Sikkerhets-/effektivitetsstudie av cysteaminbitartrat kapsler med forsinket frigjøring (RP103) hos cysteaminbehandlingsnaive pasienter med cystinose
2. desember 2024 oppdatert av: Amgen
En åpen undersøkelse, sikkerhet og effektivitetsstudie av cysteaminbitartrat-kapsler med forsinket frigjøring (RP103) hos cysteaminbehandlingsnaive pasienter med cystinose
Dette var en langsiktig, åpen studie av sikkerhet, tolerabilitet og effektivitet av RP103 hos cystinosepasienter som var naive til noen form for cysteaminbehandling.
Deltakerne fikk RP103-behandling i minst 12 måneder.
Amerikanske deltakere gikk over til det kommersielt godkjente stoffet PROCYSBI®.
I Brasil, etter minst 12 måneders studiedeltakelse og etter godkjenning fra de brasilianske myndighetene, var deltakerne kvalifisert til å gå over til et legemiddelforsyningsprogram etter studien, og fortsette å motta legemidlet uten personlig kostnad.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Formålet med denne studien var å samle informasjon om sikkerheten og effektiviteten (hvor godt det fungerer for å behandle cystinose) til et nytt medikament kalt RP103.
Ved cystinose bygger kroppen opp cystin. Når det tas regelmessig, reduserer den aktive ingrediensen i et eldre, allerede godkjent medikament kalt Cystagon® (cysteaminbitartrat) cystin i kroppen. RP103 har samme aktive ingrediens som Cystagon® og er designet for å redusere cystin på samme måte som Cystagon® gjør. RP103 er også forskjellig fra Cystagon®: I stedet for at cysteaminbitartratet absorberes fra magen, er RP103 designet for å bli absorbert fra tynntarmen. Dette kan gjøre at effekten av stoffet varer lenger, slik at det kan tas to ganger om dagen i stedet for fire ganger om dagen som Cystagon®.
For å avgjøre om RP103 er effektiv, brukte studien to typer blodprøver. En test er farmakodynamikk (PD), som måler mengden hvite blodlegemer (WBC) cystin etter å ha tatt studiemedisin. WBC-cystin er en laboratorietest som brukes for å finne ut om cysteaminbitartrat reduserer cystinnivået i kroppen. Den andre testen er farmakokinetikk (PK), som måler mengden cysteamin i blodet etter inntak av stoffet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
17
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasil
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 6 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne med en dokumentert diagnose av cystinose
- Ingen klinisk signifikant endring i leverfunksjonstester, dvs. 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) for alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST), og/eller 1,5 ganger ULN for total bilirubin, innen 6 måneder før screening
- Ingen klinisk signifikant endring i nyrefunksjonen, dvs. estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) innen 6 måneder før screening
- Må ha en estimert GFR > 20 ml/minutt/1,73 m² (ved å bruke ligningen fra Schwartz 2009 J Am Soc Nephrol 20:629-647)
- Kvinnelige deltakere som er seksuelt aktive og i fertil alder, dvs. ikke kirurgisk sterile (tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) eller minst 2 år naturlig postmenopausale må godta å bruke en akseptabel form for prevensjon fra screening gjennom fullføring av studien. Akseptable former for prevensjon for denne studien inkluderer hormonelle prevensjonsmidler (oral, implantat, depotplaster eller injeksjon) i en stabil dose i minst 3 måneder før screening, barriere (spermicid kondom eller diafragma med sæddrepende middel), spiral eller en partner som har vært vasektomert i minst 6 måneder. Fertilitet ble definert som en kvinne som hadde nådd menarche.
- Deltakeren eller deres forelder eller foresatte må gi skriftlig informert samtykke og samtykke (der det er aktuelt) før deltakelse i studien
- Hadde ikke tatt noen form for cysteaminbitartrat tidligere
Ekskluderingskriterier:
- Aktuell historie med følgende tilstander eller andre helseproblemer som gjør det, etter etterforskerens oppfatning, utrygt for studiedeltakelse:
- Inflammatorisk tarmsykdom hvis den er aktiv, eller tidligere reseksjon av tynntarmen
- Hjertesykdom (f.eks. hjerteinfarkt, hjertesvikt, ustabile arytmier eller dårlig kontrollert hypertensjon) innen 90 dager før screening
- Aktiv blødningsforstyrrelse innen 90 dager før screening
- Anamnese med ondartet sykdom innen 2 år før screening
- Hemoglobinnivå på < 10 g/dL ved screening eller, etter etterforskerens oppfatning, et hemoglobinnivå som ville gjøre det utrygt for studiedeltakelse
- Kjent overfølsomhet for penicillamin
- Kvinnelige forsøkspersoner som ammer, planla en graviditet eller var kjent eller mistenkt for å være gravide
- Deltakere som etter utrederens oppfatning ikke var i stand til eller villige til å etterkomme studiekrav
- Hadde fått en nyretransplantasjon eller var for tiden i dialyse
- Var 6 år eller eldre på tidspunktet for screeningbesøket
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: RP103
Fra dag 1 og gjennom hele deltakelsens varighet ble RP103 (Cysteamine Bitartrate Delayed-release Capsules) administrert hver 12. time (Q12H), levert som 75 mg og 25 mg kapsler.
|
Cysteaminbitartrat kapsler med forsinket frigivelse (RP103) ble administrert to ganger daglig, oralt eller via gastrostomisonde (G-rør), etter en 2-timers faste.
