Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунный ответ у субъектов с болезнью Фабри, переходящих с агалсидазы альфа на агалсидазу бета

3 апреля 2017 г. обновлено: O & O Alpan LLC
Это исследование является проспективным активным сравнительным исследованием для оценки иммунного ответа, вызванного терапией рекомбинантной агалсидазой человека у субъектов, которые переходят с агалсидазы альфа на агалсидазу бета с болезнью Фабри. Болезнь Фабри представляет собой Х-сцепленное лизосомное заболевание накопления, обусловленное недостаточной активностью альфа-галактозидазы А. Прогрессирующее накопление глоботриаозилцерамида (GL-3) в лизосомах эндотелиальных клеток сосудов многих систем органов, таких как почки, сердце, кожа и головной мозг, приводит к микрососудистым заболеваниям. При болезни Фабри преобладает нефропатия и происходит нарушение функции почек в результате накопления GL-3 в почечных клетках.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Клинически развитие иммунного ответа ожидается у ряда пациентов, получающих лечение любыми рекомбинантными человеческими белками, и считается более распространенным, особенно когда нативный белок дефицитен или отсутствует, как у многих пациентов мужского пола с болезнью Фабри.

Иммунный ответ, который приводит к выработке антител против вводимых белков, может повлиять на клинический исход заместительной ферментной терапии путем развития гиперчувствительности, анафилактоидных или фебрильных реакций или может привести к развитию высвобождения цитокинов и генерализованной воспалительной реакции или образование иммунных комплексов. Кроме того, усиленный иммунный ответ может привести к инактивации или деградации рекомбинантного фермента или может изменить фармакокинетические и фармакодинамические свойства терапевтического белка.

Различная скорость образования антител с помощью агалсидазы альфа и агалсидазы бета часто объясняется различиями в методах, используемых для измерения образования антител. Однако другие факторы, такие как хозяин, структурное сходство инфузированного белка и третичные структурные различия, такие как гликозилирование, могут привести к различиям в иммунном ответе. К факторам, которые могут повлиять на реакцию организма, относятся также доза и частота инфузии. Хотя агалсидаза альфа и бета происходят из одной и той же комплементарной последовательности ДНК, существуют незначительные различия в паттернах гликозилирования, и используются разные дозировки: 0,2 мг на кг каждые две недели для агалсидазы альфа, 1,0 мг на кг для агалсидазы бета.

Исследователь предполагает, что, хотя наблюдение, что антитела проявляют нейтрализующую способность in vitro, может свидетельствовать о наличии одного иммуногенного эпитопа для обеих человеческих рекомбинантных альфа-галактозидаз, иммуногенность может быть неодинаковой как для агалсидазы альфа, так и для бета, и, таким образом, различия в иммунный ответ будет определяться факторами хозяина и возрастающей дозой инфузированного белка.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

30

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

7 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

30 субъектов (7 и выше), которые соответствуют критериям приемлемости.

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз болезни Фабри
  • Пролечены ФЗТ с использованием рекомбинантной агалзидазы А человека.

Критерий исключения:

  • Если диагноз болезни Фабри не подтвержден
  • Если субъект или опекун не может дать согласие
  • Любое хроническое иммуносупрессивное состояние или терапия, например, у пациентов на диализе или после трансплантационной иммуносупрессивной терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Группа переключателей болезни Фабри
Субъекты будут включать лиц с болезнью Фабри, которые переходят с агалсидазы альфа на агалсидазу бета.
Контрольная группа
Контрольная группа будет включать людей с болезнью Фабри, которые в течение жизни получали только бета-агалсидазу в качестве лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Мониторинг образования антител против агалсидазы альфа и бета
Временное ограничение: 12 месяцев
Образцы крови будут собираться до инфузии (скрининг и 12-й месяц). На исходном уровне измеряют антитела против агалсидазы альфа и бета, а через 12 месяцев антитела против агалсидазы бета будут измерять с помощью метода ELISA и будут изотипировать иммуноглобулины (IgG, IgA, IgM или IgE). Положительные образцы впоследствии будут проверены на активность нейтрализации ферментов с использованием анализа in vitro. Измерения антител будут проводиться компанией Shire Human Genetics Therapies, INC.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерение Gb3 в плазме/моче и лизо-Gb3 в плазме
Временное ограничение: 12 месяцев
Образцы плазмы, собранные после не менее 8 часов голодания до забора крови. Образцы плазмы и мочи (только Gb3) проанализированы с помощью масс-спектрометрии. Измерения Gb3 будут выполняться Shire HGT.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

O & O Alpan LLC

Следователи

  • Главный следователь: Ozlem Goker-Alpan, MD, O & O Alpan LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 апреля 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 августа 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 декабря 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 декабря 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

10 декабря 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 апреля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 апреля 2017 г.

Последняя проверка

1 апреля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 12-CFCT-03

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться