Immunrespons hos forsøgspersoner med Fabrys sygdom, der skifter fra Agalsidase Alfa til Agalsidase Beta

Klinisk forventes udviklingen af ​​et immunrespons hos en række patienter behandlet med rekombinante humane proteiner og foreslås at være mere almindelig, især når det native protein er mangelfuldt eller fraværende som mange mandlige patienter med Fabrys sygdom.

Den immunrespons, der resulterer i udvikling af antistoffer mod de infunderede proteiner, kan påvirke det kliniske resultat af enzymerstatningsterapi ved udvikling af overfølsomhed, anafylaktoide eller febrile reaktioner, eller kan føre til udvikling af cytokinfrigivelse og en generaliseret inflammatorisk respons eller dannelse af immunkomplekser. Ydermere kan det monterede immunrespons føre til inaktivering eller nedbrydning af det rekombinante enzym eller kan ændre det terapeutiske proteins farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber.

De forskellige hastigheder af antistofdannelse med agalsidase alfa og agalsidases beta tilskrives ofte forskelle i teknikker, der bruges til at måle antistofdannelse. Imidlertid kan andre faktorer såsom vært, strukturel lighed af det infunderede protein og tertiær strukturel forskel såsom glycosylering føre til forskelle i immunresponset. Blandt de faktorer, der kan påvirke værtens respons, er også dosis og infusionshyppighed. Selvom agalsidase alfa og beta er afledt af den samme komplementære DNA-sekvens, er der mindre forskelle i glykosyleringsmønstre, og der anvendes forskellig dosering, 0,2 mg pr. kg hver anden uge for agalsidase alfa, 1,0 mg pr. kg for agalsidase beta.

Efterforskeren antager, at selvom observationen af, at antistofferne udviser in vitro-neutraliserende kapacitet, kan antyde tilstedeværelsen af ​​en enkelt immunogen epitop for både humane rekombinante alfa-galactosidaser, er immunogeniciteten muligvis ikke ens for både agalsidase alfa og beta, og dermed forskellene i immunrespons vil blive bestemt af værtsfaktorerne og den eskalerende dosis af infunderet protein.