Immunsvar hos försökspersoner med Fabrys sjukdom som byter från Agalsidase Alfa till Agalsidase Beta

Kliniskt förväntas utvecklingen av ett immunsvar hos ett antal patienter som behandlas med rekombinanta humana proteiner och föreslås vara vanligare, särskilt när det naturliga proteinet är bristfälligt eller saknas som många manliga patienter med Fabrys sjukdom.

Immunsvaret som resulterar i utvecklingen av antikroppar mot de infunderade proteinerna kan påverka det kliniska resultatet av enzymersättningsterapi genom utveckling av överkänslighet, anafylaktoida eller febrila reaktioner, eller kan leda till utveckling av cytokinfrisättning och ett generaliserat inflammatoriskt svar eller bildning av immunkomplex. Vidare kan det monterade immunsvaret leda till inaktivering eller nedbrytning av det rekombinanta enzymet eller kan förändra de farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaperna hos det terapeutiska proteinet.

De olika hastigheterna för antikroppsbildning med agalsidas alfa och agalsidas beta tillskrivs ofta skillnader i tekniker som används för att mäta antikroppsbildning. Emellertid kan andra faktorer såsom värd, strukturell likhet hos det infunderade proteinet och tertiär strukturell skillnad såsom glykosylering leda till skillnader i immunsvaret. Bland de faktorer som kan påverka värdens respons är också dosen och infusionsfrekvensen. Även om agalsidas alfa och beta härrör från samma komplementära DNA-sekvens finns det mindre skillnader i glykosyleringsmönster och olika doseringar används, 0,2 mg per kg varannan vecka för agalsidas alfa, 1,0 mg per kg för agalsidas beta.

Utredaren antar att även om observationen att antikropparna uppvisar in vitro-neutraliserande kapacitet kan antyda närvaron av en enda immunogen epitop för både humana rekombinanta alfa-galaktosidaser, så kanske immunogeniciteten inte är lika för både agalsidas alfa och beta, och därmed skillnaderna i immunsvaret kommer att bestämmas av värdfaktorerna och den eskalerande dosen av infunderat protein.