半胱胺酒石酸氢盐缓释胶囊 (RP103) 在未接受过半胱胺治疗的胱氨酸贮积症患者中的安全性/有效性研究
2024年12月2日 更新者：Amgen
半胱胺酒石酸氢盐缓释胶囊 (RP103) 在未接受半胱胺治疗的胱氨酸贮积症患者中的开放标签、安全性和有效性研究
这是一项关于 RP103 对未接受过任何形式的半胱胺治疗的胱氨酸病患者的安全性、耐受性和有效性的长期、开放标签研究。
参与者接受了至少 12 个月的 RP103 治疗。
美国参与者过渡到商业批准的药物 PROCYSBI®。
在巴西，参与研究至少 12 个月并经巴西监管机构批准后，参与者有资格过渡到研究后药物供应计划，并继续免费获得药物。
研究概览
详细说明
本研究的目的是收集有关一种名为 RP103 的新药的安全性和有效性（它治疗胱氨酸病的效果如何）的信息。
在胱氨酸贮积症中，身体会产生胱氨酸。 定期服用时，一种名为 Cystagon®（半胱胺酒石酸氢盐）的已获批准药物的活性成分可减少体内的胱氨酸。 RP103 具有与 Cystagon® 相同的活性成分，旨在以与 Cystagon® 类似的方式减少胱氨酸。 RP103 也与 Cystagon® 不同：RP103 不是从胃吸收半胱胺酒石酸氢盐，而是设计为从小肠吸收。 这可能会使药物的作用持续更长时间，因此它可以每天服用两次，而不是像 Cystagon® 那样每天服用四次。
为了确定 RP103 是否有效，该研究使用了两种类型的血液测试。 一项测试是药效学 (PD)，它测量服用研究药物后白细胞 (WBC) 胱氨酸的量。 WBC 胱氨酸是一项实验室测试，用于确定半胱胺酒石酸氢盐是否会降低体内胱氨酸水平。 第二个测试是药代动力学（PK），它测量服药后血液中半胱胺的含量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 6年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 有胱氨酸病诊断记录的男性或女性
- 筛选前 6 个月内，肝功能测试无临床显着变化，即丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，和/或总胆红素正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- 肾功能无临床显着变化，即筛选前 6 个月内估计的肾小球滤过率 (GFR)
- 必须估计 GFR > 20 毫升/分钟/1.73 平方米 （使用 Schwartz 2009 J Am Soc Nephrol 20:629-647 中的方程式）
- 性活跃且有生育潜力的女性参与者，即未通过手术绝育（输卵管结扎、双侧卵巢切除术或子宫切除术）或自然绝经后至少 2 年的女性参与者必须同意从筛选到完成研究期间使用可接受的避孕方式。 本研究可接受的避孕方式包括激素避孕药（口服、植入、透皮贴剂或注射）在筛选前至少 3 个月的稳定剂量、屏障（杀精子避孕套或带有杀精子剂的隔膜）、宫内节育器或伴侣输精管切除术至少 6 个月。 生育能力被定义为达到月经初潮的女性。
- 参与者或其父母或监护人必须在参与研究之前提供书面知情同意和同意（如适用）
- 过去没有服用过任何形式的半胱胺酒石酸氢盐
排除标准：
- 以下条件或任何其他健康问题的当前历史，研究者认为，参与研究不安全：
- 炎症性肠病（如果目前处于活动状态）或之前切除过小肠
- 筛选前 90 天内患有心脏病（例如，心肌梗塞、心力衰竭、不稳定心律失常或控制不佳的高血压）
- 筛选前 90 天内活动性出血性疾病
- 筛选前 2 年内有恶性疾病史
- 筛选时血红蛋白水平 < 10 g/dL，或者研究者认为血红蛋白水平会使参与研究不安全
- 已知对青霉胺过敏
- 正在哺乳、计划怀孕或已知或怀疑怀孕的女性受试者
- 研究者认为不能或不愿意遵守研究要求的参与者
- 已接受肾移植或目前正在透析
- 筛选访问时年满 6 岁
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：RP103
从第 1 天开始和整个参与期间，RP103（半胱胺酒石酸氢盐延迟释放胶囊）每 12 小时（Q12H）给药一次，以 75 毫克和 25 毫克胶囊的形式提供。
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在禁食 2 小时后，半胱胺酒石酸氢盐缓释胶囊 (RP103) 每天两次口服或通过胃造口管（G 管）给药。
根据年龄、体重和体表面积，起始剂量是 RP103 目标维持剂量的四分之一。
6 岁以下儿童的推荐目标维持剂量为 1 克/平方米/天，分 2 次服用 Q12H。
根据每 2 周收集的早晨 RP103 剂量后 30 分钟监测 WBC 胱氨酸水平，以 10% 的幅度逐渐增加剂量，直到参与者的 WBC 胱氨酸水平达到
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每次就诊时的平均白细胞 (WBC) 胱氨酸浓度
大体时间：第 1 天、第 2 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周、第 10 周、第 12 周、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月、第 15 个月、第 18 个月、学习退出
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在每次研究访问的早晨 RP103 剂量后 30 分钟采集血样以确定白细胞 (WBC) 胱氨酸浓度。
使用液相色谱测定 WBC 胱氨酸浓度。
