Étude d'innocuité/efficacité des gélules à libération retardée de bitartrate de cystéamine (RP103) chez des patients naïfs de traitement à la cystéamine atteints de cystinose
2 décembre 2024 mis à jour par: Amgen
Une étude ouverte d'innocuité et d'efficacité des gélules à libération retardée de bitartrate de cystéamine (RP103) chez des patients naïfs de traitement à la cystéamine atteints de cystinose
Il s'agissait d'une étude ouverte à long terme sur l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du RP103 chez des patients atteints de cystinose naïfs de toute forme de traitement à la cystéamine.
Les participants ont reçu un traitement RP103 pendant au moins 12 mois.
Les participants américains sont passés au médicament PROCYSBI® approuvé commercialement.
Au Brésil, après au moins 12 mois de participation à l'étude et sur approbation des autorités réglementaires brésiliennes, les participants étaient éligibles pour passer à un programme d'approvisionnement en médicaments après l'étude et continuer à recevoir le médicament sans frais personnels.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Le but de cette étude était de recueillir des informations sur l'innocuité et l'efficacité (comment cela fonctionne pour traiter la cystinose) d'un nouveau médicament appelé RP103.
Dans la cystinose, le corps accumule de la cystine. Lorsqu'il est pris régulièrement, l'ingrédient actif d'un médicament plus ancien et déjà approuvé appelé Cystagon® (bitartrate de cystéamine) réduit la cystine dans le corps. RP103 a le même ingrédient actif que Cystagon® et est conçu pour réduire la cystine de la même manière que Cystagon®. Le RP103 est également différent du Cystagon® : au lieu que le bitartrate de cystéamine soit absorbé par l'estomac, le RP103 est conçu pour être absorbé par l'intestin grêle. Cela peut faire durer les effets du médicament plus longtemps, de sorte qu'il peut être pris deux fois par jour au lieu de quatre fois par jour comme Cystagon®.
Pour décider si le RP103 est efficace, l'étude a utilisé deux types de tests sanguins. L'un des tests est la pharmacodynamique (PD), qui mesure la quantité de cystine dans les globules blancs (WBC) après la prise du médicament à l'étude. La cystine WBC est un test de laboratoire utilisé pour déterminer si le bitartrate de cystéamine réduit les niveaux de cystine dans le corps. Le deuxième test est la pharmacocinétique (PK), qui mesure la quantité de cystéamine dans le sang après la prise du médicament.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
17
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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SP
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Sao Paulo, SP, Brésil
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 6 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme avec un diagnostic documenté de cystinose
- Aucun changement cliniquement significatif dans les tests de la fonction hépatique, c'est-à-dire 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST), et/ou 1,5 fois la LSN pour la bilirubine totale, dans les 6 mois précédant le dépistage
- Aucun changement cliniquement significatif de la fonction rénale, c'est-à-dire du débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé dans les 6 mois précédant le dépistage
- Doit avoir un DFG estimé > 20 ml/minute/1,73 m² (en utilisant l'équation de Schwartz 2009 J Am Soc Nephrol 20:629-647)
- Les participantes sexuellement actives et en âge de procréer, c'est-à-dire non chirurgicalement stériles (ligature des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie) ou au moins 2 ans naturellement ménopausées doivent accepter d'utiliser une forme de contraception acceptable du dépistage jusqu'à la fin de l'étude. Les formes de contraception acceptables pour cette étude comprennent les contraceptifs hormonaux (oraux, implants, patch transdermique ou injection) à une dose stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage, la barrière (préservatif spermicide ou diaphragme avec spermicide), le DIU ou un partenaire qui a été vasectomisé pendant au moins 6 mois. Le potentiel de procréation était défini comme une femme qui avait atteint ses premières règles.
- Le participant ou son parent ou tuteur doit fournir par écrit son consentement éclairé et son assentiment (le cas échéant) avant de participer à l'étude
- N'avait pris aucune forme de bitartrate de cystéamine dans le passé
Critère d'exclusion:
- Antécédents actuels des conditions suivantes ou de tout autre problème de santé qui le rendent, de l'avis de l'investigateur, dangereux pour la participation à l'étude :
- Maladie inflammatoire de l'intestin si active actuellement, ou résection antérieure de l'intestin grêle
- Maladie cardiaque (par exemple, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, arythmies instables ou hypertension mal contrôlée) dans les 90 jours précédant le dépistage
- Trouble hémorragique actif dans les 90 jours précédant le dépistage
- Antécédents de maladie maligne dans les 2 ans précédant le dépistage
- Taux d'hémoglobine < 10 g/dL lors de la sélection ou, de l'avis de l'investigateur, un taux d'hémoglobine qui rendrait la participation à l'étude dangereuse
- Hypersensibilité connue à la pénicillamine
- Sujets féminins qui allaitaient, planifiaient une grossesse ou étaient connus ou suspectés d'être enceintes
- Participants qui, de l'avis de l'investigateur, n'étaient pas capables ou désireux de se conformer aux exigences de l'étude
- Avait reçu une greffe de rein ou était actuellement sous dialyse
- Avait 6 ans ou plus au moment de la visite de dépistage
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: RP103
À partir du jour 1 et pendant toute la durée de la participation, RP103 (capsules à libération retardée de bitartrate de cystéamine) a été administré toutes les 12 heures (Q12H), sous forme de gélules de 75 mg et 25 mg.
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Les gélules à libération retardée de bitartrate de cystéamine (RP103) ont été administrées deux fois par jour, par voie orale ou via un tube de gastrostomie (tube G), après un jeûne de 2 heures.
La dose initiale correspondait au quart de la dose d'entretien ciblée du RP103 en fonction de l'âge, du poids et de la surface corporelle.
La dose d'entretien ciblée recommandée pour les enfants jusqu'à 6 ans était de 1 gramme/m²/jour, en 2 doses fractionnées administrées Q12H.
La dose a été progressivement augmentée, par paliers de 10 %, sur la base de la surveillance des niveaux de cystine WBC 30 minutes après la dose matinale de RP103 recueillie toutes les 2 semaines, jusqu'à ce que le niveau de cystine WBC du participant soit
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration moyenne de cystine dans les globules blancs (WBC) à chaque visite
Délai: Jour 1, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 6, Semaine 8, Semaine 10, Semaine 12, Mois 6, Mois 9, Mois 12, Mois 15, Mois 18, Fin de l'étude
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Des échantillons de sang ont été prélevés 30 minutes après la dose matinale de RP103 à chaque visite d'étude pour déterminer la concentration de cystine dans les globules blancs (WBC).
Les concentrations de cystine WBC ont été déterminées en utilisant la chromatographie liquide.
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Jour 1, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 6, Semaine 8, Semaine 10, Semaine 12, Mois 6, Mois 9, Mois 12, Mois 15, Mois 18, Fin de l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Jour 1 jusqu'à la fin de l'étude
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L'innocuité a été évaluée par l'incidence des événements indésirables liés au traitement (EIT) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement.
Un EI/expérience indésirable était tout événement médical fâcheux chez un patient ou un sujet d'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'avait pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement.
Pour plus d'informations sur les événements indésirables, veuillez consulter la section de sécurité du dossier.
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Jour 1 jusqu'à la fin de l'étude
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de cystéamine
Délai: 30 minutes après la dose matinale de RP103 au mois 6 (avant l'amendement au protocole 1) ou 0 (pré-dose), 30 minutes, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose matinale de RP103 au mois 6 pour les personnes inscrites en vertu de l'amendement 1 au protocole ou d'une version ultérieure
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Des échantillons de sang ont été prélevés et la concentration plasmatique de cystéamine a été déterminée par chromatographie liquide.
La concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de cystéamine a été déterminée directement à partir des données.
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30 minutes après la dose matinale de RP103 au mois 6 (avant l'amendement au protocole 1) ou 0 (pré-dose), 30 minutes, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose matinale de RP103 au mois 6 pour les personnes inscrites en vertu de l'amendement 1 au protocole ou d'une version ultérieure
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Heure de la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de cystéamine
Délai: 30 minutes après la dose matinale de RP103 au mois 6 (avant l'amendement au protocole 1) ou 0 (pré-dose), 30 minutes, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose matinale de RP103 au mois 6 pour les personnes inscrites en vertu de l'amendement 1 au protocole ou d'une version ultérieure
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Des échantillons de sang ont été prélevés et la concentration plasmatique de cystéamine a été déterminée par chromatographie liquide.
Le moment de la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de cystéamine a été déterminé directement à partir des données.
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30 minutes après la dose matinale de RP103 au mois 6 (avant l'amendement au protocole 1) ou 0 (pré-dose), 30 minutes, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose matinale de RP103 au mois 6 pour les personnes inscrites en vertu de l'amendement 1 au protocole ou d'une version ultérieure
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) de la cystéamine
Délai: 30 minutes après la dose matinale de RP103 au mois 6 (avant l'amendement au protocole 1) ou 0 (pré-dose), 30 minutes, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose matinale de RP103 au mois 6 pour les personnes inscrites en vertu de l'amendement 1 au protocole ou d'une version ultérieure
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Des échantillons de sang ont été prélevés et la concentration plasmatique de cystéamine a été déterminée par chromatographie liquide.
Les valeurs de l'ASC ont été estimées à l'aide de méthodes d'analyse non compartimentale.
L'ASCdernière a été définie comme l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps, du temps 0 au temps de la dernière concentration mesurable (720 minutes).
L'ASCinf a été définie comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps du temps 0 à l'infini.
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30 minutes après la dose matinale de RP103 au mois 6 (avant l'amendement au protocole 1) ou 0 (pré-dose), 30 minutes, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose matinale de RP103 au mois 6 pour les personnes inscrites en vertu de l'amendement 1 au protocole ou d'une version ultérieure
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: MD, Amgen
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 décembre 2012
Achèvement primaire (Réel)
13 décembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
13 décembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 décembre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 décembre 2012
Première publication (Estimé)
7 décembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 décembre 2024
Dernière vérification
1 décembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RP103-08
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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