Säkerhets-/effektivitetsstudie av cysteaminbitartrat kapslar med fördröjd frisättning (RP103) hos cysteaminbehandlingsnaiva patienter med cystinos
2 december 2024 uppdaterad av: Amgen
En öppen märkning, säkerhets- och effektivitetsstudie av cysteaminbitartratkapslar med fördröjd frisättning (RP103) hos cysteaminbehandlingsnaiva patienter med cystinos
Detta var en långtidsstudie med öppen märkning av säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av RP103 hos patienter med cystinos som var naiva till någon form av cysteaminbehandling.
Deltagarna fick RP103-behandling i minst 12 månader.
Amerikanska deltagare gick över till det kommersiellt godkända läkemedlet PROCYSBI®.
I Brasilien, efter minst 12 månaders deltagande i studien och efter godkännande av de brasilianska tillsynsmyndigheterna, var deltagarna berättigade att gå över till ett läkemedelsförsörjningsprogram efter studien och fortsätta att få läkemedlet utan personlig kostnad.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna studie var att samla information om säkerheten och effektiviteten (hur väl det fungerar för att behandla cystinos) av ett nytt läkemedel som heter RP103.
Vid cystinos bygger kroppen upp cystin. När den tas regelbundet minskar den aktiva ingrediensen i ett äldre, redan godkänt läkemedel som heter Cystagon® (cysteaminbitartrat) cystin i kroppen. RP103 har samma aktiva ingrediens som Cystagon® och är designad för att minska cystin på ett liknande sätt som Cystagon® gör. RP103 skiljer sig också från Cystagon®: Istället för att cysteaminbitartratet absorberas från magen, är RP103 designat för att absorberas från tunntarmen. Detta kan göra att effekten av läkemedlet varar längre, så att det kan tas två gånger om dagen istället för fyra gånger om dagen som Cystagon®.
För att avgöra om RP103 är effektivt använde studien två typer av blodprov. Ett test är farmakodynamik (PD), som mäter mängden vita blodkroppar (WBC) cystin efter att ha tagit studieläkemedlet. WBC-cystin är ett laboratorietest som används för att ta reda på om cysteaminbitartrat minskar cystinnivåerna i kroppen. Det andra testet är farmakokinetik (PK), som mäter mängden cysteamin i blodet efter att ha tagit läkemedlet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
17
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasilien
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 6 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna med en dokumenterad diagnos av cystinos
- Ingen kliniskt signifikant förändring i leverfunktionstester, dvs. 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) för alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST), och/eller 1,5 gånger ULN för totalt bilirubin, inom 6 månader före screening
- Ingen kliniskt signifikant förändring i njurfunktionen, dvs uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) inom 6 månader före screening
- Måste ha en uppskattad GFR > 20 ml/minut/1,73 m² (med ekvationen från Schwartz 2009 J Am Soc Nephrol 20:629-647)
- Kvinnliga deltagare som är sexuellt aktiva och i fertil ålder, d.v.s. inte kirurgiskt sterila (tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) eller minst 2 år naturligt postmenopausala måste samtycka till att använda en acceptabel form av preventivmedel från screening genom att avsluta studien. Acceptabla former av preventivmedel för denna studie inkluderar hormonella preventivmedel (oralt, implantat, depotplåster eller injektion) i en stabil dos i minst 3 månader före screening, barriär (spermiedödande kondom eller diafragma med spermiedödande medel), spiral eller en partner som har vasektomerats i minst 6 månader. Fertilitet definierades som en kvinna som hade nått menarche.
- Deltagaren eller deras förälder eller vårdnadshavare måste ge skriftligt informerat samtycke och samtycke (i tillämpliga fall) innan deltagande i studien
- Hade inte tagit någon form av cysteaminbitartrat tidigare
Exklusions kriterier:
- Aktuell historia av följande tillstånd eller andra hälsoproblem som gör det, enligt utredarens åsikt, osäkert för studiedeltagande:
- Inflammatorisk tarmsjukdom om den för närvarande är aktiv, eller tidigare resektion av tunntarmen
- Hjärtsjukdom (t.ex. hjärtinfarkt, hjärtsvikt, instabila arytmier eller dåligt kontrollerad hypertoni) inom 90 dagar före screening
- Aktiv blödningsstörning inom 90 dagar före screening
- Historik av malign sjukdom inom 2 år före screening
- Hemoglobinnivå på < 10 g/dL vid screening eller, enligt utredarens uppfattning, en hemoglobinnivå som skulle göra det osäkert för studiedeltagande
- Känd överkänslighet mot penicillamin
- Kvinnliga försökspersoner som ammade, planerade en graviditet eller var kända eller misstänkta för att vara gravida
- Deltagare som, enligt utredarens uppfattning, inte kunde eller ville uppfylla studiekraven
- Hade fått en njurtransplantation eller låg just nu på dialys
- Var 6 år eller äldre vid tidpunkten för screeningbesöket
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: RP103
Från dag 1 och under hela deltagandet, administrerades RP103 (Cysteamine Bitartrate Kapslar med fördröjd frisättning) var 12:e timme (Q12H), levererad som 75 mg och 25 mg kapslar.
|
Cysteaminbitartrat kapslar med fördröjd frisättning (RP103) administrerades två gånger dagligen, oralt eller via gastrostomirör (G-rör), efter 2 timmars fasta.
Startdosen var en fjärdedel av den RP103-målinriktade underhållsdosen baserat på ålder, vikt och kroppsyta.
Den rekommenderade riktade underhållsdosen för barn upp till 6 år var 1 gram/m²/dag, i 2 uppdelade doser givet Q12H.
Dosen eskalerades gradvis, i steg om 10 %, baserat på övervakning av WBC-cystinnivåer 30 minuter efter morgondosen RP103 som samlades in varannan vecka, tills deltagarens WBC-cystinnivå var
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig cystinkoncentration av vita blodkroppar (WBC) vid varje besök
Tidsram: Dag 1, Vecka 2, Vecka 4, Vecka 6, Vecka 8, Vecka 10, Vecka 12, Månad 6, Månad 9, Månad 12, Månad 15, Månad 18, Study Exit
|
Blodprover togs 30 minuter efter morgondosen RP103 vid varje studiebesök för att bestämma cystinkoncentrationen av vita blodkroppar (WBC).
WBC-cystinkoncentrationer bestämdes med användning av vätskekromatografi.
|
Dag 1, Vecka 2, Vecka 4, Vecka 6, Vecka 8, Vecka 10, Vecka 12, Månad 6, Månad 9, Månad 12, Månad 15, Månad 18, Study Exit
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Dag 1 genom studieutgång
|
Säkerheten utvärderades genom förekomsten av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (SAE).
En biverkning/biverkning var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient eller klinisk undersökningsperson som administrerades en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med denna behandling.
För ytterligare information om biverkningar, se säkerhetsavsnittet i journalen.
|
Dag 1 genom studieutgång
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av cysteamin
Tidsram: 30 minuter efter morgondosen RP103 vid månad 6 (före protokolltillägg 1) eller 0 (fördos), 30 minuter, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter morgondosen RP103 vid månad 6 för dem som är registrerade enligt protokolltillägg 1 eller senare
|
Blodprover uppsamlades och plasmacysteaminkoncentrationen bestämdes med användning av vätskekromatografi.
Den maximala observerade plasmakoncentrationen (Cmax) av cysteamin bestämdes direkt från data.
|
30 minuter efter morgondosen RP103 vid månad 6 (före protokolltillägg 1) eller 0 (fördos), 30 minuter, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter morgondosen RP103 vid månad 6 för dem som är registrerade enligt protokolltillägg 1 eller senare
|
|
Tid för den maximala observerade plasmakoncentrationen (Tmax) av cysteamin
Tidsram: 30 minuter efter morgondosen RP103 vid månad 6 (före protokolltillägg 1) eller 0 (fördos), 30 minuter, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter morgondosen RP103 vid månad 6 för dem som är registrerade enligt protokolltillägg 1 eller senare
|
Blodprover uppsamlades och plasmacysteaminkoncentrationen bestämdes med användning av vätskekromatografi.
Tiden för den maximala observerade plasmakoncentrationen (Tmax) av cysteamin bestämdes direkt från data.
|
30 minuter efter morgondosen RP103 vid månad 6 (före protokolltillägg 1) eller 0 (fördos), 30 minuter, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter morgondosen RP103 vid månad 6 för dem som är registrerade enligt protokolltillägg 1 eller senare
|
|
Area under plasmakoncentrations- och tidskurvan (AUC) för cysteamin
Tidsram: 30 minuter efter morgondosen RP103 vid månad 6 (före protokolltillägg 1) eller 0 (fördos), 30 minuter, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter morgondosen RP103 vid månad 6 för dem som är registrerade enligt protokolltillägg 1 eller senare
|
Blodprover uppsamlades och plasmacysteaminkoncentrationen bestämdes med användning av vätskekromatografi.
AUC-värden uppskattades med användning av icke-kompartmenterade analysmetoder.
AUClast definierades som arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden, från tidpunkten 0 till tiden för den senaste mätbara koncentrationen (720 minuter).
AUCinf definierades som arean under plasmakoncentration-mot-tid-kurvan från tid 0 till oändlighet.
|
30 minuter efter morgondosen RP103 vid månad 6 (före protokolltillägg 1) eller 0 (fördos), 30 minuter, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter morgondosen RP103 vid månad 6 för dem som är registrerade enligt protokolltillägg 1 eller senare
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: MD, Amgen
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 december 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
13 december 2016
Avslutad studie (Faktisk)
13 december 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 december 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 december 2012
Första postat (Beräknad)
7 december 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 december 2024
Senast verifierad
1 december 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RP103-08
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .