプルを採取し、液体クロマトグラフィーを使用して血漿システアミン濃度を測定しました。
観察されたシステアミンの最大血漿濃度 (Tmax) の時間は、データから直接決定されました。
|
6 か月目の朝の RP103 投与の 30 分後 (プロトコル修正 1 の前) または 0 (投与前)、30 分後、2、3、4、6、8、10、および 12 時間後Protocol Amendment 1以降に登録されている場合は6
|
|
システアミンの血漿中濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：6 か月目の朝の RP103 投与の 30 分後 (プロトコル修正 1 の前) または 0 (投与前)、30 分後、2、3、4、6、8、10、および 12 時間後Protocol Amendment 1以降に登録されている場合は6
|
血液サンプルを採取し、液体クロマトグラフィーを使用して血漿システアミン濃度を測定しました。
AUC 値は、非コンパートメント分析法を使用して推定されました。
AUClast は、時間 0 から最後の測定可能な濃度の時間 (720 分) までの血漿濃度対時間曲線の下の面積として定義されました。
AUCinf は、時間 0 から無限大までの血漿濃度対時間曲線の下の面積として定義されました。
|
6 か月目の朝の RP103 投与の 30 分後 (プロトコル修正 1 の前) または 0 (投与前)、30 分後、2、3、4、6、8、10、および 12 時間後Protocol Amendment 1以降に登録されている場合は6
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：MD、Amgen
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年12月20日
一次修了 (実際)
2016年12月13日
研究の完了 (実際)
2016年12月13日
試験登録日
最初に提出
2012年12月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年12月5日
最初の投稿 (推定)
2012年12月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月2日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- RP103-08
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。