Immunantwort bei Patienten mit Morbus Fabry, die von Agalsidase Alfa zu Agalsidase Beta wechseln

Klinisch wird die Entwicklung einer Immunantwort bei einer Reihe von Patienten erwartet, die mit rekombinanten menschlichen Proteinen behandelt werden, und es wird vermutet, dass sie häufiger auftritt, insbesondere wenn das native Protein mangelhaft ist oder fehlt, wie bei vielen männlichen Patienten mit Morbus Fabry.

Die Immunantwort, die zur Entwicklung von Antikörpern gegen die infundierten Proteine ​​führt, kann das klinische Ergebnis einer Enzymersatztherapie durch die Entwicklung von Überempfindlichkeit, anaphylaktoiden oder fieberhaften Reaktionen beeinflussen oder zur Entwicklung einer Zytokinfreisetzung und einer generalisierten Entzündungsreaktion führen oder Immunkomplexbildung. Darüber hinaus kann die verstärkte Immunantwort zu einer Inaktivierung oder einem Abbau des rekombinanten Enzyms führen oder die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften des therapeutischen Proteins verändern.

Die unterschiedlichen Raten der Antikörperbildung bei Agalsidase alfa und Agalsidasen beta werden häufig auf unterschiedliche Techniken zur Messung der Antikörperbildung zurückgeführt. Andere Faktoren wie Wirt, strukturelle Ähnlichkeit des infundierten Proteins und tertiäre strukturelle Unterschiede wie Glykosylierung können jedoch zu Unterschieden in der Immunantwort führen. Zu den Faktoren, die die Wirtsreaktion beeinflussen können, gehören auch die Dosis und die Infusionshäufigkeit. Obwohl Agalsidase alfa und beta von derselben komplementären DNA-Sequenz stammen, gibt es geringfügige Unterschiede in den Glykosylierungsmustern und es werden unterschiedliche Dosierungen verwendet, 0,2 mg pro kg alle zwei Wochen für Agalsidase alfa, 1,0 mg pro kg für Agalsidase beta.

Der Prüfarzt stellt die Hypothese auf, dass die Beobachtung, dass die Antikörper in vitro eine neutralisierende Kapazität aufweisen, zwar auf das Vorhandensein eines einzigen immunogenen Epitops für beide humanen rekombinanten Alpha-Galactosidasen hindeuten könnte, die Immunogenität jedoch möglicherweise nicht für Agalsidase alfa und beta ähnlich ist und daher die Unterschiede in Die Immunantwort wird durch die Wirtsfaktoren und die eskalierende Dosis des infundierten Proteins bestimmt.