Исследование безопасности/эффективности капсул с отсроченным высвобождением битартрата цистеамина (RP103) у пациентов с цистинозом, ранее не получавших лечение цистеамином
2 декабря 2024 г. обновлено: Amgen
Открытое исследование безопасности и эффективности капсул с отсроченным высвобождением битартрата цистеамина (RP103) у пациентов с цистинозом, ранее не получавших лечение цистеамином
Это было долгосрочное открытое исследование безопасности, переносимости и эффективности RP103 у пациентов с цистинозом, ранее не получавших какой-либо формы лечения цистеамином.
Участники получали лечение RP103 в течение не менее 12 месяцев.
Участники из США перешли на коммерчески одобренный препарат PROCYSBI®.
В Бразилии после не менее 12 месяцев участия в исследовании и после одобрения бразильскими регулирующими органами участники имели право перейти на программу обеспечения лекарствами после исследования и продолжать получать препарат бесплатно.
Обзор исследования
Подробное описание
Цель этого исследования состояла в том, чтобы собрать информацию о безопасности и эффективности (насколько хорошо он работает при лечении цистиноза) нового препарата под названием RP103.
При цистинозе в организме накапливается цистин. При регулярном приеме активный ингредиент более старого, уже одобренного препарата под названием Цистагон® (битартрат цистеамина) снижает уровень цистина в организме. RP103 имеет тот же активный ингредиент, что и Cystagon®, и предназначен для снижения уровня цистина таким же образом, как Cystagon®. RP103 также отличается от Cystagon®: вместо того, чтобы битартрат цистеамина всасывался из желудка, RP103 предназначен для всасывания из тонкой кишки. Это может продлевать действие препарата, поэтому его можно принимать два раза в день вместо четырех раз в день, как Цистагон®.
Чтобы решить, эффективен ли RP103, в исследовании использовались два типа анализов крови. Одним из тестов является фармакодинамический (PD), который измеряет количество цистина в лейкоцитах (WBC) после приема исследуемого препарата. Цистин лейкоцитов — это лабораторный тест, используемый для определения того, снижает ли битартрат цистеамина уровень цистина в организме. Второй тест — фармакокинетический (ФК), измеряющий количество цистеамина в крови после приема препарата.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
17
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Бразилия
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 6 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина с документально подтвержденным диагнозом цистиноз
- Отсутствие клинически значимых изменений показателей функции печени, т. е. повышение в 1,5 раза верхней границы нормы (ВГН) для аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или превышение в 1,5 раза ВГН для общего билирубина в течение 6 месяцев до скрининга
- Отсутствие клинически значимого изменения функции почек, т. е. расчетной скорости клубочковой фильтрации (СКФ) в течение 6 месяцев до скрининга
- Расчетная СКФ должна быть > 20 мл/мин/1,73 м². (используя уравнение из Schwartz 2009 J Am Soc Nephrol 20:629-647)
- Женщины-участницы, ведущие половую жизнь и способные к деторождению, т. е. не стерильные хирургическим путем (перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия) или находящиеся в естественной постменопаузе не менее 2 лет, должны дать согласие на использование приемлемой формы контрацепции от скрининга до завершения исследования. Приемлемые формы контрацепции для этого исследования включают гормональные контрацептивы (пероральные, имплантаты, трансдермальные пластыри или инъекции) в стабильной дозе в течение как минимум 3 месяцев до скрининга, барьер (спермицидный презерватив или диафрагма со спермицидом), ВМС или партнер, который была вазэктомия в течение как минимум 6 месяцев. Способность к деторождению определялась как женщина, достигшая менархе.
- Участник или его родитель или опекун должны предоставить письменное информированное согласие и согласие (если применимо) до участия в исследовании.
- Ранее не принимал цистеамина битартрат.
Критерий исключения:
- Текущая история следующих состояний или любых других проблем со здоровьем, которые, по мнению исследователя, делают участие в исследовании небезопасным:
- Воспалительное заболевание кишечника, если оно активно в настоящее время, или предшествующая резекция тонкой кишки
- Болезни сердца (например, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, нестабильные аритмии или плохо контролируемая гипертензия) в течение 90 дней до скрининга
- Активное нарушение свертываемости крови в течение 90 дней до скрининга
- Злокачественное заболевание в анамнезе в течение 2 лет до скрининга
- Уровень гемоглобина < 10 г/дл при скрининге или, по мнению исследователя, уровень гемоглобина, который сделает участие в исследовании небезопасным
- Известная гиперчувствительность к пеницилламину
- Субъекты женского пола, которые кормили грудью, планировали беременность или были известны или подозревались в беременности
- Участники, которые, по мнению исследователя, не могли или не желали соблюдать требования исследования
- Получил трансплантацию почки или в настоящее время находился на диализе
- Был в возрасте 6 лет или старше на момент визита для скрининга
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: РП103
С 1-го дня и на протяжении всего периода участия каждые 12 часов вводили RP103 (капсулы с отсроченным высвобождением битартрата цистеамина) в виде капсул по 75 и 25 мг.
|
Капсулы цистеамина битартрата с отсроченным высвобождением (RP103) вводили два раза в день перорально или через гастростому (G-трубку) после 2-часового голодания.
Начальная доза составляла четверть целевой поддерживающей дозы RP103 в зависимости от возраста, массы тела и площади поверхности тела.
Рекомендуемая целевая поддерживающая доза для детей до 6 лет составляет 1 грамм/м²/день, разделенная на 2 приема с интервалом Q12H.
Доза постепенно увеличивалась с шагом 10% на основе мониторинга уровней цистина в лейкоцитах через 30 минут после утренней дозы RP103, собираемой каждые 2 недели, до тех пор, пока уровень цистина в лейкоцитах участника не
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средняя концентрация цистина в лейкоцитах (WBC) при каждом посещении
Временное ограничение: День 1, Неделя 2, Неделя 4, Неделя 6, Неделя 8, Неделя 10, Неделя 12, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12, Месяц 15, Месяц 18, Выход из исследования
|
Образцы крови брали через 30 минут после утренней дозы RP103 при каждом посещении исследования для определения концентрации цистина в лейкоцитах (WBC).
Концентрации цистина в лейкоцитах определяли с помощью жидкостной хроматографии.
|
День 1, Неделя 2, Неделя 4, Неделя 6, Неделя 8, Неделя 10, Неделя 12, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12, Месяц 15, Месяц 18, Выход из исследования
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: День 1 до окончания учебы
|
Безопасность оценивали по частоте возникновения нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE), и серьезных нежелательных явлений, возникших во время лечения (SAE).
НЯ/нежелательный опыт представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имело причинно-следственную связь с этим лечением.
Дополнительную информацию о нежелательных явлениях см. в разделе, посвященном безопасности.
|
День 1 до окончания учебы
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация цистеамина в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Через 30 минут после утренней дозы RP103 в месяц 6 (до поправки к протоколу 1) или 0 (до введения дозы), через 30 минут, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после утренней дозы RP103 в месяц 6 для тех, кто зарегистрирован в соответствии с Поправкой к протоколу 1 или более поздней версии
|
Собирали образцы крови и определяли концентрацию цистеамина в плазме с помощью жидкостной хроматографии.
Максимальную наблюдаемую концентрацию цистеамина в плазме (Cmax) определяли непосредственно из данных.
|
Через 30 минут после утренней дозы RP103 в месяц 6 (до поправки к протоколу 1) или 0 (до введения дозы), через 30 минут, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после утренней дозы RP103 в месяц 6 для тех, кто зарегистрирован в соответствии с Поправкой к протоколу 1 или более поздней версии
|
|
Время максимальной наблюдаемой концентрации цистеамина в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Через 30 минут после утренней дозы RP103 в месяц 6 (до поправки к протоколу 1) или 0 (до введения дозы), через 30 минут, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после утренней дозы RP103 в месяц 6 для тех, кто зарегистрирован в соответствии с Поправкой к протоколу 1 или более поздней версии
|
Собирали образцы крови и определяли концентрацию цистеамина в плазме с помощью жидкостной хроматографии.
Время максимальной наблюдаемой концентрации цистеамина в плазме (Tmax) определяли непосредственно из данных.
|
Через 30 минут после утренней дозы RP103 в месяц 6 (до поправки к протоколу 1) или 0 (до введения дозы), через 30 минут, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после утренней дозы RP103 в месяц 6 для тех, кто зарегистрирован в соответствии с Поправкой к протоколу 1 или более поздней версии
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) цистеамина
Временное ограничение: Через 30 минут после утренней дозы RP103 в месяц 6 (до поправки к протоколу 1) или 0 (до введения дозы), через 30 минут, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после утренней дозы RP103 в месяц 6 для тех, кто зарегистрирован в соответствии с Поправкой к протоколу 1 или более поздней версии
|
Собирали образцы крови и определяли концентрацию цистеамина в плазме с помощью жидкостной хроматографии.
Значения AUC оценивали с использованием методов некомпартментного анализа.
AUClast определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до момента последней измеряемой концентрации (720 минут).
AUCinf определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до бесконечности.
|
Через 30 минут после утренней дозы RP103 в месяц 6 (до поправки к протоколу 1) или 0 (до введения дозы), через 30 минут, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после утренней дозы RP103 в месяц 6 для тех, кто зарегистрирован в соответствии с Поправкой к протоколу 1 или более поздней версии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: MD, Amgen
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 декабря 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 декабря 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 декабря 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 декабря 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 декабря 2012 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
7 декабря 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 декабря 2024 г.
Последняя проверка
1 декабря 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RP103-08
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .