Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed/effektivitetsundersøgelse af cysteaminbitartrat-kapsler med forsinket frigivelse (RP103) i cysteaminbehandlingsnaive patienter med cystinose

17. januar 2018 opdateret af: Horizon Pharma USA, Inc.

En åben-label, sikkerhed og effektivitetsundersøgelse af cysteaminbitartrat-kapsler med forsinket frigivelse (RP103) i cysteaminbehandlingsnaive patienter med cystinose

Dette var et langsigtet, åbent studie af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​RP103 hos cystinosepatienter, som var naive over for enhver form for cysteaminbehandling. Deltagerne modtog RP103-behandling i mindst 12 måneder. Amerikanske deltagere gik over til det kommercielt godkendte lægemiddel PROCYSBI®. I Brasilien var deltagerne efter mindst 12 måneders deltagelse i undersøgelsen og efter godkendelse fra de brasilianske regulerende myndigheder berettiget til at gå over til et lægemiddelforsyningsprogram efter undersøgelsen og fortsætte med at modtage lægemidlet uden personlige omkostninger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse var at indsamle information om sikkerheden og effektiviteten (hvor godt det virker til at behandle cystinose) af et nyt lægemiddel kaldet RP103.

Ved cystinose opbygger kroppen cystin. Når det tages regelmæssigt, reducerer den aktive ingrediens i et ældre, allerede godkendt lægemiddel kaldet Cystagon® (cysteaminbitartrat) cystin i kroppen. RP103 har samme aktive ingrediens som Cystagon® og er designet til at reducere cystin på samme måde, som Cystagon® gør. RP103 er også forskellig fra Cystagon®: I stedet for at cysteaminbitartratet absorberes fra maven, er RP103 designet til at blive absorberet fra tyndtarmen. Dette kan få lægemidlets virkninger til at vare længere, så det kan tages to gange om dagen i stedet for fire gange om dagen som Cystagon®.

For at afgøre, om RP103 er effektiv, brugte undersøgelsen to typer blodprøver. En test er farmakodynamik (PD), som måler mængden af ​​hvide blodlegemer (WBC) cystin efter indtagelse af undersøgelseslægemidlet. WBC cystin er en laboratorietest, der bruges til at finde ud af, om cysteaminbitartrat reducerer cystinniveauet i kroppen. Den anden test er farmakokinetik (PK), som måler mængden af ​​cysteamin i blodet efter indtagelse af lægemidlet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasilien
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 6 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde med en dokumenteret diagnose af cystinose
  • Ingen klinisk signifikant ændring i leverfunktionsprøver, dvs. 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) for alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) og/eller 1,5 gange ULN for total bilirubin, inden for 6 måneder før screening
  • Ingen klinisk signifikant ændring i nyrefunktionen, dvs. estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) inden for 6 måneder før screening
  • Skal have en estimeret GFR > 20 ml/minut/1,73 m² (ved hjælp af ligningen fra Schwartz 2009 J Am Soc Nephrol 20:629-647)
  • Kvindelige deltagere, der er seksuelt aktive og i den fødedygtige alder, dvs. ikke kirurgisk sterile (tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) eller mindst 2 år naturligt postmenopausale, skal acceptere at bruge en acceptabel form for prævention fra screening gennem afslutning af undersøgelsen. Acceptable former for prævention til denne undersøgelse omfatter hormonelle præventionsmidler (oral, implantat, depotplaster eller injektion) i en stabil dosis i mindst 3 måneder før screening, barriere (spermicid kondom eller mellemgulv med sæddræbende middel), spiral eller en partner, som har været vasektomieret i mindst 6 måneder. Den fødedygtige potentiale blev defineret som en kvinde, der havde nået menarche.
  • Deltageren eller deres forælder eller værge skal give skriftligt informeret samtykke og samtykke (hvis relevant) før deltagelse i undersøgelsen
  • Havde ikke taget nogen form for cysteaminbitartrat tidligere

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuel historie med følgende tilstande eller andre helbredsproblemer, der gør det, efter investigatorens mening, usikkert for undersøgelsesdeltagelse:
  • Inflammatorisk tarmsygdom, hvis den er aktiv, eller forudgående resektion af tyndtarmen
  • Hjertesygdomme (f.eks. myokardieinfarkt, hjertesvigt, ustabile arytmier eller dårligt kontrolleret hypertension) inden for 90 dage før screening
  • Aktiv blødningsforstyrrelse inden for 90 dage før screening
  • Anamnese med malign sygdom inden for 2 år før screening
  • Hæmoglobinniveau på < 10 g/dL ved screening eller, efter investigators mening, et hæmoglobinniveau, der ville gøre det usikkert for undersøgelsesdeltagelse
  • Kendt overfølsomhed over for penicillamin
  • Kvindelige forsøgspersoner, der ammede, planlagde en graviditet eller var kendt eller mistænkt for at være gravide
  • Deltagere, som efter investigator ikke var i stand til eller villige til at overholde undersøgelseskrav
  • Havde fået en nyretransplantation eller var lige nu i dialyse
  • Var 6 år eller ældre på tidspunktet for screeningsbesøget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RP103
Fra dag 1 og gennem hele deltagelsens varighed blev RP103 (Cysteamine Bitartrate Kapsler med forsinket frigivelse) administreret hver 12. time (Q12H), leveret som 75 mg og 25 mg kapsler.
Medicin: RP103
Cysteaminbitartrat-kapsler med forsinket frigivelse (RP103) blev administreret to gange dagligt, oralt eller via gastrostomisonde (G-rør), efter en 2-timers faste. Startdosis var en fjerdedel af den RP103-målrettede vedligeholdelsesdosis baseret på alder, vægt og kropsoverfladeareal. Den anbefalede målrettede vedligeholdelsesdosis til børn op til 6 år var 1 gram/m²/dag i 2 opdelte doser givet Q12H. Dosis blev gradvist eskaleret, i trin på 10 %, baseret på monitorering af WBC-cystinniveauer 30 minutter efter morgen-RP103-dosis opsamlet hver 2. uge, indtil deltagerens WBC-cystinniveau var
Andre navne:
  • Cysteamin kapsler med forsinket frigivelse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig cystinkoncentration af hvide blodlegemer (WBC) ved hvert besøg
Tidsramme: Dag 1, Uge 2, Uge 4, Uge 6, Uge 8, Uge 10, Uge 12, Måned 6, Måned 9, Måned 12, Måned 15, Måned 18, Studieafslutning
Blodprøver blev taget 30 minutter efter morgendosis RP103 ved hvert undersøgelsesbesøg for at bestemme cystinkoncentrationen af ​​hvide blodlegemer (WBC). WBC-cystinkoncentrationer blev bestemt ved anvendelse af væskekromatografi.
Dag 1, Uge 2, Uge 4, Uge 6, Uge 8, Uge 10, Uge 12, Måned 6, Måned 9, Måned 12, Måned 15, Måned 18, Studieafslutning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Dag 1 til studieafslutning
Sikkerheden blev vurderet ud fra forekomsten af ​​behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (SAE'er). En AE/uønsket oplevelse var enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk forsøgsperson, der fik indgivet et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med denne behandling. For yderligere information om uønskede hændelser, se venligst sikkerhedsafsnittet i journalen.
Dag 1 til studieafslutning
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af cysteamin
Tidsramme: 30 minutter efter morgen-RP103-dosis ved 6. måned (før protokolændring 1) eller 0 (før-dosis), 30 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter morgen-RP103-dosis ved måned 6 for dem, der er tilmeldt protokolændring 1 eller senere
Blodprøver blev opsamlet, og plasmacysteaminkoncentrationen blev bestemt ved anvendelse af væskekromatografi. Den maksimale observerede plasmakoncentration (Cmax) af cysteamin blev bestemt direkte ud fra dataene.
30 minutter efter morgen-RP103-dosis ved 6. måned (før protokolændring 1) eller 0 (før-dosis), 30 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter morgen-RP103-dosis ved måned 6 for dem, der er tilmeldt protokolændring 1 eller senere
Tidspunkt for den maksimale observerede plasmakoncentration (Tmax) af cysteamin
Tidsramme: 30 minutter efter morgen-RP103-dosis ved 6. måned (før protokolændring 1) eller 0 (før-dosis), 30 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter morgen-RP103-dosis ved måned 6 for dem, der er tilmeldt protokolændring 1 eller senere
Blodprøver blev opsamlet, og plasmacysteaminkoncentrationen blev bestemt ved anvendelse af væskekromatografi. Tidspunktet for den maksimalt observerede plasmakoncentration (Tmax) af cysteamin blev bestemt direkte ud fra dataene.
30 minutter efter morgen-RP103-dosis ved 6. måned (før protokolændring 1) eller 0 (før-dosis), 30 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter morgen-RP103-dosis ved måned 6 for dem, der er tilmeldt protokolændring 1 eller senere
Areal under plasmakoncentration versus tidskurve (AUC) for cysteamin
Tidsramme: 30 minutter efter morgen-RP103-dosis ved 6. måned (før protokolændring 1) eller 0 (før-dosis), 30 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter morgen-RP103-dosis ved måned 6 for dem, der er tilmeldt protokolændring 1 eller senere
Blodprøver blev opsamlet, og plasmacysteaminkoncentrationen blev bestemt ved anvendelse af væskekromatografi. AUC-værdier blev estimeret ved anvendelse af ikke-kompartmentelle analysemetoder. AUClast blev defineret som arealet under kurven for plasmakoncentration versus tid, fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste målelige koncentration (720 minutter). AUCinf blev defineret som arealet under plasmakoncentration-versus-tid-kurven fra tid 0 til uendeligt.
30 minutter efter morgen-RP103-dosis ved 6. måned (før protokolændring 1) eller 0 (før-dosis), 30 minutter, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter morgen-RP103-dosis ved måned 6 for dem, der er tilmeldt protokolændring 1 eller senere

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Horizon Pharma USA, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. december 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

13. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. december 2012

Først opslået (Skøn)

7. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. februar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. januar 2018

Sidst verificeret

1. december 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RP103-08

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med RP103

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner