Estudio de seguridad/eficacia de las cápsulas de liberación retardada de bitartrato de cisteamina (RP103) en pacientes con cistinosis sin tratamiento previo con cisteamina
2 de diciembre de 2024 actualizado por: Amgen
Un estudio abierto, de seguridad y eficacia de las cápsulas de liberación retardada de bitartrato de cisteamina (RP103) en pacientes con cistinosis que nunca han recibido tratamiento con cisteamina
Este fue un estudio abierto a largo plazo sobre la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de RP103 en pacientes con cistinosis que no habían recibido ninguna forma de tratamiento con cisteamina.
Los participantes recibieron tratamiento con RP103 durante al menos 12 meses.
Los participantes de EE. UU. hicieron la transición al medicamento comercialmente aprobado PROCYSBI®.
En Brasil, después de al menos 12 meses de participación en el estudio y con la aprobación de las autoridades reguladoras brasileñas, los participantes eran elegibles para la transición a un programa de suministro de medicamentos posterior al estudio y continuar recibiendo el medicamento sin costo personal.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El propósito de este estudio fue recopilar información sobre la seguridad y la eficacia (qué tan bien funciona para tratar la cistinosis) de un nuevo medicamento llamado RP103.
En la cistinosis, el cuerpo acumula cistina. Cuando se toma regularmente, el ingrediente activo de un medicamento más antiguo ya aprobado llamado Cystagon® (bitartrato de cisteamina) reduce la cistina en el cuerpo. RP103 tiene el mismo ingrediente activo que Cystagon® y está diseñado para reducir la cistina de manera similar a como lo hace Cystagon®. RP103 también es diferente de Cystagon®: en lugar de que el bitartrato de cisteamina se absorba en el estómago, RP103 está diseñado para absorberse en el intestino delgado. Esto puede hacer que los efectos del medicamento duren más, por lo que se puede tomar dos veces al día en lugar de cuatro veces al día como Cystagon®.
Para decidir si RP103 es eficaz, el estudio utilizó dos tipos de análisis de sangre. Una prueba es la farmacodinámica (PD), que mide la cantidad de cistina en los glóbulos blancos (WBC) después de tomar el fármaco del estudio. La cistina WBC es una prueba de laboratorio que se usa para averiguar si el bitartrato de cisteamina está reduciendo los niveles de cistina en el cuerpo. La segunda prueba es la farmacocinética (PK), que mide la cantidad de cisteamina en la sangre después de tomar el medicamento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
17
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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SP
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Sao Paulo, SP, Brasil
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 6 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer con un diagnóstico documentado de cistinosis
- Ningún cambio clínicamente significativo en las pruebas de función hepática, es decir, 1,5 veces el límite superior normal (LSN) para la alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST), y/o 1,5 veces el LSN para la bilirrubina total, en los 6 meses anteriores a la selección
- Ningún cambio clínicamente significativo en la función renal, es decir, tasa de filtración glomerular estimada (TFG) dentro de los 6 meses anteriores a la selección
- Debe tener una TFG estimada > 20 ml/minuto/1,73 m² (utilizando la ecuación de Schwartz 2009 J Am Soc Nephrol 20:629-647)
- Las participantes femeninas que son sexualmente activas y en edad fértil, es decir, no esterilizadas quirúrgicamente (ligadura de trompas, ovariectomía bilateral o histerectomía) o al menos 2 años posmenopáusicas naturales deben aceptar usar una forma aceptable de anticoncepción desde la selección hasta la finalización del estudio. Las formas aceptables de anticoncepción para este estudio incluyen anticonceptivos hormonales (oral, implante, parche transdérmico o inyección) en una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la selección, barrera (preservativo espermicida o diafragma con espermicida), DIU o una pareja que ha sido vasectomizado durante al menos 6 meses. El potencial fértil se definió como una mujer que había alcanzado la menarquia.
- El participante o su padre o tutor debe proporcionar un consentimiento informado por escrito y asentimiento (cuando corresponda) antes de la participación en el estudio.
- No había tomado ninguna forma de bitartrato de cisteamina en el pasado
Criterio de exclusión:
- Historial actual de las siguientes condiciones o cualquier otro problema de salud que lo haga, en opinión del Investigador, inseguro para participar en el estudio:
- Enfermedad inflamatoria intestinal si está actualmente activa o resección previa del intestino delgado
- Enfermedad cardíaca (p. ej., infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, arritmias inestables o hipertensión mal controlada) dentro de los 90 días anteriores a la selección
- Trastorno hemorrágico activo en los 90 días anteriores a la selección
- Antecedentes de enfermedad maligna en los 2 años anteriores a la selección
- Nivel de hemoglobina de < 10 g/dl en la selección o, en opinión del investigador, un nivel de hemoglobina que haría insegura la participación en el estudio
- Hipersensibilidad conocida a la penicilamina
- Sujetos femeninos que estaban amamantando, planeando un embarazo o que se sabía o sospechaba que estaban embarazadas
- Participantes que, en opinión del investigador, no pudieron o no quisieron cumplir con los requisitos del estudio.
- Había recibido un trasplante de riñón o estaba actualmente en diálisis
- Tenía 6 años de edad o más en el momento de la visita de selección
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: RP103
Desde el día 1 y durante toda la duración de la participación, se administró RP103 (cápsulas de liberación retardada de bitartrato de cisteamina) cada 12 horas (Q12H), suministrado en cápsulas de 75 mg y 25 mg.
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Las cápsulas de liberación retardada de bitartrato de cisteamina (RP103) se administraron dos veces al día, por vía oral o por sonda de gastrostomía (sonda G), después de un ayuno de 2 horas.
La dosis inicial fue una cuarta parte de la dosis de mantenimiento objetivo de RP103 según la edad, el peso y el área de superficie corporal.
La dosis de mantenimiento recomendada para niños de hasta 6 años fue de 1 gramo/m²/día, en 2 dosis divididas administradas Q12H.
La dosis se incrementó gradualmente, en pasos del 10 %, según el control de los niveles de cistina WBC 30 minutos después de la dosis matutina de RP103 recolectada cada 2 semanas, hasta que el nivel de cistina WBC del participante fue
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración media de cistina en glóbulos blancos (WBC) en cada visita
Periodo de tiempo: Día 1, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8, Semana 10, Semana 12, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 18, Salida del estudio
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Se tomaron muestras de sangre 30 minutos después de la dosis matutina de RP103 en cada visita del estudio para determinar la concentración de cistina en los glóbulos blancos (WBC).
Las concentraciones de cistina WBC se determinaron mediante cromatografía líquida.
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Día 1, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8, Semana 10, Semana 12, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15, Mes 18, Salida del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Día 1 hasta la salida del estudio
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La seguridad se evaluó por la incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE) emergentes del tratamiento.
Un EA/experiencia adversa fue cualquier evento médico adverso en un paciente o sujeto de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tuvo una relación causal con este tratamiento.
Para obtener información adicional sobre eventos adversos, consulte la sección de seguridad del registro.
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Día 1 hasta la salida del estudio
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de cisteamina
Periodo de tiempo: 30 minutos después de la dosis matutina de RP103 en el Mes 6 (antes de la Enmienda 1 del Protocolo) o 0 (antes de la dosis), 30 minutos, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis matutina de RP103 en el Mes 6 para aquellos inscritos bajo la Enmienda 1 del Protocolo o posterior
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Se recogieron muestras de sangre y se determinó la concentración de cisteamina en plasma mediante cromatografía líquida.
La concentración plasmática máxima observada (Cmax) de cisteamina se determinó directamente a partir de los datos.
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30 minutos después de la dosis matutina de RP103 en el Mes 6 (antes de la Enmienda 1 del Protocolo) o 0 (antes de la dosis), 30 minutos, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis matutina de RP103 en el Mes 6 para aquellos inscritos bajo la Enmienda 1 del Protocolo o posterior
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Tiempo de la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de cisteamina
Periodo de tiempo: 30 minutos después de la dosis matutina de RP103 en el Mes 6 (antes de la Enmienda 1 del Protocolo) o 0 (antes de la dosis), 30 minutos, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis matutina de RP103 en el Mes 6 para aquellos inscritos bajo la Enmienda 1 del Protocolo o posterior
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Se recogieron muestras de sangre y se determinó la concentración de cisteamina en plasma mediante cromatografía líquida.
El tiempo de la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de cisteamina se determinó directamente a partir de los datos.
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30 minutos después de la dosis matutina de RP103 en el Mes 6 (antes de la Enmienda 1 del Protocolo) o 0 (antes de la dosis), 30 minutos, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis matutina de RP103 en el Mes 6 para aquellos inscritos bajo la Enmienda 1 del Protocolo o posterior
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) de cisteamina
Periodo de tiempo: 30 minutos después de la dosis matutina de RP103 en el Mes 6 (antes de la Enmienda 1 del Protocolo) o 0 (antes de la dosis), 30 minutos, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis matutina de RP103 en el Mes 6 para aquellos inscritos bajo la Enmienda 1 del Protocolo o posterior
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Se recogieron muestras de sangre y se determinó la concentración de cisteamina en plasma mediante cromatografía líquida.
Los valores de AUC se estimaron utilizando métodos de análisis no compartimentales.
AUClast se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo, desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración medible (720 minutos).
AUCinf se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito.
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30 minutos después de la dosis matutina de RP103 en el Mes 6 (antes de la Enmienda 1 del Protocolo) o 0 (antes de la dosis), 30 minutos, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis matutina de RP103 en el Mes 6 para aquellos inscritos bajo la Enmienda 1 del Protocolo o posterior
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: MD, Amgen
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de diciembre de 2012
Finalización primaria (Actual)
13 de diciembre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
13 de diciembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de diciembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de diciembre de 2012
Publicado por primera vez (Estimado)
7 de diciembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de diciembre de 2024
Última verificación
1 de diciembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RP103-08
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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