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第 1 天、第 2 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周、第 10 周、第 12 周、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月、第 15 个月、第 18 个月、学习退出
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：第 1 天通过学习出口
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安全性通过治疗中出现的不良事件（TEAE）和治疗中出现的严重不良事件（SAE）的发生率进行评估。
AE/不良经历是患者或临床研究受试者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
有关不良事件的更多信息，请参阅记录的安全部分。
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第 1 天通过学习出口
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半胱胺的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 6 个月早上 RP103 剂量后 30 分钟（方案修正案 1 之前）或 0 分钟（剂量前），第 30 分钟、2、3、4、6、8、10 和 12 小时后第 6 个月早上 RP103 剂量6 对于那些根据协议修正案 1 或更高版本注册的人
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收集血样并使用液相色谱测定血浆半胱胺浓度。
半胱胺的最大观测血浆浓度 (Cmax) 直接从数据中确定。
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第 6 个月早上 RP103 剂量后 30 分钟（方案修正案 1 之前）或 0 分钟（剂量前），第 30 分钟、2、3、4、6、8、10 和 12 小时后第 6 个月早上 RP103 剂量6 对于那些根据协议修正案 1 或更高版本注册的人
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半胱胺的最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 6 个月早上 RP103 剂量后 30 分钟（方案修正案 1 之前）或 0（给药前），第 30 分钟、2、3、4、6、8、10 和 12 小时后第 6 个月早上 RP103 剂量6 对于那些根据协议修正案 1 或更高版本注册的人
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收集血样并使用液相色谱测定血浆半胱胺浓度。
半胱胺的最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间直接从数据确定。
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第 6 个月早上 RP103 剂量后 30 分钟（方案修正案 1 之前）或 0（给药前），第 30 分钟、2、3、4、6、8、10 和 12 小时后第 6 个月早上 RP103 剂量6 对于那些根据协议修正案 1 或更高版本注册的人
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半胱胺血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：第 6 个月早上 RP103 剂量后 30 分钟（方案修正案 1 之前）或 0 分钟（剂量前），第 30 分钟、2、3、4、6、8、10 和 12 小时后第 6 个月早上 RP103 剂量6 对于那些根据协议修正案 1 或更高版本注册的人
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收集血样并使用液相色谱测定血浆半胱胺浓度。
使用非房室分析方法估计 AUC 值。
AUClast 被定义为血浆浓度与时间曲线下的面积，从时间 0 到最后可测量浓度的时间（720 分钟）。
AUCinf 被定义为从时间 0 到无穷大的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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第 6 个月早上 RP103 剂量后 30 分钟（方案修正案 1 之前）或 0 分钟（剂量前），第 30 分钟、2、3、4、6、8、10 和 12 小时后第 6 个月早上 RP103 剂量6 对于那些根据协议修正案 1 或更高版本注册的人
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：MD、Amgen
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年12月20日
初级完成 (实际的)
2016年12月13日
研究完成 (实际的)
2016年12月13日
研究注册日期
首次提交
2012年12月5日
首先提交符合 QC 标准的
2012年12月5日
首次发布 (估计的)
2012年12月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月2日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
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