Imunitní odpověď u subjektů s Fabryho chorobou, kteří přecházejí z agalsidázy alfa na agalsidázu beta

Klinicky se vývoj imunitní reakce očekává u řady pacientů léčených jakýmikoli rekombinantními lidskými proteiny a předpokládá se, že je častější, zvláště když je nativní protein deficitní nebo chybí, jako u mnoha mužských pacientů s Fabryho chorobou.

Imunitní odpověď, která má za následek vznik protilátek proti infundovaným proteinům, může ovlivnit klinický výsledek enzymatické substituční terapie rozvojem hypersenzitivních, anafylaktoidních nebo febrilních reakcí, nebo může vést k rozvoji uvolnění cytokinů a generalizované zánětlivé odpovědi nebo tvorba imunitních komplexů. Kromě toho může zvýšená imunitní odpověď vést k inaktivaci nebo degradaci rekombinantního enzymu nebo může změnit farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti terapeutického proteinu.

Rozdílné rychlosti tvorby protilátek u agalsidázy alfa a agalsidázy beta jsou často připisovány rozdílům v technikách používaných k měření tvorby protilátek. Jiné faktory, jako je hostitel, strukturní podobnost infundovaného proteinu a rozdíl v terciární struktuře, jako je glykosylace, však mohou vést k rozdílům v imunitní odpovědi. Mezi faktory, které mohou ovlivnit odpověď hostitele, patří také dávka a frekvence infuze. Přestože agalsidáza alfa a beta jsou odvozeny ze stejné komplementární sekvence DNA, existují malé rozdíly ve vzorcích glykosylace a používá se různé dávkování, 0,2 mg na kg každý druhý týden pro agalsidázu alfa, 1,0 mg na kg pro agalsidázu beta.

Výzkumník předpokládá, že ačkoli pozorování, že protilátky vykazují neutralizační kapacitu in vitro, může naznačovat přítomnost jediného imunogenního epitopu pro obě lidské rekombinantní alfa-galaktosidázy, imunogenicita nemusí být podobná pro agalsidázu alfa a beta, a tudíž rozdíly v imunitní odpověď bude určena hostitelskými faktory a eskalující dávkou infundovaného proteinu.