アガルシダーゼ アルファからアガルシダーゼ ベータに切り替えるファブリー病患者の免疫応答

臨床的には、組換えヒトタンパク質で治療された多くの患者で免疫応答の発生が予想され、特に多くのファブリー病の男性患者と同じように天然タンパク質が欠損または欠如している場合に、より一般的であることが示唆されています。

注入されたタンパク質に対する抗体の発生をもたらす免疫応答は、過敏症、アナフィラキシー、または発熱反応の発症によって酵素補充療法の臨床転帰に影響を与える可能性があるか、サイトカイン放出および全身性炎症反応の発生につながる可能性があります。免疫複合体の形成。 さらに、増強された免疫応答は、組換え酵素の不活性化または分解につながる可能性があり、または治療用タンパク質の薬物動態学的および薬力学的特性を変化させる可能性がある。

アガルシダーゼ アルファとアガルシダーゼ ベータによる抗体形成速度の違いは、多くの場合、抗体形成の測定に使用される技術の違いに起因します。 ただし、ホスト、注入されたタンパク質の構造的類似性、およびグリコシル化などの三次構造の違いなどの他の要因が、免疫応答の違いにつながる可能性があります。 宿主の反応に影響を与える可能性のある要因の中には、投与量と注入頻度もあります。 アガルシダーゼ アルファとベータは同じ相補的 DNA 配列に由来しますが、グリコシル化パターンにわずかな違いがあり、異なる投与量が使用されます。

研究者は、抗体が in vitro 中和能力を示すという観察結果は、両方のヒト組換えアルファ-ガラクトシダーゼに対する単一の免疫原性エピトープの存在を示唆している可能性があるが、免疫原性はアガルシダーゼ アルファとベータの両方で類似していない可能性があるという仮説を立てています。免疫応答は、宿主因子および注入されたタンパク質の用量の増加によって決定されます。