Startdosen var en fjerdedel av RP103-målrettet vedlikeholdsdose basert på alder, vekt og kroppsoverflate.
Anbefalt målrettet vedlikeholdsdose for barn opp til 6 år var 1 gram/m²/dag, fordelt på 2 doser gitt Q12H.
Dosen ble gradvis eskalert, i trinn på 10 %, basert på overvåking av WBC-cystinnivåer 30 minutter etter morgen-RP103-dosen samlet inn annenhver uke, inntil deltakerens WBC-cystinnivå var
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig cystinkonsentrasjon av hvite blodlegemer (WBC) ved hvert besøk
Tidsramme: Dag 1, uke 2, uke 4, uke 6, uke 8, uke 10, uke 12, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 18, studieavslutning
|
Blodprøver ble tatt 30 minutter etter morgendosen RP103 ved hvert studiebesøk for å bestemme cystinkonsentrasjonen i hvite blodceller (WBC).
WBC-cystinkonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av væskekromatografi.
|
Dag 1, uke 2, uke 4, uke 6, uke 8, uke 10, uke 12, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15, måned 18, studieavslutning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Dag 1 gjennom studieavslutning
|
Sikkerhet ble vurdert ut fra forekomsten av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (SAE).
En AE/uønsket opplevelse var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient eller klinisk undersøkelsesperson som hadde administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med denne behandlingen.
For ytterligere informasjon om uønskede hendelser, se sikkerhetsdelen av journalen.
|
Dag 1 gjennom studieavslutning
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av cysteamin
Tidsramme: 30 minutter etter morgendosen RP103 ved måned 6 (før protokollendringer 1) eller 0 (førdose), 30 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter morgendosen RP103 ved måned 6 for de som er registrert under protokollendringer 1 eller senere
|
Blodprøver ble samlet og plasmacysteaminkonsentrasjon ble bestemt ved bruk av væskekromatografi.
Den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen (Cmax) av cysteamin ble bestemt direkte fra dataene.
|
30 minutter etter morgendosen RP103 ved måned 6 (før protokollendringer 1) eller 0 (førdose), 30 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter morgendosen RP103 ved måned 6 for de som er registrert under protokollendringer 1 eller senere
|
|
Tidspunkt for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av cysteamin
Tidsramme: 30 minutter etter morgendosen RP103 ved måned 6 (før protokollendringer 1) eller 0 (førdose), 30 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter morgendosen RP103 ved måned 6 for de som er registrert under protokollendringer 1 eller senere
|
Blodprøver ble samlet og plasmacysteaminkonsentrasjon ble bestemt ved bruk av væskekromatografi.
Tidspunktet for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av cysteamin ble bestemt direkte fra dataene.
|
30 minutter etter morgendosen RP103 ved måned 6 (før protokollendringer 1) eller 0 (førdose), 30 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter morgendosen RP103 ved måned 6 for de som er registrert under protokollendringer 1 eller senere
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon versus tidskurve (AUC) for cysteamin
Tidsramme: 30 minutter etter morgendosen RP103 ved måned 6 (før protokollendringer 1) eller 0 (førdose), 30 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter morgendosen RP103 ved måned 6 for de som er registrert under protokollendringer 1 eller senere
|
Blodprøver ble samlet og plasmacysteaminkonsentrasjon ble bestemt ved bruk av væskekromatografi.
AUC-verdier ble estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle analysemetoder.
AUClast ble definert som arealet under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid, fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste målbare konsentrasjon (720 minutter).
AUCinf ble definert som arealet under plasmakonsentrasjon-mot-tid-kurven fra tid 0 til uendelig.
|
30 minutter etter morgendosen RP103 ved måned 6 (før protokollendringer 1) eller 0 (førdose), 30 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter morgendosen RP103 ved måned 6 for de som er registrert under protokollendringer 1 eller senere
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: MD, Amgen
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. desember 2012
Primær fullføring (Faktiske)
13. desember 2016
Studiet fullført (Faktiske)
13. desember 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. desember 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. desember 2012
Først lagt ut (Antatt)
7. desember 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. desember 2024
Sist bekreftet
1. desember 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RP103-08
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .